红细胞血型免疫学基础

1、.第一章第一章 红细胞血型系统红细胞血型系统. 一、红细胞血型抗原一、红细胞血型抗原 二、红细胞血型抗体二、红细胞血型抗体 三、红细胞抗原抗体反应三、红细胞抗原抗体反应第一节第一节 红细胞血型免疫学基础红细胞血型免疫学基础内容：内容：.一、红细胞血型抗原一、红细胞血型抗原v（一）抗原特性（一）抗原特性v（二）血型抗原命名（二）血型抗原命名（三）血型抗原分类（三）血型抗原分类.（一）抗原特性（一）抗原特性 抗原：抗原：刺激刺激免疫系统产生免疫系统产生免疫应答的物免疫应答的物质质，并能与相应的免疫应答产生在，并能与相应的免疫应答产生在体内体内或者体外特异性反应或者体外特异性反应 抗原具有抗原具有免

2、疫原性免疫原性和和反应原性反应原性.1.1.免疫原性：免疫原性：抗原能刺激机体产生抗原能刺激机体产生免疫应免疫应答答和和免疫产物免疫产物，即，即免疫效应细胞免疫效应细胞和和特异特异性抗体。性抗体。 .2.2.反应原性：反应原性：抗原分子与免疫应答产物抗原分子与免疫应答产物( (抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞) )发生发生特异性结特异性结合合的性质的性质.1.1.完全抗原完全抗原：具有免疫原性和反应原性，多：具有免疫原性和反应原性，多数蛋白质数蛋白质。2.2.半抗原半抗原：只有反应原性，多糖和脂类：只有反应原性，多糖和脂类。 半抗原与半抗原与大分子蛋白质大分子蛋白质结合才具有免疫原性结合才

3、具有免疫原性（一）抗原特性（一）抗原特性抗原决定簇抗原决定簇 (表位表位) 血型抗原是红细胞上的一种特异性的呈立体排列的化学基团。 依生化性质人红细胞抗原决定簇可分为多肽和糖分子多肽和糖分子两类。人出生时，抗原决定簇是多肽的红细胞膜的血型抗原已发育成熟，而决定簇为糖分子的血型抗原则在出生后逐渐发育成熟。决定簇决定簇糖分子糖分子多肽多肽ABH，LweisIi，T/Tn抗原抗原MNS，Rh，Kell，Kidd多种细胞表面多种细胞表面体液和分泌液中体液和分泌液中只分布于细胞膜只分布于细胞膜分布分布组织血型抗原表示细胞分化和成熟的标志，胎儿组织血型抗原表示细胞分化和成熟的标志，胎儿和新生儿红细胞表达强

4、和新生儿红细胞表达强i抗原，弱抗原，弱I抗原，而成人抗原，而成人则为强则为强I抗原，弱抗原，弱i抗原抗原。血型抗原的分布血型抗原的分布u血细胞表面及血浆蛋白分子上，如血细胞表面及血浆蛋白分子上，如Rh、粒细胞特异、粒细胞特异性抗原、血小板特异性抗原等性抗原、血小板特异性抗原等u血细胞与组织器官的细胞共有，如血细胞与组织器官的细胞共有，如AB、H、HLA等等u血细胞、血浆，如血细胞、血浆，如P抗原抗原u血细胞、血浆、分泌液，如血细胞、血浆、分泌液，如ABH、Lewis等等u血浆中可溶性物质吸附到红细胞上，如血浆中可溶性物质吸附到红细胞上，如Lewis, Chido/Rodgers抗原、抗原、Bg

5、抗原抗原血型物质血型物质：存在于体液中的可溶性红细胞：存在于体液中的可溶性红细胞血型血型抗原抗原，半抗原，半抗原 分泌型个体分泌型个体：体液中含有：体液中含有A、B、H血型物质血型物质非分泌型个体非分泌型个体：体液中不含有：体液中不含有汉族人分泌型占汉族人分泌型占80%，非分泌型占，非分泌型占20%血型物质血型物质血型物质作用血型物质作用 测定唾液、羊水中的血型物质可辅助鉴定测定唾液、羊水中的血型物质可辅助鉴定ABO血型和预测胎儿血型。血型和预测胎儿血型。 中和中和ABO血型系统中的血型系统中的“天然抗体天然抗体”，有助于，有助于检查抗体性质。检查抗体性质。（二）血型抗原命名（二）血型抗原命名

