药物制剂稳定性与配伍变化PPT学习教案

1、会计学1第1页/共85页n 药物制剂的稳定性包括药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性定性三个方面。三个方面。 化学稳定性化学稳定性：指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量药物含量(或效价）、色泽产生变化。或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性物理稳定性：如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化

2、。 生物学稳定性生物学稳定性：一般指药物制剂由于受微生物的污染，而一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。使产品变质、腐败。第2页/共85页第3页/共85页第4页/共85页n 研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务：探讨影响药物制剂稳定性的探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的质的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。量，为新产品提供稳定性依据。n 具体考察具体考察：环境因素环境因素（如湿度、温度、光

3、线、包装材料等（如湿度、温度、光线、包装材料等）和）和处方因素处方因素（如辅料、（如辅料、pH值、离子强度等）对药物稳定值、离子强度等）对药物稳定性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂。效的药物制剂。第5页/共85页第6页/共85页- dC/dt=kCn第7页/共85页C Co o为为t=0t=0时反应物浓度；时反应物浓度；C C为为t t时反应物的浓度；时反应物的浓度；k ko o为为零级速率常数，单位为零级速率常数，单位为mol.Lmol.L-1-1s s。C C与与t t呈线性关系，直线的斜率为呈线性关系，直线的斜

4、率为- k- ko o，截距为，截距为C Co o。复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。第8页/共85页第9页/共85页 t0.9 = 0.1054/kk 为一级速率常数n如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应，称为二级反应如果反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应，称为二级反应。n若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表现出一级反应的特征，应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表现出一级反应的特征，故称故称为为伪伪

5、一级反应。一级反应。n例如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用例如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用为伪为伪一级反应处理。一级反应处理。 第10页/共85页l 温度对反应速率的影响与药物稳定性预测温度对反应速率的影响与药物稳定性预测第11页/共85页第12页/共85页第13页/共85页u获得预期结果的办法：获得预期结果的办法：n精心设计实验n对实验数据进行正确的处理 化学动力学参数（如反应级数、化学动力学参数（如反应级数、k 、E、t1/2）的计算）的计算，有图解法和统计学方法，后一种方法比较准确、合理。，有图解法和统计学方法，后一种方法比较准确、合理。第14页/共85页n 水解水解是药物降解的主要

6、途径，主要有酯类（包括内酯）、是药物降解的主要途径，主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酯类）。酰胺类（包括内酯类）。1. 1. 酯类药物的水解酯类药物的水解：含有酯键药物的水溶液，在含有酯键药物的水溶液，在H H+ +或或OHOH- -或广或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂剂OHOH- -易于进攻酰基上的碳原子，而使酰易于进攻酰基上的碳原子，而使酰- -氧键断裂，生成氧键断裂，生成醇和酸，酸与醇和酸，酸与OHOH- -反

7、应，使反应进行完全。反应，使反应进行完全。第15页/共85页n酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。n硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。第16页/共85页2. 2. 酰胺类药物的水解酰胺类药物的水解第17页/共85页（1 1）氯霉素）氯霉素+CHCl2COOHC COHHHNH2CH2OHO2NC COHHHNHCOCHCl2CH2OHO2Nl氯霉素水溶液在氯霉素水溶液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。与二氯乙酸。pH的影响：的影响：lpH27， pH对水解速度影响不大；对水解速度影响不

8、大；lpH 6 ， 最稳定；最稳定；lpH8，水解加速，水解加速 。 脱氯的水解作用脱氯的水解作用第18页/共85页（1 1）氯霉素）氯霉素氯霉素的有些分解产物可能使发生氧化、还原和缩合反应氯霉素的有些分解产物可能使发生氧化、还原和缩合反应产生的。产生的。第19页/共85页（2 2）青霉素和头孢菌素类）青霉素和头孢菌素类（3 3）巴比妥类）巴比妥类n 也属于酰胺类药物，在也属于酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。碱性溶液中容易水解。n 有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团有些酰胺类药物，如利多卡因，临近酰胺基有较大的基团，由于空间效应，故不易水解。，由于空间效应，故不易水解。第20

