NSCLC治疗策略

1、 晚期NSCLC治疗策略 2017年03月09日 主要内容 EGFR-TKI地位坚不可摧 抗血管生成治疗不可或缺 免疫治疗获益人群选择扑朔迷离 联合治疗目前仍需探索EGFR-TKI的地位坚不可摧TKITKI药物的出现为NSCLCNSCLC突变患者治疗带来突破1.Rosell, et al. ESMO 2012; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 20102. Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl

2、J Med 20103. Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. ASCO 2013; Wu, et al. WCLC 2013中位PFS (月)厄洛替尼OPTIMALEURTAC含铂两药化疗13.79.58.09.210.810.45.16.36.35.34.65.41412108642160吉非替尼IPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3阿法替尼6.911.1OPTIMALEURTACIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG 3LUX-LUNG 6

3、5.6LUX-LUNG 611.0ENSURE5.511.0ENSURE5九项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, Yang JC et al ASCO 2012研究研究 RR 中位中位PFS IPASS 71.2% vs. 47.3% 9.8 vs. 6.4 月

4、 First-SIGNAL 84.6% vs. 37.5% 8.4 vs. 6.7 月 WJTOG 3405 62.1% vs. 32.2% 9.6 vs. 6.6月 NEJGSG002 73.7% vs. 30.7% 10.8 vs. 5.4 月 OPTIMAL 83% vs. 36% 13.1 vs. 4.6 月 EURTAC 58% vs. 15% 9.7 vs. 5.2 月 ENSURE62% vs. 22%11 vs. 5.6 月LUX-LUNG 3 61% vs. 22% 11.1 vs. 6.9 月 LUX-LUNG 6 67% vs. 23%11.0 vs. 5.6 月对于EG

5、FR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗化疗TKI化疗化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月TKI家族目前在中国上市时间及预计上市时间目前在中国上市时间及预计上市时间吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼AZD929120052007201120162019DacomtinibCO1686HM61713中国上市时间未知1st generation2nd3rd TKI的突变类型不同突变类型的获益人群TKI的治疗TKI的疗效与安全性TKI的耐药与处理EGFR的突变类型 敏感突变： L858R(21外显子）和19del（19外显子）

6、，约占EGFR突变NSCLC中90%； 少见突变：18-21外显子：G719X（18外显子），S768I(20外显子），L861Q(21外显子）；原发T790M突变；20外显子插入突变； 约占EGFR突变NSCLC中10%； 耐药突变：继发T790M突变（占耐药机制60%）；作用靶点 第一代:对EGFR敏感突变有效； 第二代：对EGFR敏感突变和18-21外显子 少见突变均有效； 第三代：对EGFR敏感突变和T790M耐药突变均有效。TKI的突变类型不同突变类型的获益人群TKI的治疗TKI的疗效与安全性TKI的耐药与处理临床试验 HR 95% CI HR 95% CI 19外显子缺失 21外显

7、子突变ENSURE 0.20 0.12-0.33 0.54 0.32-0.91EURTAC 0.27 0.17-0.43 0.53 0.29-0.97LUX-Lung3 0.28 0.18-0.44 0.73 0.46-1.16LUX-Lung6 0.20 0.13-0.32 0.32 0.19-0.54NEJ002 0.24 0.15-0.38 0.33 0.20-0.54OPTIMAL 0.13 0.07-0.24 0.26 0.14-0.48WJTOG 3405 0.42 0.26-0.66 0.69 0.44-1.07总计 0.24 0.20-0.29 0.48 0.39-0.58 （

8、 p0.001） （ p0.001）0.010.1110有利于EGFR TKI有利于化疗0.010.1110有利于EGFR TKI有利于化疗与化疗相比，EGFR TKI治疗19外显子缺失患者的生存获益较21外显子突变增加50%（P0.001）EGFR TKI治疗19外显子缺失患者的PFS获益显著优于21外显子突变Lee CK. et al., J Clin Oncol 2015; 33(17): 1958-1965.更加精细的个体化治疗：LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6合并OS分析Yang JCH, et Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstra

