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文档简介
1、消化系统用药消化系统用药 助消化药是促进胃肠消化过程的药物,多为消化液中的成分,也可促进消化液的分泌或阻止肠道过度发酵。 主要用于消化系统分泌功能减弱或消化不良,起补充或替代治疗作用。(泳衣品牌泳衣品牌)第1节 助消化药 稀盐酸稀盐酸 胃蛋白酶胃蛋白酶 胰酶胰酶 乳酶生乳酶生稀盐酸(dilute hydrochloric acid) 常用10的溶液,与胃蛋白酶组成合剂 口服增加胃液酸度,增加胃蛋白酶活性,促进胰液分泌 用于各种胃酸缺乏症和发酵性消化不良胃蛋白酶(pepsin) 遇碱破坏失活,酸液中活性强,常与稀盐酸配成合剂使用 用于胃蛋白酶缺乏症、消化不良胰酶(pancreatin) 遇酸易破
2、坏,可消化口腔粘膜,引起溃疡,常用肠溶片 用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝、胆、胰腺疾病所致消化不良乳酶生(lactasin,表飞鸣) 活乳酸杆菌干燥制剂。 在肠内分解糖产生乳酸,抑制肠内腐败菌群繁殖,减少肠内发酵和产气 用于消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻 不宜与抗菌药同时服用(泳衣品牌泳衣品牌)-药名药名 药理作用药理作用 临床应用临床应用稀盐酸稀盐酸 增加胃液酸度增加胃液酸度 胃酸缺乏症胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性提高胃蛋白酶活性 消化不良消化不良 胃蛋白酶胃蛋白酶 水解蛋白质水解蛋白质 胃消化功能减退胃消化功能减退胰酶胰酶 消化脂肪、蛋白质消化脂肪、蛋白质 消化不良(胰腺消化
3、不良(胰腺 淀粉淀粉 炎引起的消化障碍炎引起的消化障碍)干酵母干酵母 含有含有B族维生族维生素素 食欲不振、消化不良食欲不振、消化不良乳酶生乳酶生 抑制腐败菌繁殖抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹胀消化不良、腹胀 防止蛋白质发酵防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气减少肠内产气常用助消化药常用助消化药第第2 2节节 抗消化性溃抗消化性溃疡药疡药消消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药,发病化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药,发病率约率约 10% 10%,男,男 女女为为多因素所致疾病,其机制未完全多因素所致疾病,其机制未完全明了明了认认为:是由于为:是由于“攻击因子攻击因子”(如胃酸、
4、胃蛋白(如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等)作用增强,而酶、幽门螺旋杆菌感染等)作用增强,而“防防御因子御因子”(如胃粘液、(如胃粘液、HCO3-HCO3-的分泌和胃粘膜)的分泌和胃粘膜)受损所致。受损所致。攻击因子攻击因子 胃酸胃酸胃蛋白酶胃蛋白酶 H.Pylori H.Pylori 胃泌素胃泌素 胆盐胆盐 酒精酒精 某些食物某些食物 药物药物(NSAIDs)(NSAIDs)防御因子防御因子 粘液和碳酸氢盐粘液和碳酸氢盐 细胞再生细胞再生 胃粘膜血流胃粘膜血流 前列腺素前列腺素 表皮生长因子表皮生长因子 免疫应答免疫应答消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生机制消化性溃疡发
