新版GMP验证方案(纯化水)精编版

1、xxxxxxx 车间纯化水系统验证方案系统编号：验证类型：公用设施验证方案制定部门 签名 日期工程设备部方案审核部门 签名 日期工程设备部生产技术部质量部方案批准质量部经理签名批准日期分发部门 :工程设备部、质量部、生产技术部、xxxxxxxx 车间xxxxxxxx 有限公司目 录1概述 .32验证目的 .33验证范围及依据 .44验证小组成员与职责 . .45验证方案的起草与审批 . .46验证的前提条件及进度计划 . .57 验证内容 .57.1预确认 .57.2安装确认 .77.3运行确认 .147.4性能确认 .188验证结果及分析 .209附 件.22-251 概述xxxxxxxx

2、纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为 1t/h 。该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。制备系统：由预处理、 RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。 RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以

3、保证水质的持续稳定。控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。纯化水机组安装在 xxxxxxxx 车间制水间，所生产的纯化水供 xxxxxxxx 车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。工艺流程示意图：原水原水电磁阀原水箱原水泵石英砂过滤器活性炭过滤器阻垢剂投加系统保安过滤器一级高压泵一级反渗透中间水箱 pH调节系统二级高压泵二级反渗透纯化水箱纯化水泵紫外线杀菌器 0.22 m微孔过滤器用水点板式换热器循环返回二级反渗透纯化水储罐。2 验证目的2.1确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能

4、力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。2.2检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及GMP要求。2.3检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。2.4检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、生产操作、质量标准的要求。2.5检查确认是否制定出相应的制水标准使用操作规程、维修保养规程、清洗、消毒标准操作规程等。3 验证范围及依据3.1验证范围：适用于 xxxxxxxx 车间纯化水系统。3.2验证依据：药品生产质量管理规范（2010 年修订）中华人民共和国药典2010年版二部xxxxxxxx 有限公司纯化水质量标准现行版本4 验证小组成员与职责姓 名部门

5、及职务工程设备部设备管理员验证工作中职责验证执行负责人：负责起草验证方案，组织实施验证方案，完成验证报告。xxxxxxxx 车间负责验证方案实施过程中的相关操作。制水间操作工xxxxxxxx 车间负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。班长xxxxxxxx 车间负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。主任QA主任协助起草验证方案、现场监控、协助完成验证报告。QC主任负责验证过程中提供相关检测数据计量管理员负责验证过程中相关仪器仪表的校验工作。工程设备部验证小组组长：负责验证方案、验证报告的审核。经理质量部经理验证负责人：审批验证方案、验证报告。5 验证方案的起草与审批5.1验证方案的起草与

6、审批：验证方案由工程设备部起草，工程设备部、生产技术部、质量部审核，质量部经理审批。5.2 验证方案的培训： 验证方案经批准后， 实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。5.3验证方案的修改：验证方案如需修改，须填写验证方案修订审批表见附件 1，由质量部经理批准。6 验证的前提条件及进度计划6.1验证前提：制备纯化水的水源为深井地下水，经市疾病预防控制中心检验符合国家标准规定。各计量仪表、仪器均经检验合格。6.2进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施，整个验证活动分六个阶段完成。预确认：从年月日 至年月日；安装确认：从年月日 至年月日；运行确认：从年月日

7、 至年月日；性能确认：从年月日 至年月日；起草报告：从年月日 至年月日；日常监控：从年月日 至年月日。7 验证内容7.1预确认车间纯化水系统的用途：为xxxxxxxx 精烘包工序提供符合GMP和生产工艺要求的纯化水。设计确认设计确认的目的确认 xxxxxxxx 车间的纯化水系统的设计符合GMP及生产工艺的要求。原水的质量确认：按检验周期经市卫生防疫站检测合格；检验报告书存放在质量部；检查结果记录于下表，并做出评价。项目标准要求确认结果是否符合要求原水检验经 xx 市疾病预防控制中心检验是否合格，符合饮用水标准。检验周期一年是否报告书存放质量部是否结论检查人：日期：年月日7.1.2.3主要设计参