9、ct 8004.1.00.80.60.40.20061824303651124231521273393945481.00.80.60.40.2006182430365112423152127339394548时间 (月)时间 (月)阿法替尼 (n=236)：中位31.7个月化疗 (n=119)：中位20.7个月HR=0.59; 95%CI:0.45-0.77; P=0.0001Del19L858ROS (%)OS (%)阿法替尼 (n=183)：中位22.1个月化疗 (n=93)：中位26.9个月HR=1.25; 95%CI:0.92-1.71; P=0.1600EGFR Del19突变患者一

10、线阿法替尼治疗较化疗显著延长OS LUX-LUNG 3：中位33.3 vs. 21.1个月, HR=0.54, p=0.0015 LUX-LUNG 6：中位31.4 vs. 18.4个月, HR=0.64, p=0.0229单独分析及汇总分析中L858R突变患者一线阿法替尼对比化疗的OS无明显差别 (PFS,ORR, 及PRO获益)13TKI治疗EGFR单一罕见突变的疗效分析回顾性分析166例EGFR罕见突变NSCLC34例接受厄洛替尼替尼，150mg qd127例接受吉非替尼，250mg qd483例EGFR敏感突变的NSCLC接受EGFR-TKI治疗作为对照ORRDCRPFSOSG719X

11、/L861Q/S768I (n=161) 40.5%75.8%7.7m17.2mL858R mutation (n=253)67.6%95.7%10.4m27.8mExon 19 deletions (n=223)64.5%94.6%14.1mEGFR-TKI治疗伴G719X/L861Q/S768I单一突变的NSCLC也具有较好的疗效Chiu C, et al. 2014 ESMO Abstract 1228PD.EGFR-TKI治疗合并罕见突变的NSCLC与EGFR敏感突变的NSCLC相似，优于单一罕见突变的疗效第一代EGFR-TIK治疗各种突变亚组组间疗效对比阿法替尼治疗特定罕见EGFR突

12、变的疗效对比*Chiu C, et al. 2014 ESMO Abstract 1228PD. Yang JC, et al. ORORR%DCR%CRPRSDPDNA少见突变 G719X0282721236.872.4 L861Q0211913439.675.5 S768I0222133.366.7 G719X+L861Q0810088.9100 G719X+S768I0550050.0100 小计0645436741.676.6经典突变 外显子19缺失31406412365.394.5 L858R21687111467.595.6 小计530813523766.595.1基因型ORR,

13、n(%)中位PFS; (95%CI),m中位OS; (95%CI),mG719X(n=18)G719X(n=8)G719X+T790M(n=1)G719X+S768I(n=5)G719X+L861Q(n=3)G719X+T790M+L858R(n=1)14(78)13.8(6.8-NE)26.9(16.4-NE)L861Q(n=16)L861Q(n=12)L861Q+G719X(n=3)L861Q+Del19(n=1)9(56)8.2(4.5-16.6)16.9(15.3-22.0)S768I(n=8)S768I(n=1)S768I+G719X(n=5)S768I+L858R(n=2) 9(1

14、00) 14.7(2.6-NE)NE(3.4-NE)2013 WCLC O03.05 .TKI的突变类型不同突变类型的获益人群TKI的治疗TKI的疗效与安全性TKI的耐药与处理晚期NSCLCEGFR突变测序法exon19/211st/2nd线吉非替尼250mg qd厄洛替尼150mg qd一代TKI的终极对决：CTONG0901随机分组1：1主要目的：PFS 次要目的：ORR、PPS、OS样本量估算：根据2009年IPASS研究和Rosell等研究结果，设在EGFR基因突变的人群中服用吉非替尼和厄洛替尼的中位PFS分别为9.5月和14.0月，=0.05，=0.80，研究入组时间为12月，总研究

15、时间为48月，脱落率为5%，两组例数为1：1随机入组，采用log-rank tests using Median Survival Time 进行样本量估算，每组需要127例，总样本量为254例Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.July 2009 to July 2014 厄洛替尼 VS. 吉非替尼前瞻性头对头临床研究EGFR突变患者腺癌患者 吉非替尼未能证明其疗效不劣于特罗凯（WJOG5108） 特罗凯组DCR，PFS显著优于吉非替尼（台湾回顾性研究）201120142015特罗凯PFS长于吉非替尼，未达统计学差异（CTONG 0901 二线突变