5、生机制-天平学说天平学说分类:分类: 1 1、 中和胃酸中和胃酸 2 2、 抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物 3 3、 胃粘膜保护药胃粘膜保护药 4 4、 抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 弱碱性无机化合物弱碱性无机化合物 能中和胃酸,降低胃内能中和胃酸,降低胃内PHPH,降低胃液酸度,降低胃液酸度 和胃蛋白酶活性。和胃蛋白酶活性。 理想的抗理想的抗酸酸药应作用持久,不吸收,不产药应作用持久,不吸收,不产 气,不致腹泻和便秘,对胃粘膜及溃疡面气,不致腹泻和便秘,对胃粘膜及溃疡面 有保护和收敛作用。有保护和收敛作用。 单个药很难满足上述标准,常用复方制剂单个药很难满足上述标准,常用复方制剂
6、抗酸药与抗酸药与H2H2阻断剂联合用,阻断剂联合用,效果更好。效果更好。 一、中和胃酸药一、中和胃酸药氢氧化镁氢氧化镁 作作用较强、较快,有轻泻作用,可引起血镁过高用较强、较快,有轻泻作用,可引起血镁过高. . 三硅酸镁三硅酸镁 作作用较弱而慢,但持久,在胃内生成胶状二氧化硅用较弱而慢,但持久,在胃内生成胶状二氧化硅, ,对对 溃溃疡面有保护作用疡面有保护作用. . 氢氧化铝氢氧化铝 作作用较强但缓慢,有收敛、引起便秘的作用用较强但缓慢,有收敛、引起便秘的作用. .碳酸钙碳酸钙 作作用较强、快而持久,可产生用较强、快而持久,可产生COCO2 2气体,引起继气体,引起继发性发性 胃酸胃酸分泌增多
7、分泌增多. . 碳酸氢钠碳酸氢钠 作作用较弱、快而短暂,可产生用较弱、快而短暂,可产生COCO2 2气体,能引起气体,能引起碱血症碱血症. 二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药(一)(一)H2H2受体阻断药:受体阻断药: 雷雷尼替丁、西咪替丁尼替丁、西咪替丁(二)(二)M M受体阻断受体阻断药:药: 哌哌仑西平仑西平(三)胃泌素受体阻断(三)胃泌素受体阻断药:药: 丙丙谷胺谷胺(四)(四)H+H+K+K+ATPATP酶抑制酶抑制药:药: 奥奥美拉唑美拉唑包括:组胺受体:组胺受体: H H1 1受体:支气管、胃肠、子宫平滑肌、中枢等受体:支气管、胃肠、子宫平滑肌、中枢等 激激动时效应:痉挛收缩、
8、觉醒反应动时效应:痉挛收缩、觉醒反应 H H2 2受体:胃壁细胞、受体:胃壁细胞、血管、血管、心脏心脏 激激动时效应:动时效应:胃壁分泌增加;胃壁分泌增加;血管扩血管扩张;张; 心脏收心脏收缩加强、心率加快;缩加强、心率加快; H H3 3受体:中枢与外周神经末梢受体:中枢与外周神经末梢 激激动时效应:负反馈调节组胺的合成与释放动时效应:负反馈调节组胺的合成与释放作用机作用机制:制:基础胃酸,夜间胃酸分泌均下基础胃酸,夜间胃酸分泌均下降;降;抑制促胃液素及抑制促胃液素及M M受体兴奋药引起的胃酸分泌;受体兴奋药引起的胃酸分泌;胃蛋白酶分泌也降低。胃蛋白酶分泌也降低。(一)(一)H H2 2受体
9、阻断药受体阻断药1 1、西咪替丁、西咪替丁 CimetidineCimetidine2 2、雷尼替丁、雷尼替丁 ranitidineranitidine3 3、法莫替丁、法莫替丁 famotidinefamotidineH H2 2受体阻断药受体阻断药【体内过程体内过程】 口服后迅速由小肠吸收,生物利用度约为口服后迅速由小肠吸收,生物利用度约为606070%70%, 半小时即达有效血药浓度半小时即达有效血药浓度广泛分布于全身组织(除广泛分布于全身组织(除脑以外),脑以外),血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为151520%20%, t t1/21/2约为约为2 2小时,有效血药浓度可保持小时,有效
10、血药浓度可保持4 4小时,小时, 肝脏内代谢,主要经肾脏排出。肝脏内代谢,主要经肾脏排出。 西咪替丁西咪替丁 CimetidineCimetidine【药理作药理作用用】1 1、抑制胃酸分泌、抑制胃酸分泌2 2、保护胃粘膜、保护胃粘膜3 3、其他作用:收缩、其他作用:收缩血管、抑血管、抑制心脏制心脏【临床应用临床应用】1 1、消化性溃疡:、消化性溃疡: 对十二指肠溃疡优于胃溃疡对十二指肠溃疡优于胃溃疡2 2、卓、卓- -艾艾(zollinger-Ellisonzollinger-Ellison)综合症)综合症3 3、其他:、其他: 消化性溃疡出血、反流性食道炎等消化性溃疡出血、反流性食道炎等。
