第8章核苷酸代谢 ppt课件

1、 天津医科大学生化教研室 解 用 虹 核苷酸代谢教学要点1.熟习外源核苷酸消化、吸收和代谢的特点,明确核苷酸不是必需的营养物质。2.掌握核苷酸从头合成与扑救合成的概念、特点和意义；熟习嘌呤和嘧啶从头合成和补救合成的根本途径和代谢调理，熟习嘌呤和嘧啶抗代谢物在肿瘤化学药物治疗的生化根底。3.掌握嘌呤和嘧啶分解代谢的根本途径和主要产物，熟习临床痛风发病和治疗的的生化机理。第一节第一节 概论概论1. 核酸的消化与吸收2. 从头合成3. 补救合成一一. 核酸的消化与吸收核酸的消化与吸收1. 核苷酸不是机体的必需营 养成分 肠道摄取的核苷酸代谢 非肠道摄取的核苷酸的代谢2. 核苷酸的消化产物可部分 地参

2、与核苷酸的扑救合成二二. 从头合成从头合成 机体以氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核糖等小分子化合物为原料，经过较复杂的反响，耗费较多的能量合成核苷酸的过程称为从头合成。三三. 补救合成补救合成n机体以原有的嘌呤嘧啶和/或嘌呤嘧啶核苷为原料，经过较简单的反响，耗费较少的能量合成核苷酸的过程称为补救合成。第二节第二节 嘌呤核苷酸的代谢嘌呤核苷酸的代谢1. 嘌呤核苷酸的从头合成2. 嘌呤核苷酸的补救合成3. 嘌呤核苷酸的分解代谢一一. 嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的从头合成1.嘌呤环的元素来源2.合成途经3.合成的调理4.嘌呤核苷酸的抗代谢物5.dATP和 dGTP的合成1. 嘌呤环的元素来源嘌

3、呤环的元素来源2. 合成途经合成途经1. IMP 的合成2. AMP和GMP 的合成3. ATP和GTP的合成. IMP 的合成的合成. AMP和和GMP 的合成的合成. ATP和和GTP的合成的合成3. 合成的调理合成的调理4. 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物1. 二氢叶酸复原酶抑制剂2. 次黄嘌呤类似物3. 谷氨酰胺类似物(1)二氢叶酸复原酶抑制剂二氢叶酸复原酶抑制剂. 次黄嘌呤类似物次黄嘌呤类似物. 谷氨酰胺类似物谷氨酰胺类似物5. dATP和和 dGTP的合成的合成二二.嘌呤核苷酸的补救合成嘌呤核苷酸的补救合成1. 补救合成的概念2. 补救合成的途径3. 自毁面容综合症1.

4、补救合成的概念补救合成的概念n机体以原有的嘌呤和/或嘌呤核苷为原料，经过较简单的反响，耗费较少的能量合成核苷酸的过程称为嘌呤补救合成。2. 补救合成途径补救合成途径3. 自毁面容综合症自毁面容综合症1. 自毁面容综合症，该病又称 Lesch-Nyhan Syndrome 。2. 发病机制是嘌呤补救合成相关 酶HGLRT缺陷。3. 酶活性降低或消逝源于相关基 因缺失、移码突变，碱基置换 和mRNA异常拼接。三三. 嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢1.嘌呤核苷酸的分解代谢途径2.嘌呤核苷酸的分解代谢产物3.痛风及其治疗4.腺苷脱氨酶缺乏症严重的混合性免疫缺陷综合症1. 嘌呤核苷酸的分解代谢

5、途径嘌呤核苷酸的分解代谢途径2. 嘌呤核苷酸的分解代谢产物嘌呤核苷酸的分解代谢产物1.嘌呤核苷酸的分解代谢产物在不同的生物是有差别的，在人类嘌呤的分解代谢产物是尿酸，此外还有磷酸核糖和氨。2.嘌呤分解代谢的关键酶是黄嘌呤氧化酶。3.遗传和环境要素可以诱发尿酸生成添加。3.痛风及其治疗痛风及其治疗1.痛风是由于血液中尿酸程度升高在软组织和 关节腔异常结晶所呵斥的疾病。2.遗传性缺陷是痛风发病的主因，饮食和环境要素是诱因。3.减少和抑制尿酸的生成，促进和添加尿酸的排泄是治疗痛风的根本原那么。4.痛风的药物治疗嘌呤分解的抑制物嘌呤分解的抑制物嘌呤分解的抑制物嘌呤分解的抑制物4. 腺苷脱氨酶缺乏症腺苷

6、脱氨酶缺乏症1. 首例基因治疗胜利的病例2. 腺嘌呤核苷酸的分解代谢3. 腺苷脱氨酶缺乏的影响4. 腺苷脱氨酶缺乏症 首例基因治疗的胜利病例首例基因治疗的胜利病例时间： 1990年的9月14日单位：美国国立卫生研讨院NIH医师： W. French Anderson博士患者： 4岁女孩Ashanthi DeSilva疾病：重度结合免疫缺陷综合征severe combined immunodeficiency, SCID 该病由于严重的免疫缺陷预后严重 不良,患者多死于婴幼儿。基因: 腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA ) ADA基因位于20q 欧美发病率1/10万. 腺

7、嘌呤核苷酸的分解代谢腺嘌呤核苷酸的分解代谢. 腺苷脱氨酶缺乏的影响腺苷脱氨酶缺乏的影响. 腺苷脱氨酶缺乏症腺苷脱氨酶缺乏症1. 由于腺苷脱氨酶的缺陷导致腺苷，腺嘌呤核苷酸，三磷酸腺苷酸和脱氧三磷酸腺苷酸的代谢受阻和蓄积，并经过脱氧三磷酸腺苷的抑制用最终呵斥四种脱氧核苷酸的缺乏。2. 由于dNTP的缺乏，导致DNA复制的妨碍并呵斥更新旺盛细胞如淋巴细胞的缺乏。3. 由于淋巴细胞的缺乏，导致细胞免疫和体液免疫的缺乏，患者不能过正常人的生活，最终死于感染性疾病。第三节第三节 嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢1. 嘧啶核苷酸的从头合成2. 嘧啶核苷酸的补救合成3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物4. 嘧啶核苷酸

8、的分解代谢一一. 嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的从头合成1. 嘧啶环的元素来源2. 从头合成的途径3. 从头合成的调理4. dTMP的合成1. 嘧啶环的元素来源嘧啶环的元素来源2. 从头合成的途径从头合成的途径3. 从头合成的调理从头合成的调理4. dTMP的生成的生成二二.嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成1.嘧啶补救合成的原料2.嘧啶补救合成的相关酶3.嘧啶补救合成途径1. 嘧啶补救合成的原料嘧啶补救合成的原料1. 胞嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶等2. 胞苷，尿苷，胸苷等；3. 5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP) , 4. 三磷酸腺苷ATP。2. 嘧啶补救合成参与的酶嘧啶补救合成参与的酶1. 嘧啶磷酸核糖转移酶2. 尿苷(胞苷，胸苷)激酶3. 脱氧胞苷(尿苷，胸苷)激 酶3. 嘧啶核苷酸的补救合成途嘧啶核苷酸的补救合成途径径3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶核苷酸的抗代谢物1. 嘧啶核苷酸合成抑制剂2. 二氢叶酸复原酶抑制剂3. 嘧啶核苷类似物(1).嘧啶核苷酸合成抑制剂嘧啶核苷酸合成抑制剂(2).二氢叶酸复原酶抑制剂二氢叶酸复原酶抑制剂(3).