16、亚组阳性结果）一代TKI特罗凯 VS. 吉非替尼头对头临床研究精准治疗7.25.1P0.001PFSEG7.56.5PFSEGHR的CI上限=1.3471.3非劣效11.47.9P=0.015PFSEG特罗凯相对于吉非替尼有PFS延长趋势18Masayuki Takeda et al., Lung Cancer 2015; 88: 74-79.P0.0001P=0.037P=0.0008P=0.003P0.0001间质性肺病3级肝毒性发生率（%）3级腹泻发生率（%）3级皮疹发生率（%）3级间质性肺病发生率（%）P=0.1P=1.0P=0.06腹泻皮疹肝毒性EGFR-TKIs 不良反应比较201

17、4汇总安全性分析19TKI的突变类型不同突变类型的获益人群TKI的治疗TKI的疗效与安全性TKI的耐药与处理靶向药物的耐药：临床面临的一个严峻问题疾病分期药物中位TTP参考文献CML原始细胞危象伊马替尼10月Sawyers et al, 2002 (缓解持续)GIST晚期伊马替尼17月Heinrich et al, 2004 (无事件生存)肺癌晚期吉非替尼/厄洛替尼9-10月Mitsudomi et al, 2009Rosell et al, 2012肺癌晚期克唑替尼10月Camidge et al, 2011黑色素瘤晚期Vemurafenib7月Sosman et al, 2012大部分EG

18、FR突变阳性患者的PFS不超过1214个月，即对TKI发生了耐药 不同失败模式的生存分析N中位(月)P爆发1309.3缓慢4212.90.007局部559.2N中位P爆发13017.1缓慢4239.46个月在进行随机分组前疾病进展(RECIST)4周R1：1入组时间：2012年3月-2013年12月样本量估计双侧5%显著性且假设HR=0.63(假设中位PFS 9.5 vs 6.0个月)PFS和OS(ITT人群)Cox比例风险模型用于PFS(主要分析)和OS分析，包括以下协变量分析：经年龄校正(65 vs 65岁)；吉非替尼既往治疗疗效(SD vs PR+CR)；是否存在脑转移；基线T790M突

19、变状态Soria JC, et al. 2016 ESMO Abstract 1201O.最终总生存 (66%成熟度)0481216202428323640440.00.20.40.60.81.0OS(%)G+CT(N=133)P+CT(N=132)时间 (月)OS(66%的成熟度的成熟度)G+CT(N=133)P+CT(N=132)中位中位OS, 月月13.419.5事件事件, n(%)94(71)82(62)HRa (95% Cl)=1.44(1.07,1.94);P=0.016a主要的带有协变量的COX分析，HR1提示吉非替尼进展风险更低Soria JC, et al. 2016 ESM

20、O Abstract 1201O.总生存亚组分析全组65岁2年从进展到随机时间：2年外显子19缺失L858R突变初始吉非替尼至进展时间：10个月初始吉非替尼至进展时间：10个月基线时疾病部位：无脑/CNS转移基线时疾病部位：脑/CNSWHO PS：0WHO PS：1 数量n/N (%)G=94/133 (70.7%) P=82/132 (62.1%)G=3243 (74.4%) P=21/34 (61.8%)G=62/90 (68.9%) P=61/98 (62.2%)G=59/87 (67.8%) P=46/84 (54.8%)G=35/46 (76.1%) P=36/48 (75.0%)G

21、=18/29 (62.1%) P=21/30 (70.0%)G=76/104 (73.1%) P=61/102 (59.8%)G=65/91 (71.4%) P=62/100 (62.0%)G=29/42 (69.0%) P=20/32 (62.5%)G=34/45 (75.6%) P=29/41 (70.7%)G=60/88 (68.2%) P=53/91 (58.2%)G=90/129 (69.8%) P=81/131 (61.8%)G=60/87 (69.0%) P=49/79 (62.0%)G=34/46 (73.7%) P=33/53 (62.3%)G=60/86 (69.8%) P