11、【不良反不良反应应】 发发生生率率1-5%1-5%1 1、一般反应、一般反应:腹泻、便腹泻、便秘、脱秘、脱发等发等2 2、中枢神经系统、中枢神经系统:头痛、头晕、焦头痛、头晕、焦虑、定向障碍、幻虑、定向障碍、幻觉觉;酗酒者可出现震颤性谵妄,酷似双硫仑样反应;酗酒者可出现震颤性谵妄,酷似双硫仑样反应3 3、内分泌:、内分泌:抗雄激素,抗雄激素,促性腺激素分泌;促性腺激素分泌;4 4、其、其它:它:心律失常、心律失常、肝、肾损害,肝、肾损害,WBCWBC;5 5、肝药酶抑制、肝药酶抑制作用作用【注意事项注意事项】1 1、孕妇、哺乳期妇女及急性胰腺炎病人孕妇、哺乳期妇女及急性胰腺炎病人禁用!禁用!2
12、 2、下列情况下列情况慎用慎用: 严重心脏及呼吸系统疾病,慢性炎症如系统性红斑严重心脏及呼吸系统疾病,慢性炎症如系统性红斑 狼疮等,中重度肝肾功能减退及老年人、儿童狼疮等,中重度肝肾功能减退及老年人、儿童3 3、药物相互作用:药物相互作用: 本品为肝药酶抑制剂,与其它药物合用时须注意控本品为肝药酶抑制剂,与其它药物合用时须注意控 制剂量制剂量雷尼替丁雷尼替丁 ranitidineranitidine特点:特点: 1 1、强,为西咪替丁的、强,为西咪替丁的4-104-10倍;倍; 2 2、对肝药酶抑制作用轻;、对肝药酶抑制作用轻; 3 3、对内分泌影、对内分泌影响小响小法莫替丁法莫替丁 famo
13、tidinefamotidine特点:特点:1 1、更强,为西咪替丁的、更强,为西咪替丁的40-5040-50倍;倍; 雷雷尼替丁的尼替丁的7-107-10倍。倍。2 2、不抑制肝药酶;、不抑制肝药酶;3 3、对内分泌无不良影响;、对内分泌无不良影响;4 4、不良反应发生率、不良反应发生率2.8%2.8%哌仑西平 pirenzepine【作用机制】: 阻断了迷走神经的传导 小剂量即可抑制胃酸分泌; 大剂量可影响唾液、肠道动力; 同时可影响胃蛋白酶的分泌。(二)M受体阻断药【临床应用】: 胃及十二指肠溃疡 应激性溃疡,急性胃粘膜出血,促胃液素瘤也有一定作用; 缓解症状作用不如H2阻断药。【不良反
14、应】:轻、大剂量可有阿托品样反应。 丙谷胺(proglumide)【作用机制】 化学结构与胃泌素相似。竞争性拮抗胃泌素受体,抑制胃酸分泌,促进溃疡愈合。【临床应用】 胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想,少用。(三)胃泌素受体阻断药(四)(四)H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药 选择性的结选择性的结合合H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶酶抑制基础抑制基础胃酸分泌,胃蛋白酶分泌。胃酸分泌,胃蛋白酶分泌。 对胃泌素、组胺、对胃泌素、组胺、AchAch、食物等刺激胃、食物等刺激胃酸分泌的诸因素也有抑制作用。酸分泌的诸因素也有抑制作用。 24h24h胃酸分泌抑制率达胃酸
15、分泌抑制率达95%95%;清晨口服;清晨口服20mg20mg可控制胃内可控制胃内PHPH在在3 3以上达以上达161618h18h; 大剂量可导致无酸大剂量可导致无酸状态状态 对幽门螺旋杆菌有抗菌对幽门螺旋杆菌有抗菌作用作用奥美拉唑(奥美拉唑(OmeprezoleOmeprezole)H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药【体内过程体内过程】 口服后迅速由小肠吸收,生物利用度约为口服后迅速由小肠吸收,生物利用度约为35-60%35-60%, 1 1小时即达有效血药浓度小时即达有效血药浓度, , 血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为959596%96%, t t1/21/2约为约
