NA几乎全部交感神经节后纤维

1、本章要求本章要求1.掌握传出神经系统按递质分类：去甲肾上腺素能神经、 胆碱能神经释放的主要递质及包括哪些神经；各型受体 兴奋时的生理效应。2.熟悉传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除过程； 传出神经系统受体命名、分型及其亚型各型的激动剂、拮 抗剂；传出神经的生理功能；药物的基本作用。3.了解传出神经解剖学分类，传出神经系统的受体功能及分 子机制。本章目录本章目录第一节 概述第三节 传出神经系统的生理功能第二节 传出神经系统的递质和受体第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经S

2、ympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve 解剖学分类解剖学分类第一节第一节 概述概述运动神经系统运动神经系统自中枢发出后，中途不更换自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌神经元，直接到达骨骼肌自主运动神经自主运动神经自中枢发出后，中途在神经节自中枢发出后，中途在神经节更换神经元，然后到达效应器更换神经元，然后到达效应器胆碱能神经：胆碱能神经： AchAch1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 3.3.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经

3、）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）4.4.运动神经运动神经 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：NANA 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 传出神经系统分类模式图按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类第二节 传出神经系统的递质和受体化学传递学说的发展 100多年前：神经冲动 电传递？化学传递？1921 德国科学家Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA)神经递质的发现神经递质的发现 德

4、国科学家洛伊维德国科学家洛伊维（Otto LoewiOtto Loewi）在）在19201920年年做了一个巧妙的实验：做了一个巧妙的实验： 两个蛙心：蛙心两个蛙心：蛙心1 1带有带有神经，蛙心神经，蛙心2 2不带神经。不带神经。 刺激刺激1 1的的迷走神经迷走神经引引起心跳抑制，将其心脏起心跳抑制，将其心脏中的灌流液吸出转移到中的灌流液吸出转移到心脏心脏2 2，后者的心跳也变，后者的心跳也变慢。慢。蛙心蛙心1 1蛙心蛙心2 2神经的信号传递过程：神经的信号传递过程： 神经冲动突触突触前膜兴奋释放递质突触间隙突触后膜后膜膜电位发生变化突触后神经元兴奋或抑制 实现通讯联系：突触 核心：神经递质

5、（一）传出神经突触的超微结构突触连接 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse); 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction), 也可称突触;运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 突触超微结构突触超微结构 突触前膜：突触前膜： 神经末梢邻近间隙的膜神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间存在的间隙 （15-1000nm） 突触后膜：突触后膜： 次一级神经元或效应器细胞上的膜，次一级神经元或效应器细胞上的膜， 骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜 递质(transmit

6、ter) 当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。 递质是在神经末梢合成、贮存于囊泡、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应。( (二二) ) 递质的生物合成、储存、释放和消除递质的生物合成、储存、释放和消除 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 合成合成部位： 胆碱能神经末梢合成原料： 胆碱和乙酰辅酶A（AcCoA)合成过程：乙酰辅酶A+胆碱 Ach胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶 贮存：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡。 释放方式： 胞裂外排（需Ca2+参与） 量子化释放 消除：乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） AchAchE胆

7、碱和乙酸胆碱和乙酸转运体转运体A：钠依赖性膜转运体钠依赖性膜转运体转运体转运体B：囊泡乙酰胆碱转运囊泡乙酰胆碱转运体体AchAch的合成、贮存、释放和代谢的合成、贮存、释放和代谢去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA） 合成合成： 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程：合成过程： 胞浆胞浆酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺- 羟化酶羟化酶NA囊泡囊泡限速酶 贮存贮存部位：囊泡贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 游离形式 释放方式

8、：胞裂外排量子化释放其他释放机制：某些物质可促进NA释放：如麻黄碱,间羟胺去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA）去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA） 消除摄取1（7590%)囊泡外（被线粒体膜所含囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）灭活）突触前膜摄取突触前膜摄取NA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入神神经经摄摄取取摄取2 （代谢型） 非神经组织非神经组织( (心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等) ) 非神经摄取非神经摄取NA细胞内细胞内被被COMT和和 MAO灭灭活活羟转运体转运体A：