22、=51/86 (59.3%)G=30/40 (75.0%) P=27/42 (64.3%)G=37/52 (71.2%) P=39/58 (67.2%)G=57/81 (70.4%) P=43/74 (58.1%)G=61/89 (68.5%) P=58/101 (57.4%)G=33/44 (75.0%) P=24/31 (77.4%)G=39/55 (70.9%) P=34/53 (64.2%)G=55/78 (70.5%) P=48/79 (60.8%)1.0010.00吉非替尼更好安慰剂更好Soria JC, et al. 2016 ESMO Abstract 1201O.抗血管生成，

23、不可或缺BEYOND：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄 18岁ECOG PS 0-1n=276贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=1386个周期R进展*安慰剂 d1+紫杉醇/卡铂 3周方案, n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物标志物：组织和血浆EGFR突变状态分层因素：性别，吸烟状态，年龄主要终点：PFS证

24、实在中国人群中的疗效与E4599研究疗效一致(HR临界 0.83)* 进展揭盲后, 仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD = 疾病进展; R = 随机; ORR = 客观缓解率; HR = 风险比; VEGF-A = 血管上皮生长因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体-2; EGFR =表皮生长因子受体Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月PFS (主要终点)中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% C

25、I 0.290.54) p0.0011.00.80.60.40.206121824贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇 (n=138)时间 (月)9.2月 6.5月进展风险60%2.7数据截止时间 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗OS延长6.6月1.00.80.60.40.2061218243036总生存时间 (月)贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.0154死

26、亡风险32%32%24.3月17.7月6.6数据截止时间 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升患者的ORR研究终点研究终点Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26(19.234.8) P值值0.0001DCR, %(95% CI)95(89.397.7)89(81.893.3)中位缓解持续时间中位缓解持续时间, 月月 (95% CI)8.0 (6.99.4)5.3 (4.46.0

27、)更高的ORR及DCR为患者接受后续治疗带来更多机会数据截止时间 2013年1月27日Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.BEYOND研究和国内其他试验相比，一线化疗联合贝伐珠单抗显著延长PFS及OSJMIL2009BEYOND2011Bev/Pac/CabPem/CisPac/CabGem/CisPFS(月)JMIL2009BEYOND2011Bev/Pac/CabPem/CisPac/CabGem/CisOS(月)24.3化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高？mPFS：6个月mPFS：11个月含铂双药化疗EGFR TKIEGF

28、R TKI治疗Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013;2013;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et a

29、l.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.Oncol 2013.联合抗血管生成治疗mPFS： ？免疫治疗进展Spigel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.02040608010003691215182124OS (%

30、)Nivolumab (n=135)中位9.2个月；1年21%多西他赛 (n=137)中位6.0个月；1年6.4%HR=0.5995%CI:0.44-0.79;P=0.00025时间 (月)02040608010003691215182124PFS (%)Nivolumab (n=135)中位3.6个月；1年42%多西他赛 (n=137)中位2.8个月；1年24%HR=0.6295%CI:0.47-0.81;P=0.00004时间 (月)CheckMate 017研究Nivolumab组较多西他赛组显著延长OS和PFSIIIB/IV期 SQ NSCLC既往1次含铂双药化疗ECOG PS 0-1

31、PD-L1分析需要的既往治疗(存档或现制)肿瘤样本N=272Nivolimab3mg/kg IV Q2W直至PD或出现不可接受的毒性N=135多西他赛75mg/kg IV Q3W直至PD或出现不可接受的毒性N=137主要终点：OS其他终点：研究者评估 ORR研究者评估 PFSPD-L1相关表达和疗效安全性LCSSR比较Nivolumab与多西他赛二线治疗晚期肺鳞癌的随机III期研究CheckMate 017研究探索性分析OS和PFS独立于PD-L1表达OS和PFS结果独立于PD-L1表达，nivolumab组一致高于多西他赛组Julie Brahmer , et al. DOI:10.1056