9、页/共85页3. 3. 其他药物的水解其他药物的水解OOHONH2NNCH2OHOHOOONHNCH2OHH+第21页/共85页第22页/共85页1.1.酚类药物酚类药物2.2.烯醇类烯醇类维生素维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。在有氧条件下，先氧化成去氢抗化，氧化过程较为复杂。在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后经水解为坏血酸，然后经水解为2、3二酮古罗糖酸，此化合物进一二酮古罗糖酸，此化合物进一步氧化为草酸与步氧化为草酸与L-丁糖酸。丁糖酸。在无氧条件下，发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和在无氧条件下，发

10、生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳，由于二氧化碳，由于H+的催化作用，在酸性介质中脱水作用比的催化作用，在酸性介质中脱水作用比碱性介质快，实验中证实有二氧化碳气体产生。碱性介质快，实验中证实有二氧化碳气体产生。第23页/共85页3.3.其他类药物其他类药物第24页/共85页 光学异构化光学异构化可分为可分为外消旋化作用外消旋化作用(racemization)(racemization)和和 差向异构差向异构(epimerization)(epimerization)。n 左旋肾上腺素具有生理活性，本品水溶液在左旋肾上腺素具有生理活性，本品水溶液在pH 4pH 4左右产生左右产生外消旋化

11、作用，外消旋以后，只有外消旋化作用，外消旋以后，只有50%50%的活性。因此，应的活性。因此，应选择适宜的选择适宜的pHpH。n 左旋莨菪碱也可能外消旋化。外消旋化反应经动力学研究左旋莨菪碱也可能外消旋化。外消旋化反应经动力学研究系一级反应。系一级反应。第25页/共85页 光学异构化光学异构化第26页/共85页 几何异构化几何异构化第27页/共85页2.2.聚合聚合(polymerization)(polymerization)第28页/共85页3.3.脱羧脱羧第29页/共85页第30页/共85页（一）（一）pHpH的影响的影响第31页/共85页第32页/共85页S型。这是因为pH不同，普鲁卡

12、因以不同的形式（即质子型和游离碱型）存在。37 普鲁卡因普鲁卡因pH-速度图速度图第33页/共85页pHm的确定：的确定：第34页/共85页第35页/共85页一些药物的最稳定一些药物的最稳定pH第36页/共85页第37页/共85页（三）溶剂的影响（三）溶剂的影响n对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。第38页/共85页lgk = lgko + 1.02ZAZB1/2第39页/共85页第40页/共85

13、页第41页/共85页维生素维生素U U片采用糖粉和淀粉为赋形剂，则产品变色，若应片采用糖粉和淀粉为赋形剂，则产品变色，若应用磷酸氢钠，再辅以其它措施，产品质量则有所提高。用磷酸氢钠，再辅以其它措施，产品质量则有所提高。一些片剂的润滑剂对乙酰水杨酸的稳定性有一定影响。硬一些片剂的润滑剂对乙酰水杨酸的稳定性有一定影响。硬酯酸钙、镁可能与乙酰水杨酸反应形成相应的乙酰水杨酸酯酸钙、镁可能与乙酰水杨酸反应形成相应的乙酰水杨酸钙及乙酰水杨酸镁，提高了系统的钙及乙酰水杨酸镁，提高了系统的pHpH，使乙酰水杨酸溶解，使乙酰水杨酸溶解度增加，分解速度加快。度增加，分解速度加快。因此生产乙酰水杨酸片时不应使用硬脂

14、酸镁这类润滑剂，因此生产乙酰水杨酸片时不应使用硬脂酸镁这类润滑剂，而须用影响较小的滑石粉或硬脂酸。而须用影响较小的滑石粉或硬脂酸。 第42页/共85页第43页/共85页第44页/共85页第45页/共85页第46页/共85页第47页/共85页 在药物容器空间的空气中，也存在着一定量的氧，各种药物制剂几乎都有与氧接触的机会。n对于液体制剂：在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气对于液体制剂：在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的空气，但一定要充分通气。，置换其中的空气，但一定要充分通气。n对于固体药物，除通惰性气体外，也可采取真空包装。对于固体药物，除通惰性气体外，也可