6、l血型系统：单个基因座或多个紧密连锁的基因座上血型系统：单个基因座或多个紧密连锁的基因座上的等位基因所产生的一组抗原。的等位基因所产生的一组抗原。 l血型系统基因是独立遗传的。血型系统基因是独立遗传的。 l已检出的红细胞血型系统包括已检出的红细胞血型系统包括ABO、MNS、P、 Rh、 Lutheran、Kell、 Lewis、 Duffy、Kidd、Diego等共等共29个个血型系统，血型系统，400余种血型抗原。余种血型抗原。14血型系统血型系统l指不同血型抗原之间的关系指不同血型抗原之间的关系l某一血型频率在另一血型系统各抗原间呈均匀分布，说明这两某一血型频率在另一血型系统各抗原间呈均匀

7、分布，说明这两种血型抗原在遗传上是各自独立的，或控制这种血型抗原在遗传上是各自独立的，或控制这2种血型抗原的基种血型抗原的基因位点在不同染色体上，也可以是在同一染色体的不同位点上，因位点在不同染色体上，也可以是在同一染色体的不同位点上， 遗传时服从自由组合规律，遗传时服从自由组合规律， 在减数分裂时发生交换重组而独立在减数分裂时发生交换重组而独立遗传，这样两种血型抗原就属于遗传，这样两种血型抗原就属于2个系统。如个系统。如D抗原的分布频率抗原的分布频率在在A、B、O、AB型个体是相同的，说明型个体是相同的，说明D抗原与抗原与ABO血型不是血型不是一个系统的。一个系统的。l一个血型系统是一系列等

8、位基因的产物一个血型系统是一系列等位基因的产物15血型集合血型集合u如果血型抗原在生化特性、血清学、遗传特性如果血型抗原在生化特性、血清学、遗传特性上有关系，但不符合血型系统的标准，则将其归上有关系，但不符合血型系统的标准，则将其归类为血型集合，如类为血型集合，如Cost、Ii、Er、Vel等。等。u高频抗原组：血型抗原在人群中分布频率高频抗原组：血型抗原在人群中分布频率90%u低频抗原组：抗原分布频率低频抗原组：抗原分布频率1%二、红细胞血型抗体二、红细胞血型抗体（一）抗体基本特性（一）抗体基本特性（二）红细胞血型抗体分类（二）红细胞血型抗体分类（三）红细胞血型抗体的临床意义（三）红细胞血型

9、抗体的临床意义红细胞血型红细胞血型抗体抗体 抗原抗原刺激机体后刺激机体后，B细胞细胞活化、活化、分化为浆细胞产分化为浆细胞产生的生的、能能并具有免疫功并具有免疫功能的免疫球蛋白，存在血液、体液能的免疫球蛋白，存在血液、体液。特异性结合特异性结合抗原 机体(B细胞)免疫球蛋白浆细胞1、免疫球蛋白的结构、免疫球蛋白的结构四条对称四条对称的多肽链的多肽链，两条轻链和两条重链，两条轻链和两条重链轻链间、重链间及轻重链间通过二硫键连接轻链间、重链间及轻重链间通过二硫键连接（一）抗体基本特性（一）抗体基本特性.单体单体.重链重链轻链轻链N N端端C C端端可变区可变区恒定区恒定区铰链区铰链区二硫键二硫键（