8、数确认项目技术指标和设计要求是否符合要求纯化水产量 1t/h是否水质质量指标符合国家药典及本公司纯化水质量标准是否消毒系统采用巴氏消毒法（ 80-85 ）；是否纯化方法预处理 二级反渗透是否采用就地控制与集中控制相结合的控制控制系统系统，对电导率、压力、水温等重要指标是否进行监控。与水接触的材料和其他元器件的选择应材质符合不对水性质、纯度和质量产生影响。是否与产品接触的材质要求 304 不锈钢符合国家及行业标准和 GMP要求，要求其他便于操作，水能全部排净，过程输送无卫是否生死角。便于清洁，便于维护及维修，维修率低。结论确认人：日期：年月日供应商确认根据系统主要技术指标和设计要求，从技术、经济

9、和售后服务等方面确认所选择供应商是否符合我们的要求。检查结果记录于下表，并做出评价。项目要求检查结果是否符合要求能否完成设计的技术指标能够完成设计技术指标是否供应商有无提供此类设备经验和要求供应商能够提供此类设备良是否信誉好的经验与信誉供应商的安装、培训项目和试车保要求供应商在该部分有良好保障是否障供应商能否在所在地进行设备性可以进行设备性能测试是否能测试供应商同类设备在其他公司的安有此类设备的安装使用经验是否装使用经验供应商的财务、经营等状态能否保必须保证交货期是否证交货期供应商对 GMP规范的了解程度熟悉相关要求 , 有相关经验是否结论评价人日期：年月日7.1.4 预确认结论评价人：日期：

10、年月日7.2 安装确认安装确认的目的：以文件形式记录所确认的设备安装位置正确，使用目的明确，以证明该系统是按规范、生产工艺及GMP的要求来安装的。安装确认的原理：核对确认供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及最终设计方案对设备进行开箱验收，检查到货设备与清单是否相符，是否与设计方案、设备采购合同一致。根据工艺流程图等技术资料，通过目测或借助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备及配套系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、 GMP的要求。文件资料：安装确认所需文件资料，由工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理

11、竣工资料，编制纯化水设备标准操作规程、纯化水设备维修保养标准操作规程、纯化水机组清洗消毒规程、纯化水储罐及输送管道清洗消毒规程并归档保存。确认记录见下表资料名称存 放 处系统设计方案工程设备部采购合同复印件工程设备部设备开箱记录工程设备部操作使用手册工程设备部主体设备合格证仪器仪表合格证管道材质报告单阀门、管件合格证工艺流程图工程设备部工程设备部工程设备部工程设备部工程设备部结论确认人日期：年月日关键性仪表：关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。确认记录见下表仪器仪表名称检查标准检查结果是否符合要求压力表完好、有校验合格证，且在有效期内

12、是否温度计完好、有校验合格证，且在有效期内是否电导仪完好、有校验合格证，且在有效期内是否结 论确认人日期：年月日纯化水制备系统确认；由工程设备部根据设计方案及技术参数、采购合同、供应商提供的技术资料等对纯化水机组材质、 结构和加工安装质量进行检查， 确认是否符合设计及 GMP要求。确认记录见下表检查项目标准要求检查结果是否符合要求整体机组易清洁、外观良好是否石英砂过滤器304 不锈钢；外观良好，易清洁是否活性炭过滤器304 不锈钢；外观良好，易清洁是否保安过滤器304 不锈钢；外观良好，易清洁是否膜容器易清洁，外观良好是否卫生级不锈钢；外观良好，易清洁，焊接纯化水机组管道采用采用热熔式氩弧焊焊