9、钠依赖性高亲钠依赖性高亲和力载体和力载体转运体转运体B：囊泡去甲肾上囊泡去甲肾上腺素转运体腺素转运体NA的合成、贮存、释放和代谢示意图( (三三) )受体分类及效应机制受体分类及效应机制 根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2 、M3M4、M5根据其对药物根据其对药物反应不同反应不同Nm、Nn 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、 2、3 1 、 2部位部位不同不同受体的分类及分型受体的分类及分型受体的分布受体的分布副交感神经节后纤维支配的效应器：副交感神经节

10、后纤维支配的效应器：心脏、血管、平滑肌，眼心脏、血管、平滑肌，眼睛、腺体等睛、腺体等M-RM5M1M2M3M4不清不清M M受体的分布及效应受体的分布及效应表5-2Nm受体（受体（N2） 骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节 肾上腺髓质肾上腺髓质 收缩收缩去极化去极化表5-2肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应 1 1 2 2 受体受体血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管糖原分解糖原分解/ /糖异生糖异生表5-3交感神经节后纤维所支配的效应器交感神经节后纤维所支配的效应器 1 1 2 2 3

11、 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应表5-3 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 血管平滑肌：M3， 1和 2 心脏：M2和 1。 在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度。 突触前膜受体与突触前膜受体与M M受体受体(M1(M1、M2)M2)兴奋兴奋抑制递质抑制递质NANA、AChACh的释放。的释放。 2 2受体兴奋受体兴

12、奋抑制递质抑制递质NANA、AChACh的释放。的释放。 2 2 受体兴奋受体兴奋促进促进NANA释放释放 正反馈与负反馈正反馈与负反馈负正去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢（突触前膜上）。胆碱能神经胆碱能神经兴奋兴奋去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经兴奋兴奋M-R兴奋产生兴奋产生M样样作用：作用：心脏：心脏：抑制（抑制（心率减慢，心收缩力减弱心率减慢，心收缩力减弱 传导减慢）传导减慢）血管：血管：扩张扩张平滑肌：平滑肌：收缩收缩(支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、 子宫等子宫等)眼睛：眼睛：缩瞳缩瞳腺体：腺体：分泌增加分泌增加(汗腺、支气管腺、消化汗腺、支气管腺、消化 腺腺 等等

13、)心脏：心脏：兴奋兴奋血管：血管：收缩（皮肤粘膜、内脏收缩（皮肤粘膜、内脏 血管）血管）平滑肌：平滑肌：舒张（支气管和胃肠舒张（支气管和胃肠 道平滑肌）道平滑肌）眼睛：眼睛：扩瞳扩瞳N-R兴奋产生兴奋产生N样样作用：作用：N1：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加N2：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩代谢：代谢：血糖升高，脂肪分解血糖升高，脂肪分解第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 第四节 作用于传出神经系统的药物一、基本作用方式1.1.直接与受体结合激动药药物直接与受体结合，产生的效应与神经末梢 释放递质的效应相似。 毛果芸香碱(M(M受体激动药) )

14、 阻断药或拮抗药药物与受体结合后不产生或较少产 生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结 合，产生与递质相反的作用 阿托品(M(M受体拮抗剂) )2.2.影响递质的代谢 合成：影响NANA合成-甲基酪氨酸 （抑制酪氨酸羟化酶) ) 影响AchAch合成密胆碱 释放：麻黄碱 促NANA释放 氨甲酰胆碱促进AchAch的释放 转化 ：新斯的明 抑制 ACh ACh 的水解 转运与贮存 : : 利血平 -抑制NANA能N N末梢囊泡对NANA的摄取，耗竭囊泡 NANA 表5-1胆碱能神经：胆碱能神经： AchAch1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.副交感神经的节后纤维副交感神

15、经的节后纤维 3.3.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）4.4.运动神经运动神经 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：NANA 几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 传出神经系统分类模式图按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类（一）传出神经突触的超微结构突触连接 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse); 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction), 也可称突触;运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA） 合成合成： 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程：合成过程： 胞浆胞浆酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺- 羟化酶羟化酶NA囊泡囊泡限速酶( (三三) )受体分类及效应机制受体分类及效应机制 根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2 、M3M4、M5根据其对药物根据其对药物反应不同反应不同Nm、Nn 受体