15、采取真空包装。第48页/共85页抗抗 氧氧 剂剂第49页/共85页第50页/共85页第51页/共85页第52页/共85页第53页/共85页第54页/共85页包装材料包装材料n 塑料是聚氯乙烯、聚苯乙烯、塑料是聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚、聚丙烯、聚酯、聚碳酸酯等一类高分子聚合物的总称。碳酸酯等一类高分子聚合物的总称。n 药用包装塑料应选用无毒塑料制品。药用包装塑料应选用无毒塑料制品。n 但塑料容器也存在三个问题：但塑料容器也存在三个问题：透气性、透湿性、吸着性。透气性、透湿性、吸着性。第55页/共85页第56页/共85页第57页/共85页第58页/共85页第59页/共85

16、页第60页/共85页第61页/共85页第62页/共85页第63页/共85页第64页/共85页第65页/共85页引起注射剂配伍变化的原因引起注射剂配伍变化的原因a.a. 溶剂组成的改变溶剂组成的改变b.b. pHpH值的改变值的改变c.c. 缓冲容量缓冲容量d.d. 原辅料的纯度和盐析作用原辅料的纯度和盐析作用e.e. 成分之间发生反应成分之间发生反应f.f. 混合浓度、混合顺序及其稳定性的影响混合浓度、混合顺序及其稳定性的影响g.g. 离子作用离子作用h.h. 氧与二氧化碳的影响氧与二氧化碳的影响第66页/共85页第67页/共85页分类分类药物药物配伍药物配伍药物配伍使用结果配伍使用结果青霉素

17、类青霉素类青霉素钠青霉素钠、钾盐；、钾盐；氨苄西林氨苄西林类；阿莫类；阿莫西林类西林类喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素除外）、多黏菌类效果增强效果增强四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培氟沙星相互拮抗或疗相互拮抗或疗效相抵或产生效相抵或产生副作用，应分副作用，应分别使用、间隔别使用、间隔给药给药维生素维生素C C、维生素维生素B B、罗红霉素、罗红霉素、VcVc多多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰酸钾、盐酸氯丙嗪、钾

18、、盐酸氯丙嗪、B B族维生素、过氧族维生素、过氧化氢化氢沉淀、分解、沉淀、分解、失败失败第68页/共85页分类分类药物药物配伍药物配伍药物配伍使用结果配伍使用结果头孢菌素类头孢菌素类 “头孢头孢”系列系列 氨基糖苷类、喹诺酮类氨基糖苷类、喹诺酮类 效果增强效果增强毒性增强毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺胺类 相互拮抗或疗相互拮抗或疗效相抵或产生效相抵或产生副作用，应分副作用，应分别使用、间隔别使用、间隔给药给药维生素维生素C C、维生素维生素B B、磺胺类、罗红霉磺胺类、罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、甲砜霉素、

19、盐酸强力霉素砜霉素、盐酸强力霉素 强利尿药、含钙制剂强利尿药、含钙制剂 沉淀、分解、沉淀、分解、失败失败与头孢噻吩、与头孢噻吩、头孢噻呋等头头孢噻呋等头孢类药物配伍孢类药物配伍会增加毒副作会增加毒副作用用 第69页/共85页氨氨基基糖糖苷苷类类卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等抗生素类抗生素类本品应尽量避免与抗生本品应尽量避免与抗生素类药物联合应用，大素类药物联合应用，大多数本类药物与大多数多数本类药物与大多数抗生素联用会增加毒性抗生素联用会增加毒性或降低疗

20、效或降低疗效青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、TMPTMP疗效增强疗效增强碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱、等）、硼砂等）、硼砂疗效增强，但毒性也同时增强疗效增强，但毒性也同时增强VcVc、VbVb疗效减弱疗效减弱氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万古霉素古霉素毒性增强毒性增强大观霉素大观霉素氯霉素、四环素氯霉素、四环素拮抗作用，疗拮抗作用，疗效抵消效抵消卡那霉素、庆大霉素卡那霉素、庆大霉素其他抗菌药物其他抗菌药物不可同时使用不可同时使用第70页/共85页大环内酯类大环内酯类红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米

21、考星、吉他霉素（北里霉素）、泰乐菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齐霉素红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星、吉他霉素（北里霉素）、泰乐菌素、替米考星、乙酰螺旋霉素、阿齐霉素洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿司匹林司匹林降低疗效降低疗效青霉素类、无机盐类、四环素类青霉素类、无机盐类、四环素类沉淀、降低疗沉淀、降低疗效效碱性物质碱性物质增强稳定性、增强稳定性、增强疗效增强疗效酸性物质酸性物质不稳定、易分不稳定、易分解失效解失效第71页/共85页四环素类四环素类土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺

