方案早期乳腺癌术后辅助化疗课件

1、2013.92013早期乳腺癌与化疗方案早期乳腺癌术后辅助化疗目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图方案早期乳腺癌术后辅助化疗乳腺癌疾病分类（根据NCCN指南） 非浸润性癌乳腺癌 1. 小叶原位癌 2. 导管原位癌 3. 伴导管原位癌的Pges病 浸润癌乳腺癌 1浸润小叶癌 2浸润导管癌 特殊型：分叶状肿瘤；Pgets 病；炎性乳腺癌NCCN Clinicl Prctice Guidelines in OncologyTM 乳腺癌临床实践指南（中国版）2011年 第一版（源自英文版V.2.2011） 方案早

2、期乳腺癌术后辅助化疗ER+ 和/或 PR+ER-/PR-Luminl B：-55%ER+和/或PR+ & HER2+ ER+和/或PR+ & HER2- & Ki6714% 化疗靶向药物内分泌治疗预后较好HER2过表达：-15%ER-/PR- & HER2+主张化疗+靶向药物联合预后较差HER2+Luminl ：15%ER+和/或PR+ & HER2- & Ki6714%没有高危因素倡导直接内分泌治疗对化疗的敏感性低，但预后好三阴性：15%ER-/PR- & HER2-对化疗敏感性高，容易达到pCR但预后差，容易复发HER2-乳腺癌分子分

3、型Ktrin R. et l.Descriptive nlysis of Estrogen Receptor (ER)-Negtive, Progesterone Receptor (PR)-Negtive,nd HER2-Negtive Invsive Brest Cncer, the Soclled Triple-Negtive Phenotype. Popultion-Bsed Study From the Cliforni Cncer Registry.CNCER My 1, 2007 / Volume 109 / Number 9.1721-8方案早期乳腺癌术后辅助化疗目 录乳腺癌T

4、NM分期与分子分型2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图方案早期乳腺癌术后辅助化疗早期乳腺癌的常用治疗手段辅助治疗新辅助内分泌 靶向手术化疗化疗放疗辅助化疗被定义为在手术后给予系统的细胞毒化疗以杀死或抑制临床无法检测的微转移。S. ebi ,et l.Primry brest cncer: ESMO Clinicl Prctice Guidelines for dignosis, tretment nd follow-up. nn Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24.HER2+ER+ 或 PR+有放疗指证

5、有化疗指证方案早期乳腺癌术后辅助化疗治疗决策树手术可手术乳腺癌（I-III期）局部晚期病人：IIIA(除T3,N1,M0),IIIB-IIIC I-IIIA (仅T3,N1,M0)选择仅含蒽环类方案选择仅含紫杉类方案 选择同时含紫杉类和蒽环类方案*根据分期（肿瘤大小和淋巴结转移）、分子分型、年龄等情况评估复发风险（2007年St. Gallen制定的复发风险等级划分权威性和影响力很大）低危患者 IIB以下 淋巴结阴性中中高危人群 IIB以上 淋巴结阳性（3个转移） 年轻（1CM、有高危因素需完成剩余疗程疾病诊断疾病治疗类别选择 原位癌 浸润性癌中分期很早(I期),没有高危因素(没有淋巴转移、年

6、龄70岁) 的Luminal A不需要术后辅助化疗方案早期乳腺癌术后辅助化疗目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图方案早期乳腺癌术后辅助化疗1970s1980s1990s2000s乳腺癌化疗药物的进展 非蒽环类的联合化疗CMF蒽环类联合化疗C, FC, /E CMF, FEC, CEF紫杉类 (Pclitxel/Docetxel)序贯: P C or C P(T) 联合: TC, TC 靶向药物与化疗策略结合 C PH(TH) TCH方案早期乳腺癌术后辅助化疗CMF方案无化疗19704.2% 获益蒽环类方案

