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1、CD68论文:CD68 巨噬细胞 c-Jun AP-1 非小细胞肺癌【中文摘要】1863 年 Rudolf Virchow 从新生肿瘤中浸润的白细胞联想到肿瘤与炎症的关系,并提出淋巴细胞浸润反映了慢性炎症部 位发生肿瘤的根源。近年来,该学说重新受到学者们的关注。单核- 巨噬细胞浸润是炎症发生过程中不可或缺的环节,单核-巨噬细胞分 泌的多种前致炎因子在炎症微环境中发挥着至关重要的作用。肿瘤的炎性微环境的一个重要特征就是在肿瘤组织及其周围基质中浸润了 大量的宿主白细胞。肿瘤相关巨噬细胞(Tumor association macrophage, TAM)是大多数肿瘤浸润细胞中的主要组成成分。可见,
2、巨噬细胞是联系炎症和肿瘤的一个重要纽带。激活蛋白-1(activator protein1, AP-1)被认为是“早期即刻基因”和“早期反应原癌基因”,文献报道AP-1 对炎症微环境中大量存在的细胞因子、生长因子等生 理或病理信号产生应答,调节与细胞增生、分化、侵袭、凋亡等相关 的基因转录和蛋白表达。Hagema nn T 等通过细胞实验证明巨噬细胞 通过激活 JNKAP-1通路显著增强乳腺癌细胞系 MCF-7 和卵巢癌细胞 系 IGROV 的侵袭力。该研究收集 67 例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC 患者术后的肺组织标本,通过检测肺癌组织、癌
3、 旁组织和正常肺组织中巨噬细胞表面标志 CD68 和 AP-1 亚单位 c-Jun 的(?)nRNA 和蛋白表达水平,分析 NSCLC 中巨噬细胞数量与 AP-1 的表 达之间是否存在联系,为进一步探索巨噬细胞和 AP-1 在 NSCL 发生发 展过程中的作用提供临床线索。方法收集来自郑州大学第一附属医院2008 年 1 月-2009 年 12 月期间 67 例非小细胞肺癌患者的手术切除标本。分别取每位患者的肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织,用免疫组化 SP 法检测其中 CD68 和 c-Jun 蛋白的表达。以 GAPD 为内参,应用 半定量 RT-PCF 技术检测各标本中 CD68 基因和 c
4、-Jun 基因的 mRN 表 达水平。采用单因素方差分析进行多组间均数的比较,SNK 法进行多组间均数的两两比较;采用 Spearman 秩相关进行相关性分析。检验 水准a=0.05(双侧)。结果 1 非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺 组织中CD68蛋白和c-Jun蛋白的表达肺癌组织、 癌旁组织、 正常肺 组织中,CD68+细胞数依次为 11.78 士 1.37、97.49 士 2.54 52.14 士 1.85, 组间比较差异有统计学意义(F=31445.371,P0.05),与 TNM 分期 (F=158.273,P0.05),与 TNM 分期(F=11.668,P0.05)和正常肺组织
5、 (r=-0.066,P0.05)中均不具有相关性;CD68 鈿胞数与 c-Jun 蛋白的 表达在癌旁组织中呈正相关(r=0.519,P0.05),与 TNM 分期 (F=77.695,P0.05),与 TNM 分期(F=101.840,P0.05)、分化程度 (F=19.864,P0.05)、淋巴节转移(F=55.920,P0.05)、是否侵及胸膜 (F=37.498,P0.05)有关。CD68 mRN表达水平与 c-JunmRNA 勺表达 在癌组织(r=0.800,P0.05)、癌旁组织(r=0.777,P0.05)、正常肺组 织(r=0.903,P0.05)中均具有相关性;癌旁组织中的
6、CD68mRNA 表达 水平和癌组织中 c-Jun mRNA 的表达呈正相关(r=0.729,P0.05)。结 论巨噬细胞主要浸润在癌旁组织中,可能通过激活 AP-1 促进 NSCL 啲 发展转移。【英文摘要】It was in 1863 that Rudolf Virchow noted leucocytes inneoplastic tissues and madea connection between in flammatio nand can cer. He suggested that the“ lymphoreticular in filtrate” reflected the
7、origi n of can cerat sites of chronic inflammation.Scholars in recent years payatte nti on to this old hypothesis aga in.Mono-macrophage infiltration is anindispensable component during the developme nt of in flammati on. Avariety of proin flammatory cytok ines secreted by mono-macrophagesplay cruci
8、al roles in the in flammatory microe nvir onment. The inflammatory microenvironment of tumors is characterized by the preseneeof host leucocytes both in the matrix surrounding and tumor tissue.Tumor-associated macrophages(TAM)are a major component of the infiltrates of most, if not all, tumors. Visi
9、ble, macrophages are an importantlink between inflammation and tumor.Activator protein-1(AP-1) isconsidered the “ immediate early gene” and“early reaction proto-oncogene ” . In recent years, there are a large number of reports on AP-1 resp onding to various physiological orpathological sig nals, such as cytok in es, growth factors in the inflammatory microe nviro nment, which directly or in directlyregulatethe
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