22、四环素土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）甲氧苄啶、三黄粉甲氧苄啶、三黄粉稳效稳效含钙、镁、铝、铁的中药如石类、含钙、镁、铝、铁的中药如石类、壳贝类、骨类、矾类、脂类等，含壳贝类、骨类、矾类、脂类等，含碱类，含鞣质的中成药、含消化酶碱类，含鞣质的中成药、含消化酶的中药如神曲、麦芽、豆鼓等，含的中药如神曲、麦芽、豆鼓等，含碱性成分较多的中药如硼砂等碱性成分较多的中药如硼砂等不宜同用，如确需联用应至少间隔不宜同用，如确需联用应至少间隔2 2小时小时其他药物其他药物四环素类药物不四环素类药物不宜与绝大多数其宜与绝大多数其他

23、药物混合使用他药物混合使用氯霉素类氯霉素类氯霉素、氯霉素、甲砜霉素甲砜霉素、氟苯尼、氟苯尼考考喹诺酮类、磺胺类、呋喃类喹诺酮类、磺胺类、呋喃类毒性增强毒性增强青霉素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、氯丙嗪、洁霉素类、头孢菌素类、维生素青霉素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、氯丙嗪、洁霉素类、头孢菌素类、维生素B B类、铁类制剂、免疫制剂、环林酰胺、利福平类、铁类制剂、免疫制剂、环林酰胺、利福平拮抗作用，拮抗作用，疗效抵消疗效抵消碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）分解、失效分解、失效第72页/共85页喹诺酮类喹诺酮类砒哌酸、砒哌酸、“

24、沙星沙星”系列系列青霉素类、链霉素、新霉素、庆大霉素青霉素类、链霉素、新霉素、庆大霉素疗效增强疗效增强洁霉素类、氨茶碱、金属离子（如钙、镁、铝、铁等）洁霉素类、氨茶碱、金属离子（如钙、镁、铝、铁等）沉淀、失效沉淀、失效四环素类、氯霉素类、呋喃类、罗红霉素、利福平四环素类、氯霉素类、呋喃类、罗红霉素、利福平疗效降低疗效降低头孢菌素类头孢菌素类毒性增强毒性增强磺胺类磺胺类磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺噻唑磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺噻唑青霉素类青霉素类沉淀、分解、失效沉淀、分解、失效头孢菌素类头孢菌素类疗效降低疗

25、效降低氯霉素类、罗红霉素氯霉素类、罗红霉素毒性增强毒性增强TMPTMP、新霉素、庆大霉素、卡那霉素新霉素、庆大霉素、卡那霉素疗效增强疗效增强磺胺嘧啶磺胺嘧啶阿米卡星、头孢菌素类、氨基糖苷类、利卡多因、林可霉素、普鲁卡因、四环素类、青霉素类、红霉素阿米卡星、头孢菌素类、氨基糖苷类、利卡多因、林可霉素、普鲁卡因、四环素类、青霉素类、红霉素配伍后疗效降低或抵消或产生沉淀配伍后疗效降低或抵消或产生沉淀第73页/共85页抗菌增效剂抗菌增效剂二甲氧苄二甲氧苄啶、甲氧啶、甲氧苄啶（三苄啶（三甲氧苄啶甲氧苄啶、TMPTMP）参照磺胺药物的配伍说明参照磺胺药物的配伍说明参照磺胺药物的配伍说明参照磺胺药物的配伍说

26、明磺胺类、四环素类、红霉素、庆大霉磺胺类、四环素类、红霉素、庆大霉素、黏菌素素、黏菌素疗效增强疗效增强青霉素类青霉素类沉淀、分解、失效沉淀、分解、失效其他抗菌药物其他抗菌药物与许多抗菌药物用可起增效或协同作用，其作用明显程度不一，使用时可摸索规律。但并不是与任何药物合用都有增效、协同作用，不可盲目合用与许多抗菌药物用可起增效或协同作用，其作用明显程度不一，使用时可摸索规律。但并不是与任何药物合用都有增效、协同作用，不可盲目合用第74页/共85页洁霉洁霉素类素类盐酸林可霉素（盐酸洁霉素）、盐酸克林霉素（盐酸氯洁霉素）盐酸林可霉素（盐酸洁霉素）、盐酸克林霉素（盐酸氯洁霉素）氨基糖苷类氨基糖苷类协同