16、为0.5-10.5-1小时,作用持续小时,作用持续2424小时以上,小时以上, 肝脏内代谢,主要经肾脏排出。肝脏内代谢,主要经肾脏排出。 【临床应用临床应用】 治疗胃及十二指肠溃疡;治疗胃及十二指肠溃疡; 其他:其他:返流性食道炎、卓返流性食道炎、卓- -艾综合症、艾综合症、应激性溃疡、急性胃粘膜出血等应激性溃疡、急性胃粘膜出血等【不良反不良反应应】 少少,发生率约,发生率约3%3% 头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠;头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠; 偶偶有皮疹、外周神经炎等有皮疹、外周神经炎等 连连续用药不少于续用药不少于8 8周周胃粘膜屏障包括:胃粘膜屏障包括: 细胞屏障、粘液细胞屏
17、障、粘液HCOHCO3 3- -盐屏障。盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜(导致出血、能防止有害因子损伤胃粘膜(导致出血、糜烂、坏死等),粘膜上皮能迅速重建和再糜烂、坏死等),粘膜上皮能迅速重建和再生,有修复作用。生,有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。屏障功能受损可导致溃疡。三、胃粘膜保护药三、胃粘膜保护药 胃粘膜产生的前列腺素胃粘膜产生的前列腺素E E可刺激胃粘液、可刺激胃粘液、HCOHCO3 3- -盐盐分泌分泌维持粘膜细胞完整性。维持粘膜细胞完整性。米索前列醇为前列腺素衍生物,保护作用米索前列醇为前列腺素衍生物,保护作用 减弱攻击因子:减弱攻击因子:抑制基础胃酸分泌;抑制组抑制基础胃
18、酸分泌;抑制组胺、胃泌素,食物刺激所致胃酸分泌;胃蛋白胺、胃泌素,食物刺激所致胃酸分泌;胃蛋白酶分泌酶分泌。 增强保护因子:增强保护因子:促进胃粘膜粘液、促进胃粘膜粘液、HCOHCO3 3- -;改;改善胃血流量;增强粘膜屏障作用善胃血流量;增强粘膜屏障作用 米索前列醇米索前列醇 misoprostolmisoprostol【临床应用临床应用】:胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤,溃疡、防止复非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤,溃疡、防止复发。发。【不良反应不良反应】:轻,腹部不适。轻,腹部不适。兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。兴奋子宫,致流产,孕妇
19、禁用。 我国感染率达我国感染率达60%60%,城市为,城市为50%50%,农,农村为村为 68.8% 68.8%。 幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关:幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关: 常见为慢性胃窦炎;常见为慢性胃窦炎;90%90%以上的十二指肠溃疡,以上的十二指肠溃疡,70%70%以以上的胃溃疡,上的胃溃疡,60%60%以上的慢性胃炎均与以上的慢性胃炎均与HpHp有关,我国有关,我国2626万万人人/ /年死于胃癌。年死于胃癌。四、抗幽门螺杆四、抗幽门螺杆菌药菌药J.Robin WarrenBarry Marshall2005 诺贝尔生理或医学奖获得者诺贝尔生理或医学奖获得者 幽门螺杆菌与溃疡发生