7、19804.3% 获益紫杉类方案20005.1% 获益辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况化疗 + 曲妥珠单抗6% 获益2006化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色Peto R.EBCTCG Met-nlysis 2005-2006. SBCS 2007方案早期乳腺癌术后辅助化疗目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图方案早期乳腺癌术后辅助化疗2012版乳腺癌NCCN指南2013版乳腺癌NCCN指南全身治疗对于激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌患者辅助内分泌治疗辅

8、助化疗曲妥珠单抗辅助内分泌治疗或辅助化疗曲妥珠单抗序贯内分泌治疗 激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为 “2B类推荐”“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为 “2A类推荐”术前辅助化疗-增加“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）辅助化疗TAC方案为优选方案TAC方案为其他方案AC（多柔比星/环磷酰胺）紫杉醇周疗剂量密集AC（多柔比星/环磷酰胺）紫杉醇周疗-增加“FACT（氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺紫杉醇周疗）方案2013版乳腺癌NCCN指南更新要点方案早期乳腺癌术后辅助化

9、疗2013版乳腺癌NCCN指南更新要点全身治疗激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的全身辅助治疗 对于肿瘤直径0.5cm的低高复发评分的患者，“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”均由“2B类推荐”改为“2类推荐”激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌患者的全身辅助治疗 对于肿瘤直径0.5cm或可行微创手术切除且pN1mi的患者，治疗由2012版指南中的“辅助内分泌治疗辅助化疗曲妥珠单抗”改为2013版指南的“辅助内分泌治疗或辅助化疗曲妥珠单抗序贯内分泌治疗 ”方案早期乳腺癌术后辅助化疗2013版乳腺癌NCCN指南更新要点术前辅助化疗浸润性乳腺癌的“术前辅助化疗”部分与2012版指南相比，2013

10、版指南“术前化疗”中的“辅助治疗”部分增加一点：“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）”方案早期乳腺癌术后辅助化疗2013版乳腺癌NCCN指南更新要点辅助化疗浸润性乳腺癌的“辅助化疗”部分将“TC（多西他赛/多柔比星/环磷酰胺）”方案由2012版指南的“优选方案”改为2013版指南的“其他方案”优选方案中将2012版指南的“C（多柔比星/环磷酰胺）紫杉醇周疗”改为2013版指南的“剂量密集C（多柔比星/环磷酰胺）紫杉醇周疗”2013版指南中增加“FCT（氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺紫杉醇周疗）方案方案早期乳

11、腺癌术后辅助化疗同样的药物组合,如何达到最大效能?序贯vs. 联合，哪种给药方式更好？剂量密集 vs.传统3周，哪种给药方案更优？方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG001多西他赛75 mg/m2 多柔比星50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m25-氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m2仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗FACTACR每周期化疗前1天给予地塞米松, 8 mg bid, 连续3 天预先给予环丙沙星500mg bid, 每周期的第5-14天每3周6个周期淋巴结阳性 乳腺癌患者 N=14801997.6-1999.6N

12、 Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13主要终点：无病生存期(DFS)次级终点：总生存期(OS)、毒性l治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天）， 并在之后的每个周期的第411天预防使用l激素受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年方案早期乳腺癌术后辅助化疗TC: 76%FC: 69%DFS t Medin 10-yer Follow-up (ITT)Number t RiskTC745 737 710 678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519

13、 508 491 478 463 444 418 387FAC746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333Disese-free survivl probbility0.000.200.400.600.801.00Disese-free survivl time (months)0 6 121824303642485460667278849096102 108 114 120HR=0.7295%CI: 0.590.88Log-rnk P=0.001HR=0.8095%CI:

14、 0.680.93Log-rnk P=0.0043BCIRG 001 结果Lncet Oncol. 2013;14: 72-80方案早期乳腺癌术后辅助化疗OS t Medin 10-yer Follow-up (ITT)429 deths: 188 TC; 241 FC Number t RiskTC745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495FC746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532