27、作用协同作用大环内酯类、氯霉素大环内酯类、氯霉素疗效降低疗效降低喹诺酮类喹诺酮类沉淀、失效沉淀、失效多黏菌素类多黏菌素类多黏菌素多黏菌素磺胺类、甲氧苄啶、利福平磺胺类、甲氧苄啶、利福平疗效增强疗效增强杆菌肽杆菌肽青霉素类、链霉素、新霉素、金霉素青霉素类、链霉素、新霉素、金霉素、多黏菌素、多黏菌素协同作用、疗协同作用、疗效增强效增强喹乙醇、吉他霉素、恩拉霉素喹乙醇、吉他霉素、恩拉霉素拮抗作用，疗拮抗作用，疗效抵消，禁止效抵消，禁止并用并用恩拉霉素恩拉霉素四环素、吉他霉素、杆菌肽四环素、吉他霉素、杆菌肽第75页/共85页抗抗病病毒毒类类利巴韦林、金刚烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韦、吗啉胍、干扰素利巴韦林

28、、金刚烷胺、阿糖腺苷、阿昔洛韦、吗啉胍、干扰素抗菌类抗菌类无明显禁忌，无明显禁忌，无协同、增效无协同、增效作用。合用时作用。合用时主要用于防治主要用于防治病毒感染后再病毒感染后再引起继发性细引起继发性细菌类感染，但菌类感染，但有可能增加毒有可能增加毒性，应防止滥性，应防止滥用用其他药物其他药物无明显禁忌记载无明显禁忌记载第76页/共85页抗寄生虫药抗寄生虫药苯并咪唑类（达唑类）苯并咪唑类（达唑类）长期使用长期使用易产生耐药性易产生耐药性联合使用联合使用易产生交叉耐药性并可能增加毒性，一般情况下应避免同时使用易产生交叉耐药性并可能增加毒性，一般情况下应避免同时使用其它抗寄生虫药其它抗寄生虫药长期

29、使用长期使用此类药物一般毒性较强，应避免长期使用此类药物一般毒性较强，应避免长期使用同类药物同类药物毒性增强，应间隔用药，确需同用应减低用量毒性增强，应间隔用药，确需同用应减低用量其他药物其他药物容易增加毒性或产生拮抗，应尽量避免合用容易增加毒性或产生拮抗，应尽量避免合用第77页/共85页助消化与健胃药助消化与健胃药乳酶生乳酶生酊剂、抗菌剂、鞣酸蛋白、铋制剂酊剂、抗菌剂、鞣酸蛋白、铋制剂疗效减弱疗效减弱胃蛋白酶胃蛋白酶中药中药许多中药能降低胃蛋白酶的疗效，应避免合用，确需与中药合用时应注意观察效果许多中药能降低胃蛋白酶的疗效，应避免合用，确需与中药合用时应注意观察效果强酸、碱性、重金属盐、鞣酸

30、溶液及高温强酸、碱性、重金属盐、鞣酸溶液及高温沉淀或灭活、失效沉淀或灭活、失效干酵母干酵母磺胺类磺胺类拮抗、降低疗效拮抗、降低疗效稀盐酸、稀醋酸稀盐酸、稀醋酸碱类、盐类、有机酸及洋地黄碱类、盐类、有机酸及洋地黄沉淀、失效沉淀、失效人工盐人工盐酸类酸类中和、疗效减弱中和、疗效减弱胰酶胰酶强酸、碱性、重金属盐溶液及高温强酸、碱性、重金属盐溶液及高温沉淀或灭活、失效沉淀或灭活、失效碳酸氢钠（小苏打）碳酸氢钠（小苏打）镁盐、钙盐、鞣酸类、生物碱类等镁盐、钙盐、鞣酸类、生物碱类等疗效降低或分解或沉淀或失效疗效降低或分解或沉淀或失效酸性溶液酸性溶液中和失效中和失效第78页/共85页平喘药平喘药茶碱类（氨茶碱）茶碱类（氨茶碱）其它茶碱类、洁霉素类、四环素类、喹诺酮类、盐酸