13、接， 质量符合行是否业及 GMP要求纯化水机组阀门、管件材质为 304 不锈钢；外观良好。是否不锈钢储罐卫生级不锈钢；液位显示，易清洗消毒，是否配 0.22 m呼吸器及卫生级喷淋球结论检查人日 期：年月日7.2.6纯化水分配及消毒系统的确认7.2.6.1纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。确认记录见下表项目技术要求检查结果是否符合要求纯化水分配系统管道材质卫生级304 不锈钢，内外抛是否光；外观良好，易清洁；纯化水分配系统阀门、管件材质为卫生级 304 不锈钢；外观良好是否纯化水循环水泵外观良好，过流部件材质 304 不锈是否钢，易清洁，有排净口。板式换热器与水接触部分为304 不锈

14、钢，表面抛是否光良好。紫外线杀菌器与水接触部分为304 不锈钢，外观及是否抛光良好。精密过滤器过滤器材质为 304 不锈钢，内外抛是否光，滤芯为 0.22 m PP熔喷滤芯结论评价人日期：年月日7.2.6.2管路连接确认7.2.6.2.1管道焊接及连接方式等检查，检查记录见下表确认项目标准要求检查结果焊接方式热熔式氩弧焊焊接质量外观良好，焊接后内外壁光滑连接方式焊接卫生快开连接其他管路无死角，最低点均要求设置排净口。结论：评价人：年月日管路试压及坡度确认 :管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量，并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。确认记录见下表序确认项目标准

15、要求结果号采用水压试验，试验压力为工作压力1管路试验的 1.5 倍，无渗漏为合格2管路坡度管路坡度要求为 0.5-1%结论：确认人：分配系统管道清洗、钝化、消毒:纯化水输送管路安装完成后，由纯化水系统供应商负责对纯化水管路进行清洗、钝化、消毒，工程设备部提供协助。其操作程序如下： 预冲洗：将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环 15分钟后打开排水阀，边循环边排放。 碱液清洗：将化学纯氢氧化钠用热水（温度在 70以上）配制成 1%（体积浓度）的碱液，用水泵循环 30 分钟以上，打开排水阀，排放碱液。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵

16、，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于 30 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。 钝化：钝化过程靠化学溶剂去除表面污染物且不会影响不锈钢本身。钝化过程在不锈钢管材表面形成一层致密的氧化层，保护不锈钢远离氧化（腐蚀）。钝化操作程序为用纯化水及化学纯的硝酸配制 8%的酸液，在49-52 温度下循环 60 分钟后排放。 冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于 5 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。 消毒：控制整个系统水温 80±5，循环消毒 1.5-2 小时，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点 3-5 分钟。 最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点，直至

17、回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、钝化、消毒确认表。纯化水分配系统管路清洗记录一、预冲洗将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通预冲洗方法路，在贮液罐中注入 1500L的纯化水，开启水泵进行循环，循环 15分钟后打开排水阀，边循环边排放。循环开始时间二、碱液清洗循环结束时间将化学纯氢氧化钠用热水 （温度在 70以上） 配制成碱液清洗方法1%（体积浓度）的碱液 1000L，用水泵循环 30 分钟以上，碱液浓度碱液循环开始时间纯化水冲洗开始时间电导率测试用水点打开排水阀，排放碱液。碱液温度碱液循环结束时间纯化水冲洗结束时间电导率

18、值第一次第二次第三次贮 水 箱回水口操作人：日 期：纯化水分配系统管路钝化记录钝化方法用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液 1000L，在 49-52 温度下循环 60分钟后排放。硝酸浓度溶液温度酸液循环开始时间酸液循环结束时间纯化水冲洗开始时间纯化水冲洗结束时间电导率测试电导率值用水点编号第一次第二次第三次贮水箱回水口操作人：日期：复核人：日期：纯化水分配系统管路消毒记录向纯化水储罐加入 1500L纯化水，控制整个系统水温消毒方法80±5，循环消毒1.5-2 小时，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点 3-5 分钟。水 温各用水点冲洗时间循环开始时间循环结束时间纯化水冲洗开始时间纯