15、517 501 482 460 443Overll survivl probbility0.000.200.400.600.801.000 6 121824303642485460667278849096102 108 114 120TC: 87%FC: 81%HR=0.7095%CI: 0.530.91Log-rnk P=0.008HR=0.7495%CI: 0.610.90Log-rank P=0.002Survivl time (months)BCIRG 001 结果Lncet Oncol. 2013;14: 72-80方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG001三年随访结果：对于 4个淋

16、巴结阳性的乳腺癌患者，TC方案不能提供显著更优的DFS获益无病生存期(月)无病生存率(%)Mrtin M,et L.SBCS 2003(bs 43).N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG001亚组分析 3年DFS：TC方案对HER2+/三阴性/Luminl 型，无治疗优势三阴性HER2+Luminl BLuminl Hugh J, et l. J Clin Oncol 2009;27:1168-1176方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG 001研究十年随访结果&亚组分析报告：DFSMckey R, Mrti

17、n M, Pienkowski T, et l. djuvnt docetxel, doxorubicin, nd cyclophosphmide in node-positive brest cncer: 10-yer follow-up of the phse 3 rndomised BCIRG 001 tril. Lncet Oncol 2013; 14: 7280.方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG 001研究十年随访结果&亚组分析报告：OS方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG 001：TC方案血液学毒性发生率显著更高毒性毒性TAC组组(n=744)FAC组组(n=736)P

18、值值P值值所有患者3级及以上毒性所有患者3级及以上毒性所有患者3级及以上毒性贫血贫血所有患者91.54.3010.003需输血治疗患者4.6-1.5-0.001-血小板减少血小板减少39.42.0010.23中性粒细胞减少性发中性粒细胞减少性发热热本研究定义*24.7-2.5-0.001-NCI CTC(2.0版)定义*28.8-4.4-0.001-中性粒细胞减少性感中性粒细胞减少性感染染本研究定义#12.1-6.3-0.001-NCI CTC(2.0版)定义#20.4-10.8-20%58(17%)41(15%)0.6320.660LVEF低于正常下限

19、41(12%)27(10%)0.4920.520Mrtin M, Pienkowski T, Mckey J,et l. djuvnt Docetxel for Node-Positive Brest Cncer. N Engl J Med 2005;352:2302-13.Mckey R, Mrtin M, Pienkowski T, et l. djuvnt docetxel, doxorubicin, nd cyclophosphmide in node-positive brest cncer: 10-yer follow-up of the phse 3 rndomised BCIR

20、G 001 tril. Lncet Oncol 2013; 14: 7280.方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG001结论TC 方案对比FC方案有更好的生存获益，但对4个以上淋巴结阳性的高危患者，DFS和OS均无治疗优势（无统计学差异），对三阴性、HER2+、Luminl 型患者，其OS均无治疗优势（无统计学差异）TC 方案化疗毒性反应严重，尤以血液学毒性为甚，增加患者感染和死亡的风险，同时增加治疗成本 十年随访结果显示，TC方案增加远期慢性心衰的发生率，可能由于多西他赛易引起体液潴留，加重心脏负担有关仅供内部使用方案早期乳腺癌术后辅助化疗C-TTC治疗指数疗效/毒副反应方案早期乳腺癌术后辅

21、助化疗BCIRG005：多西他赛序贯化疗 vs. 联合化疗可手术切除、淋巴结阳性的HER2阴性乳腺癌患者（N=3298）RTAC辅助化疗辅助化疗多柔比星50 mg/m2 环磷酰胺500 mg/m2 每3周6个周期多西他赛75 mg/m2（n=1649）ACT辅助化疗辅助化疗多柔比星多柔比星60 mg/m2环磷酰胺环磷酰胺600 mg/m2多西他赛多西他赛100 mg/m2 每每3周周4个周期个周期（n=1649）每3周4个周期分层：中心； 腋窝淋巴结数目（13 vs. 4）；激素受体状态（ER和/或PR阳性vs.阴性）。主要终点：DFS；次要终点：OS、安全性Eiermnn W, Pienko