32、/NEJMoa1504627.KEYNOTE-024 研究设计关键研究终点：主要终点：PFS（基于RECIST v1.1，ICR）次要终点：OS，ORR，安全性探索性终点：DORM Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8主要入组标准初治IV期NSCLCPD-L1 TPS50%ECOG PS 0-1EGFR突变/ALK基因重排阴性无未经治的脑转移无需要系统治疗的自身免疫性疾病Pembrolizumab200mg IV Q3W（2年）含铂双药化疗（46周期）R (1:1)N=30516个国家，142个中心Pembrolizumab200mg IV Q3W（2年）P

33、Daa 交叉需满足：由设盲的IRC确定为PD，并符合所有安全性标准含铂双药化疗方案选择培美曲塞500mg/m2 卡铂 AUC 5或6， d1，q3w培美曲塞500mg/m2 顺铂 75mg/m2 ， d1，q3w紫杉醇200mg/m2 卡铂 AUC 5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2 d1、8卡铂 AUC 5或6，d1，q3w吉西他滨1250mg/m2 d1、8顺铂75 mg/m2 ，d1，q3w仅适用非鳞NSCLC可选择培美曲塞维持治疗M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8KENOTE-024: PFS与OS事件事件(N)中位中位(月月)HR

34、(95% Cl)P值值Pembro (n=154)7310.30.50(0.37-0.68)0.001化疗化疗 (n=151)1166.0事件事件(N)中位中位(月月)HR(95% Cl)P值值Pembro (n=154)44NR0.60(0.41-0.89)0.005化疗化疗 (n=151)64NR80%72%70%54%0369121518020406080100OS (%)时间 (月)2162%50%48%15%0369121518020406080100PFS (%)时间 (月)由于pembrolizumab疗效优越DMC建议停止该研究2017NCCN非小细胞肺癌：PD-L1+患者一线

35、治疗NCCN NSCLC_2017 V2.2017NCCN非小细胞肺癌：基因/分子检测 NCCN NSCLC_2017 V2.联合治疗模式的探索/期或复发性NSCLC非鳞癌EGFR突变+ 外显子19缺失/L858R*初治ECOG PS 0-1（n=150）PD特罗凯 150mg/d贝伐珠单抗 15mg/kg iv q3w特罗凯 150mg/dR1:1PD分层因素：性别、分期、吸烟史、EGFR突变类型主要终点：PFS（RECIST v 1.1,独立审查）次要终点：OS、肿瘤缓解、QoL、安全性探索性终点：标记物评估一项随机化、开放标签研究，评估特罗凯联合贝伐珠单抗（EB）vs 特罗凯单药（E）治

36、疗EGFR突变NSCLC患者的疗效共入组154例患者，每组各77例KATO T et al., 2014 ASCO Abstract 8005.特罗凯 +贝伐珠单抗 JO25567（期，日本）时间 （月）PFS(%)1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0KATO T et al., 2014 ASCO Abstract 8005.主要终点：PFS（独立审查）N中位PFSHRP值特罗凯+贝伐单抗7516.00.54（95%CI：0.36-0.79）0.0015特罗凯779.7EGFR TKI + 贝伐珠单抗 一线用于EGFR Mut+ NSCLC的临床研究1.S

37、eto, et al. Lancet Oncol 2014; 2. NCT01532089; 3 .NCT01562028; 4. Nogami, et al. ESMO 2014厄洛替尼 150mg/day厄洛替尼 150mg/day 贝伐珠单抗 15mg/kg i.v. q3w IV期非鳞NSCLC ECOG PS 01(n=150)RACCRUUSA主要终点: PFS厄洛替尼 150mg/day +贝伐珠单抗 15mg/kg i.v. q3w IIIB/IV期非鳞 NSCLC ECOG PS 02(n=102)主要终点: PFS亚组 1: T790M+ (n=35)亚组 2: T790M