10、H H链）链）（L L链）链）(V区区)(C区区)抗原结合部位抗原结合部位( (一）免疫球蛋白的基本结构一）免疫球蛋白的基本结构抗原抗原抗原抗原.记忆口诀记忆口诀 两轻两重链两轻两重链 连以二硫键连以二硫键 羧基端恒定羧基端恒定 （C区区） 氨基端可变氨基端可变 （V区区）. （二）免疫球蛋白的功能区（二）免疫球蛋白的功能区.2、免疫球蛋白、免疫球蛋白分类及分类及特性特性.（1）、IgG特性：（1）血清中含量最多，占）血清中含量最多，占Ig总量的总量的75%（2）唯一能通过胎盘的抗体）唯一能通过胎盘的抗体 IgG在溶血性输血反应和新生儿溶血病中在溶血性输血反应和新生儿溶血病中有重要意义有重要意

11、义。 . 为五聚体，是分子量最大的为五聚体，是分子量最大的Ig 天然血型抗体天然血型抗体 个体发育最早能产生的抗体个体发育最早能产生的抗体 五个单体由五个单体由J链连接，含巯基链连接，含巯基的试剂（的试剂（2-ME或或DDT）能够）能够破坏破坏J链链（2）、IgM. 天然抗体天然抗体 免疫抗体免疫抗体 规则抗体规则抗体 不规则抗体不规则抗体 完全抗体完全抗体 不完全抗体不完全抗体 同种抗体同种抗体 自身抗体自身抗体（二）血型抗体分类（二）血型抗体分类27u天然抗体天然抗体：机体对抗原免疫应答的产物机体对抗原免疫应答的产物，但是，但是没有可觉察没有可觉察的抗原刺激，并非天然产生的抗体。主要存在于

12、的抗原刺激，并非天然产生的抗体。主要存在于ABO, MN, P, Lewis。产生机制可能与环境中广泛存在的菌类、花粉、尘埃产生机制可能与环境中广泛存在的菌类、花粉、尘埃等有关，这些物质与某些抗原有共同成分，通过隐性刺激产等有关，这些物质与某些抗原有共同成分，通过隐性刺激产生血型抗体生血型抗体，多为多为IgM。u免疫抗体：免疫抗体：有可查知的抗原刺激而产生，一般通过输血、有可查知的抗原刺激而产生，一般通过输血、妊娠、注射妊娠、注射3种方式引入抗原。种方式引入抗原。血型不相容的输血是很强的免血型不相容的输血是很强的免疫刺激，输入受血者没有的血型抗原，可能产生相应抗体疫刺激，输入受血者没有的血型抗

13、原，可能产生相应抗体,多多为为IgG。（二）血型抗体分类（二）血型抗体分类28u规则抗体：规则抗体：ABO系统产生抗系统产生抗A、抗、抗B是有规律的，即是有规律的，即A型人产型人产生抗生抗B，B型人产生抗型人产生抗A，O型人产生抗型人产生抗A和抗和抗B，这是符合，这是符合Landsteiner规则的，称为规则抗体（规则的，称为规则抗体（regular antibody）。）。u不规则抗体不规则抗体(irregular antibody)：除：除ABO系统外，其它系统系统外，其它系统产生的抗体均无此规律，称为不规则抗体或意外抗体，不规则产生的抗体均无此规律，称为不规则抗体或意外抗体，不规则抗体通

14、称意外抗体抗体通称意外抗体(unexpected antibody)。29l完全抗体完全抗体(complete ab)(complete ab)：在盐水介质中能凝集红细：在盐水介质中能凝集红细胞，盐水抗体，多为胞，盐水抗体，多为IgMIgM抗体。抗体。l不完全抗体不完全抗体(incomplete ab)(incomplete ab)：能使红细胞致敏，但：能使红细胞致敏，但在盐水中不能凝集红细胞的抗体，多为在盐水中不能凝集红细胞的抗体，多为IgGIgG，通过抗，通过抗球蛋白法或其它非盐水介质法检测。球蛋白法或其它非盐水介质法检测。完全抗体完全抗体盐水抗体盐水抗体30l同种抗体同种抗体：同种属动物