22、wski T, Crown J, Phse III study of doxorubicin/cyclophosphmide with concomitnt versus sequentil docetxel s djuvnt tretment in ptients with humn epiderml growth fctor receptor 2-norml, node-positive brest cncer: BCIRG-005 tril.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG005：序贯方案与联合方案的D

23、FS获益相当无病生存期无病生存期( (月月) )无病生存率无病生存率Eiermnn W, Pienkowski T, Crown J, Phse III study of doxorubicin/cyclophosphmide with concomitnt versus sequentil docetxel s djuvnt tretment in ptients with humn epiderml growth fctor receptor 2-norml, node-positive brest cncer: BCIRG-005 tril.J Clin Oncol. 2011 Oct

24、10;29(29):3877-84.方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG005：序贯方案与联合方案的OS获益相当总生存率总生存率总生存期总生存期( (月月) )Eiermnn W, Pienkowski T, Crown J, Phse III study of doxorubicin/cyclophosphmide with concomitnt versus sequentil docetxel s djuvnt tretment in ptients with humn epiderml growth fctor receptor 2-norml, node-positive brest

25、 cncer: BCIRG-005 tril.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.方案早期乳腺癌术后辅助化疗BCIRG005：序贯方案与联合方案相比,中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低发生率(%)Eiermnn W, Pienkowski T, Crown J, Phse III study of doxorubicin/cyclophosphmide with concomitnt versus sequentil docetxel s djuvnt tretment in ptients with humn epiderml growt

26、h fctor receptor 2-norml, node-positive brest cncer: BCIRG-005 tril.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.方案早期乳腺癌术后辅助化疗C-TTC治疗指数疗效/毒副反应序贯方案的治疗指数优于联合方案方案早期乳腺癌术后辅助化疗方案早期乳腺癌术后辅助化疗Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞11021041061081010101210765432时间(月)肿瘤细胞数剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量

27、不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。利用这种方法有两个好处：由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用. 药品评价. 2005; 2(4):251-254.Monic Fornier nd Lrry Norton. Dose-dense djuvnt chemotherpy for primry brest cncer.

28、 Brest Cncer Reserch .2005;7():64-69.方案早期乳腺癌术后辅助化疗INT C9741/CLGB 9741：研究设计Citron ML, Berry D, Cirrincione. C, et l. Rndomized Tril of Dose-Dense Versus Conventionlly Scheduled nd Sequentil Versus Concurrent Combintion Chemotherpy s Postopertive djuvnt Tretment of Node-Positive Primry Brest Cncer: Fi

29、rst Report of Intergroup Tril C9741/Cncer nd Leukemi Group B Tril 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439淋巴结阳性的原发性乳腺癌患者（N=2005）R方案I：A q3w 4P q3w 4C q3w 4多柔比星 60mg/m2 紫杉醇 175 mg/m2 环磷酰胺 600mg/m2 剂量密集化疗组加用非格司亭5ug/kg，d3d10。主要终点：DFS次要终点：OS方案II： q2w 4P q2w 4C q2w 4方案III：C q3w 4P q3w 4方案IV：C q2w 4P q2w 4方案早

30、期乳腺癌术后辅助化疗INT C9741/CLGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低复发风险达26%Citron ML, Berry D, Cirrincione. C, et l. Rndomized Tril of Dose-Dense Versus Conventionlly Scheduled nd Sequentil Versus Concurrent Combintion Chemotherpy s Postopertive djuvnt Tretment of Node-Positive Primry Brest Cncer: First Report of

31、Intergroup Tril C9741/Cncer nd Leukemi Group B Tril 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-143900.8101234无病生存期(年)无病生存率q 2 wks （n=988）q 3 wks （n=985）RR：0.74; P=0.010中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响方案早期乳腺癌术后辅助化疗INT C9741/CLGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低死亡风险达31%Citron ML, Berry D,

32、 Cirrincione. C, et l. Rndomized Tril of Dose-Dense Versus Conventionlly Scheduled nd Sequentil Versus Concurrent Combintion Chemotherpy s Postopertive djuvnt Tretment of Node-Positive Primry Brest Cncer: First Report of Intergroup Tril C9741/Cncer nd Leukemi Group B Tril 9741. J Clin Oncol. 2003;21