19、化水冲洗结束时间电导率测试电导率值用水点第一次第二次第三次贮水箱回水口操作人：日期：复核人：日期：贮水箱通气过滤器完整性试验：贮水箱上的通气过滤器在使用前及使用一段时间后应做完整性试验，以此来证明安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确。通过对通气过滤器的进行起泡点试验，以确定其安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确，通过供应商的试验报告来评价其是否符合设计方案和 GMP的要求。确认记录于下表确认项目合格标准检查结果纯化水储罐呼吸器最小起泡点压力 P 0.15MPa中间水罐呼吸器最小起泡点压力 P 0.15MPa结论：评价人：年月日异常情况的处理 :设备安装确认过

20、程中，应严格按照设计方案进行检查和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.2.8.1请供应商或施工方改进。7.2.8.2若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行处理。起草标准操作规程 :设备、管路安装、调试完成后，由生产技术部负责起草清洗消毒规程，工程设备部起草纯化水系统使用及维护保养标准规程。各标准规程草案，由验证小组审核后报验证小组批准。标准规程文件目录。标准规程文件目录车间纯化水设备（反渗透法）使用操作规程车间纯化水设备（反渗透法）维修保养操作规程车间纯化水机组清洗消毒规程车间纯化水储罐、输送管道清洗消毒规程纯化水取样标准操作规程安装确认的

21、结果与评定评价人：日期：年月日7.3运行确认进行运行确认是按草拟的标准操作规程进行纯化水系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。运行确认结束后，起草纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证小组审核。运行确认的目的：运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。运行确认的原理：运行确认的原理是按

22、草拟的设备标准操作规程进行设备运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及终端产水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。验证所需的仪器仪表：系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。由质量部收集、整理验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。确认记录见下表。编仪器仪表名称确认标准检查结果号1电导率仪完好、有校验合格证， 且在有效期内合格不合格2电子天平完好、有校验合格证， 且在有效期内合格不合格3压力表完好、有校验合格证， 且在有效期内合格不合格确认人：日期：年月日复核人：日

23、期：年月日7.3.4运行确认的内容7.3.4.1检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。检查系统每个部件的运行情况，包括石英砂过滤器、活性炭过滤器、加药系统、保安过滤系统、一级反渗透、二级反渗透、紫外线杀菌器及巴氏消毒系统等运行是否正常，检查指标包括电流、压力、电导率、温度等。测定设备参数。通过测定各设备进出水口的流量和水质，确认设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。检查配套公用系统情况，如：管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。检查各水箱的密封等情况。检查电控系统等控制系统工作是否正常。上述检查工作完成，确认系统运转

24、正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。取样点：纯化水机组取样阀。检测项目：理化指标、微生物指标标准：现行公司纯化水标准运行确认检查记录见下表。设备名称检查项目可接受标准检查结果是否符合要求原水箱原水进水电磁阀开启关闭灵活是否设备密封性无渗漏是否旋向从电机侧逆时针是否原水泵运行电流1.5A密封性无渗透是否石英砂过滤器自动清洗头启动灵活，无渗漏是否活性碳过滤器自动清洗头启动灵活，无渗透是否保安过滤器工作压力及密封性压力无波动，无渗透是否高低压保护开关准确灵活是否一级高压泵运行电流9A密封性无渗透是否转向从电机侧逆时针是否二级高压泵高低压保护开关准确灵活是否运行电流3A密封性无渗透是否转向

25、从电机侧逆时针是否紫外杀菌器开启运行与纯化水泵联锁， 运行是否稳定加药系统开启运行连锁控制；运行稳定是否产水流量25LPM膜前压力 1.0MPa一级反渗透压 差 0.3MPa电导率20 m/cm系统密封性无渗透是否产水流量17LPM膜前压力 1.0MPa二级反渗透压 差 0.3MPa电导率2.0 m/cm系统密封性无渗透是否中间水罐液位仪显示准确且灵敏是否设备密封性无渗漏是否纯化水储罐液位仪准确灵敏是否系统密封性无渗透是否控制系统启动 /停止 /运行准确、灵敏、稳定是否紧急情况处理灵敏、可有效保护系统是否结 论：检查人：日 期：纯化水系统运行确认记录（二）设备名称检查项目可接受标准检查结果是否