20、密切相关:幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关: 分解粘液,引起组织炎症;清除幽门螺杆菌可明分解粘液,引起组织炎症;清除幽门螺杆菌可明显显 十十二指肠溃疡复发率。二指肠溃疡复发率。 常用药物:常用药物: 抗菌药:如抗菌药:如甲硝唑、四环素、氨苄西林甲硝唑、四环素、氨苄西林、阿莫西林、罗红霉素、阿莫西林、罗红霉素。 其他:奥美拉唑、枸橼酸泌钾、硫糖铝其他:奥美拉唑、枸橼酸泌钾、硫糖铝 单一应用易产生耐药性,故应单一应用易产生耐药性,故应2 23 3种联合用药较好种联合用药较好1 1、 中和胃酸:中和胃酸:氢氧化铝氢氧化铝2 2、 抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物 H2H2受体阻断药:受体阻断药:雷尼
21、替丁、西咪替丁雷尼替丁、西咪替丁 M M受体阻断药:受体阻断药:哌仑西平哌仑西平 胃胃泌素受体阻断药泌素受体阻断药:丙谷胺:丙谷胺 H+H+K+K+ATPATP酶抑制药:酶抑制药:奥美拉唑奥美拉唑3 3、 胃粘膜保护药:胃粘膜保护药:米索前列醇米索前列醇4 4、 抗幽门螺旋杆菌药:抗幽门螺旋杆菌药:阿莫西林、甲硝唑阿莫西林、甲硝唑第三节第三节胃肠运动功能调节药胃肠运动功能调节药促胃肠动力药促胃肠动力药多潘立酮多潘立酮 作用:作用: 阻断外周多巴胺受体,阻断外周多巴胺受体, 加强胃肠蠕动,止呕加强胃肠蠕动,止呕。应用:应用: 1、 胃运动减弱、返流性食道炎;胃运动减弱、返流性食道炎; 2、呕吐。
22、、呕吐。 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 药理作用药理作用: 1、促进胃肠蠕动、促进胃肠蠕动 : 阻断胃肠道多巴胺受体;促进阻断胃肠道多巴胺受体;促进 ACH释放。释放。 2、止呕:、止呕: 阻断中枢阻断中枢 CTZ的的D2受体。受体。 3、催乳:、催乳: 阻断下丘脑阻断下丘脑D2受体,减少催乳素抑制因子受体,减少催乳素抑制因子 释放释放 。临床应用临床应用 1、胃肠功能失调、胃肠功能失调、 糖尿病的胃轻瘫和食管反流糖尿病的胃轻瘫和食管反流 2、呕吐、呕吐 3、产后少乳、产后少乳第四节第四节 止吐药止吐药 胃肠道胃肠道 5-HT3咽喉咽喉迷走神经迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内耳内耳小脑小脑H1
23、 M 孤束核孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢高级高级中枢中枢呕吐发生机制示意图呕吐发生机制示意图止吐药止吐药1、H1受体阻断药(苯海拉明)受体阻断药(苯海拉明)2、M受体阻断药(东莨菪碱)受体阻断药(东莨菪碱)3、D2受体阻断药(氯丙嗪)受体阻断药(氯丙嗪) 晕动病、内耳性眩晕晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐病引起的呕吐 晕动病,术后恶心、晕动病,术后恶心、呕吐呕吐 肿瘤化学治疗引起的肿瘤化学治疗引起的呕吐呕吐4、促胃肠肌间神经丛释放、促胃肠肌间神经丛释放ACH药(西沙必利)药(西沙必利)5、5-HT3受体阻断药(受体阻断药(昂丹司琼)昂丹司琼)昂丹司琼昂丹司琼u选择性阻断选择性阻断5-HT3受体,受体,止呕作用强大止呕作用强大u对对D2、M、H1受体无作用受体无作用u用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐(用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐(最佳药物最佳药物)u晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效第5节 泻药和止泻药 泻药是指能促进排便反射或增加肠内水分、促进蠕动、软化粪便、润滑肠道而使粪便易于排出的药物。用于便
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