33、:1431-1439q 2 wks （n=988）q 3 wks （n=985）RR：0.69; P =0.01300.8101234总生存期(年)总生存率中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响方案早期乳腺癌术后辅助化疗INT C9741/CLGB 9741：G-CSF支持下，紫杉醇剂量密集方案的严重中性粒细胞减少发生率更低Citron ML, Berry D, Cirrincione. C, et l. Rndomized Tril of Dose-Dense Versus Conventionlly Sche

34、duled nd Sequentil Versus Concurrent Combintion Chemotherpy s Postopertive djuvnt Tretment of Node-Positive Primry Brest Cncer: First Report of Intergroup Tril C9741/Cncer nd Leukemi Group B Tril 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-14396%33%发生率(%)4级中性粒细胞减少P0.0001方案早期乳腺癌术后辅助化疗紫杉醇密集和TC方案哪个更好呢？方案早期乳腺癌术后辅助

35、化疗NSBP B-38：研究设计可手术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者（N=4894)R多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 每2周4（n=1634）每2周4多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 吉西他滨2000 mg/m2 （n=1630）每2周4每2周4多西他赛75mg/m2多柔比星50mg/m2 每3周6环磷酰胺500mg/m2（n=1630）Swin SM, Tng G, Geyer CE, et l. NSBP B-38: Definitive nlysis of rndomized djuvnt tril comprin

36、g dose-dense (DD) Cpclitxel (P) plus gemcitbine (G) with DD CP nd with docetxel, doxorubicin, nd cyclophosphmide (TC) in women with operble, node-positive brest cncer. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; bstr LB1000).主要终点：DFS；次要终点：OS、毒性方案早期乳腺癌术后辅助化疗TITLE方案早期乳腺癌术后辅助化疗TITLE方案早期乳腺癌术后辅助化疗NSBP B-38：TC方案的中性粒细胞减

37、少性发热等严重毒性和治疗相关性死亡发生率更高发生率(%)0.8%0.3%0.4%P=0.2发生率(%)P0.001P0.001TC方案的3/4级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生率显著更高TC方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势Swin SM, Tng G, Geyer CE, et l. NSBP B-38: Definitive nlysis of rndomized djuvnt tril compring dose-dense (DD) Cpclitxel (P) plus gemcitbine (G) with DD CP nd with docetxel, doxorubicin,

38、nd cyclophosphmide (TC) in women with operble, node-positive brest cncer. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; bstr LB1000).TACddAC PAC PGTACddAC PAC PG方案早期乳腺癌术后辅助化疗ddC-ddPTC治疗指数疗效/毒副反应 紫杉醇剂量密集方案的治疗指数优于TC方案方案早期乳腺癌术后辅助化疗 常规3周间隙 缩为1周方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG1199：研究设计Sprno J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in

39、 the djuvnt Tretment of Brest Cncer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.接受手术后的腋窝淋巴结阳性或高危的腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者(n=4950)C方案多柔比星 ：60mg/m2环磷酰胺 ：600mg/m2q3w 4紫杉醇 175 mg/m2 i.v 3h q3w 4紫杉醇 80 mg/m2 i.v 1h qw 12多西他赛100 mg/m2 i.v 1h q3w 4多西他赛35 mg/m2 i.v 1h ; qw 12R主要终点：DFS方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG1199：紫杉醇单周方案的DFS获益更优Sprno

40、 J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in the djuvnt Tretment of Brest Cncer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.无病生存率无病生存率 (%)无病生存期无病生存期 (月月)多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案5年无病生存率年无病生存率方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG1199：紫杉醇单周方案较3周方案显著降低复发风险达27%Sprno J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in the djuvnt T

41、retment of Brest Cncer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG1199：紫杉醇单周方案的OS获益更优Sprno J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in the djuvnt Tretment of Brest Cncer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.总生存率总生存率(%)总生存期总生存期(月月)5年总生存率年总生存率多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG

42、1199：紫杉醇单周方案较3周方案显著降低死亡风险达32%Sprno J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in the djuvnt Tretment of Brest Cncer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.方案早期乳腺癌术后辅助化疗ECOG1199：紫杉类4组方案中，紫杉醇单周方案的严重毒性发生率最低Sprno J, Wng M, Mrtino S, et l. Weekly Pclitxel in the djuvnt Tretment of Brest Cncer. N Engl J Med.