26、符合要求清洗系统清洗水箱密封性无渗漏是否运行电流 1.5A清洗泵蒸汽压力 0.3MPa巴氏消毒系统回水温度80 ±5结论：检查人：日期：（三）纯化水水质检测记录表日期取样点名称取样人监控人纯化水机组二级淡水取样口纯化水机组二级淡水取样口结论：确认人：日期：年月日异常情况的处理：系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作规程、维护保养规程、设计要求进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：水质监测项目不合格的：重新取样一次，化验不合格的指标。如水质达不到设计要求，应由工程设备部负责进行处理或由请供应商进行处理。其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商

27、现场调试。若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。运行确认的结果与评定评价人：日期：年月日7.4性能确认纯化水系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯化水系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。性能确认的目的：性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。性能确认的原理：通过对纯化水系统水质进行连续的监测，来确认是否能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。性能确认的内容：监测纯化水系统水质，监测点包括纯化水箱、总送水口

28、、总回水口、车间各用水点 ( 纯化水系统验证水质取样登记表附件 2) 。7.4.4性能验证的周期7.4.4.1第一阶段验证：连续进行3个周期的监测，每个周期7 天，每个周期清洗消毒一次。7.4.4.2第二阶段验证：连续进行一年的日常检测。7.4.5监测频率7.4.5.1第一阶段监测频率：取 样 点取样频率监测指标备 注纯化水箱1次/ 天化学指标、微生物指标总送水口1次/ 天化学指标、微生物指标总回水口1次/ 天化学指标、微生物指标各用水点1 次/周期化学指标、微生物指标每周期 7天7.4.5.2 第二阶段的监测频率：取 样 点取样频率监测指标备 注纯化水箱1次/ 周期化学指标、微生物指标每周期

29、 7天总送水口1次/ 周期化学指标、微生物指标每周期 7天总回水口1次/ 周期化学指标、微生物指标每周期 7天各用水点1次 / 月化学指标、微生物指标纯化水质量标准： 本企业纯化水质量标准包括两方面的指标：化学指标、微生物指标（见 xxxxxxxx 有限公司纯化水质量标准）水质检验方法：所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行，见本企业检验规程。性能确认的方法：生产技术部负责进行性能验证中的设备操作和制水生产工作并作好纯化水生产记录，工程设备部提供协助。质量部负责取样和检测，监测结果记录于附件3。其他参数记录见附件4。可接受标准：纯化水系统中二级 RO 后所有各段水质均应符合本企业纯化水

30、质量标准。连续运行监测3个周期所有取样点的水质均符合企业标准的要求，可判定系统通过性能确认，纯化水可用于生产。经过一年日常监控后，验证和监测数据应进行汇总，评估，然后加入到第一阶段验证报告中。异常情况的处理纯化水系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、清洗消毒规程、取样规程、检验标准操作规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：在不合格点重新取一次样，重新检验不合格项目。重新检测的项目必须合格。必要时，在不合格点的前后分段取样， 进行对照检测以确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或

31、对系统进行处理。拟订日常监测程序，确定清洗消毒周期及验证周期验证小组负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常监测程序、清洗消毒周期及验证周期（附件5），报验证小组审核。性能确认的结果与评定通过连续监测 3 个周期的水质来验证， 确认系统是否符合设计工艺和 GMP的要求，并确定日常监测程序，确定清洗消毒周期及验证周期，经确认：评价人：日期：年月日8 验证结果及分析8.1工程设备部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验证报告，报验证小组。8.2验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。8.3对验证结果的评审应包括：验证是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原