15、之间的抗原相互刺激产生的：同种属动物之间的抗原相互刺激产生的抗体，如人类不同个体之间的输血所产生的抗体抗体，如人类不同个体之间的输血所产生的抗体l自身抗体自身抗体：针对自身抗原产生的抗体，或者是外来：针对自身抗原产生的抗体，或者是外来抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体（三）红细胞血型抗体的临床意义（三）红细胞血型抗体的临床意义1.能够引起红细胞存活期缩短、新生儿溶血病、溶血反应的能够引起红细胞存活期缩短、新生儿溶血病、溶血反应的 抗体具有临床意义；抗体具有临床意义；2.并非所有血型抗体都有临床意义；并非所有血型抗体都有临床意义；3.一般来说，在一般来说，在

16、37不与红细胞发生反应的抗体无临床意义不与红细胞发生反应的抗体无临床意义；4.对于有临床意义的抗体，输血时应选择相应抗原阴性、交叉对于有临床意义的抗体，输血时应选择相应抗原阴性、交叉配血相合的红细胞配血相合的红细胞；5.对于无临床意义的抗体，输血时选择交叉配血相合的红细胞对于无临床意义的抗体，输血时选择交叉配血相合的红细胞即可即可。三、红细胞抗原抗体反应三、红细胞抗原抗体反应抗原抗体反应：红细胞抗体与相应抗原在体内或体外抗原抗体反应：红细胞抗体与相应抗原在体内或体外发生反应发生反应反应类型：凝集反应、溶血反应、沉淀反应、中和反反应类型：凝集反应、溶血反应、沉淀反应、中和反应等应等血清学实验：体

17、外实验的抗原抗体反应，抗体多以血血清学实验：体外实验的抗原抗体反应，抗体多以血清的形式存在清的形式存在1.1.凝集反应：凝集反应：红细胞抗体与相应红细胞抗原反应，红细胞抗体与相应红细胞抗原反应，使之形成凝块使之形成凝块凝块是抗体与邻近的抗原决定簇结合，红细胞凝集凝块是抗体与邻近的抗原决定簇结合，红细胞凝集形成可见凝集物，凝集是实验反应终点。形成可见凝集物，凝集是实验反应终点。（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型. 红细胞凝集反应示意图红细胞凝集反应示意图 凝凝 1 天然抗体（完全抗体）天然抗体（完全抗体） IgM 抗人球蛋白抗体抗人球蛋白抗体 2 免疫抗体（不完全抗体）

18、免疫抗体（不完全抗体）IgG （完全）（完全） 12不凝不凝2.溶血反应：溶血反应：体外试验的溶血表现为红细胞破裂，血红蛋白体外试验的溶血表现为红细胞破裂，血红蛋白释放到液体介质中，呈红色释放到液体介质中，呈红色 抗体介导的溶血，依赖补体表面攻击单位的活性，如果抗抗体介导的溶血，依赖补体表面攻击单位的活性，如果抗原抗体反应在缺乏补体活性的血清中反应，就不会发生溶血原抗体反应在缺乏补体活性的血清中反应，就不会发生溶血血浆中的抗凝剂螯合了血液中的血浆中的抗凝剂螯合了血液中的Ca2+和和Mg2+，补体不能被激，补体不能被激活，因此也不会发生溶血。活，因此也不会发生溶血。 抗原抗体反应中，溶血也是阳性

19、结果。抗原抗体反应中，溶血也是阳性结果。（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型3.3.沉淀反应：沉淀反应：可溶性抗原与抗体反应时，形成的不可溶性抗原与抗体反应时，形成的不溶于液体的肉眼可见的复合物。溶于液体的肉眼可见的复合物。沉淀反应要求抗原抗体比例要适当沉淀反应要求抗原抗体比例要适当抗体过多形成前带反应抗体过多形成前带反应抗原过多形成后带反应抗原过多形成后带反应（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型1.1.高度特异性：最主要特点。高度特异性：最主要特点。2.2.可逆性：抗原抗体结合通过化学键（氢键、静电键、疏水键、可逆性：抗原抗体结合通过化学键（氢键、静电键、疏水键、范德华力等）。范德华力等）。3.3.比例性：抗原抗体反应表现出可见结果，需适当比例和浓度，比例性：抗原抗体反应表现出可见结果