38、 (n=67)RC11262ETOPEUBELIEF3厄洛替尼 150mg/day厄洛替尼 150mg/day 贝伐珠单抗 15mg/kg i.v. q3w IV期非鳞NSCLC ECOG PS 01(n=150)RKATOJAPJO255671主要终点: PFS主要终点：安全性和耐受性 次要终点：ORR、24周PFS率*患者既往未系统化疗，可以接受过EGFR-TKI治疗。入组21例患者，其中20例曾接受TKI治疗，1例未接受TKI治疗。*疗效评估采用RECIST1.1标准，第11周、17周、23周进行评估，随后每3月评估1次，直至疾病进展。*安全性评估采用NCI CTCAE 4.0标准。研究

39、者评估不良反应与治疗药物相关时则定义为治疗相关不良反应。高级别不良反应如达到研究方案规定的nivolumab停药标准时则停止所有药物治疗。因厄洛替尼相关毒性反应停止厄洛替尼治疗者可以继续接受nivolumab单药治疗。因不良反应进行厄洛替尼剂量调整时可参考说明书。N. A. Rizvi et al., 2014 ASCO Abstract 8022. IIIB/IV期非鳞癌 既往未化疗* EGFR突变阳性 PS 0-1 （N=21）Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W+ 厄洛替尼150 mg PO QD直至疾病进展*或出现不可耐受毒性反应*Nivolumab联合厄洛替尼治疗EGFR

40、突变NSCLC研究设计44肺鳞癌中正在进行的III期临床研究.研究入组标准用药Clinical trialPD-L1IMpower 131N=1200未经治疗的 IV 或复发鳞癌1.Atezolizumab联合紫杉醇卡铂.2.Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇卡铂 3.白蛋白紫杉醇卡铂NCT02367794IMpower 111N=400IV期鳞癌Atezolizumab单药vs吉西他滨含铂方案NCT02409355PD1CheckMate 078n=500*一线含铂双药治疗后进展(组织学分层: 鳞状 vs. 非鳞状)Nivolumab vs多西他赛NCT02613507（中国）晚期非小

41、细胞肺癌各线治疗总结EGFR/ALK/ROS1PD-L150%其他NSCLC鳞癌一线TKIspembolizumab卡铂/紫杉醇/贝伐含铂双药+necitumumab培美/顺铂一线维持TKIspembolizumab？贝伐 or 培美-二线T790M+：AZD9291；2nd ALK-TKIs；含铂双药；PD-L150%：pembolizumab含铂双药PD-L1+PD-L1-免疫检查点抑制剂（atezolizumab）免疫检查点抑制剂单药化疗三线单药化疗单药化疗单药化疗免疫检查点抑制剂单药化疗免疫检查点抑制剂？NCCN NSCLC_2017 V2.云南省肿瘤医院谢谢 谢！谢！EGFR-TKI

42、的地位坚不可摧更加精细的个体化治疗：LUX-Lung 3 & LUX-Lung 6合并OS分析Yang JCH, et Yang JCH, et al, 2014 ASCO Abstract 8004.1.00.80.60.40.20061824303651124231521273393945481.00.80.60.40.2006182430365112423152127339394548时间 (月)时间 (月)阿法替尼 (n=236)：中位31.7个月化疗 (n=119)：中位20.7个月HR=0.59; 95%CI:0.45-0.77; P=0.0001Del19L858ROS

43、(%)OS (%)阿法替尼 (n=183)：中位22.1个月化疗 (n=93)：中位26.9个月HR=1.25; 95%CI:0.92-1.71; P=0.1600EGFR Del19突变患者一线阿法替尼治疗较化疗显著延长OS LUX-LUNG 3：中位33.3 vs. 21.1个月, HR=0.54, p=0.0015 LUX-LUNG 6：中位31.4 vs. 18.4个月, HR=0.64, p=0.0229单独分析及汇总分析中L858R突变患者一线阿法替尼对比化疗的OS无明显差别 (PFS,ORR, 及PRO获益)49TKI治疗EGFR单一罕见突变的疗效分析回顾性分析166例EGFR罕见突变NSCLC34例接受厄洛替尼替尼，150mg qd127例接受吉非替尼，250mg qd483例EGFR敏感突变的NSCLC接受EGFR-TKI治疗作为对照ORRDCRPFSOSG719X/L861Q/S768I (n=161) 40.5%75.8%7.7m17.2mL858R mutation (n=253)67.6%95.7%10.4m2