43、2008;358(16):1663-71.方案早期乳腺癌术后辅助化疗紫杉醇单周方案 vs.多西他赛/卡培他滨联合方案用于可手术乳腺癌患者的III期研究Kelly CM, Green MC, Broglio K,et l. Phse III Tril Evluting Weekly Pclitxel Versus Docetxel in Combintion With Cpecitbine in OperbleBrest Cncer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.可手术的IIII期乳腺癌患者（N=603）R1:1分层：辅助化疗vs.新辅助化疗wP紫杉醇80mg/m2 每周

44、12周（n=302）XT多西他赛75 mg/m2D1卡培他滨1500 mg/m2D114每3周4个周期（n=301）FEC氟尿嘧啶500 mg/m2表柔比星100 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m2每3周4个周期主要终点：RFS；次要终点：OS、pCR率、新辅助化疗后行 保乳手术的患者比例方案早期乳腺癌术后辅助化疗与多西他赛每3周方案相比，紫杉醇单周方案的RFS获益具有更优的趋势无复发生存期(月)无复发生存率wPFECXT FECRFS率：90.7%(95%CI 86.4%93.7%)RFS率：87.5%(95%CI 82.7%91.1%)中位随访50个月Kelly CM, Green M

45、C, Broglio K,et l. Phse III Tril Evluting Weekly Pclitxel Versus Docetxel in Combintion With Cpecitbine in OperbleBrest Cncer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.方案早期乳腺癌术后辅助化疗与多西他赛每3周方案相比，紫杉醇单周方案的OS获益具有更优的趋势总生存期总生存期(月月)总生存率总生存率wPFECXT FEC中位随访50个月OS率：95.0%(95%CI 91.3%97.2%)OS率：92.2%(95%CI 88.0%95.0%)Kelly CM,

46、 Green MC, Broglio K,et l. Phse III Tril Evluting Weekly Pclitxel Versus Docetxel in Combintion With Cpecitbine in OperbleBrest Cncer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.方案早期乳腺癌术后辅助化疗与多西他赛每3周方案相比，紫杉醇单周方案的2-3级毒性发生率显著更低2-3级血液学毒性发生率(%)XT FECwPFECP0.001P0.0012-3级非血液学毒性发生率(%)P0.001P0.001P0.001P0.001XT FECwPFECKel

47、ly CM, Green MC, Broglio K,et l. Phse III Tril Evluting Weekly Pclitxel Versus Docetxel in Combintion With Cpecitbine in OperbleBrest Cncer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.方案早期乳腺癌术后辅助化疗2012版指南 vs.2013版指南乳腺癌的辅助化疗方案中， 乳腺癌NCCN2013版指南仍1类推荐剂量密集C紫杉醇(单周或双周)两种方案作为乳腺癌辅助化疗的优选方案；TC方案从2012版NCCN指南推荐的优选方案降至2013版NCCN指南中的其他可选方案。乳腺癌NCCN2012版指南不含曲妥珠单抗的优选辅助化疗方案：TC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)C 紫杉醇剂量密集双周方案C 紫杉醇每周方案TC (多西他赛/环磷酰胺)乳腺癌NCCN2013版指南不含曲妥珠单抗的优选辅助化疗方案：剂量密集C 紫杉醇剂量密集双周方案剂量密集C 紫杉醇每周方案TC (多西他赛/环磷酰胺)其他化疗方案：TC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)NCCN Clinicl Prctice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Brest C