阿伐他汀钙中间体分析软件使用说明

1、阿伐他汀钙中间体分析软件使用手册一、相关术语阿托伐他汀是目前全球处方量最多的降胆固醇药物。由于其含有（3R,5S）-双羟基的侧链，并且要求e.e.99.5%，因此合成此侧链的中间体很有挑战性，人们通过各种方法合成，得到的侧链中间体也就有所差别，本文就介绍一下几种中间体的合成路线。1 中间体TBIA（tert-Butyl isopropylidene amine）的合成主要是通过DERA（EC4.1.2.4）突变体Ser238Asp催化的醛醇缩合反应得到内酯化合物，再经过一系列的反应得到TBIA1，具体的合成步骤如下：2 阿托伐他汀钙中间体ATS-8的合成 ATS-82的中文名称为6-氰甲基-2

2、,2-二甲基-1,3-二氧戊环-乙酸叔丁酯，英文名称为(4R,6R)-1,1-dimethylethyl-6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate，其合成以高烯丙醇为原料生成碘代的内酯，具体合成步骤如下：3 阿托伐他汀侧链的1，3-二醇中间体的合成该方法主要是通过L-脯氨酸催化正丁醛发生-氨基氧化以及碘发生的分子内亲电子环化反应，具体的合成路线3如下：4 中间体R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的合成以环氧氯丙烷为原料得到2-羟基-1，3-二氰基丙烷，此合成的关键步骤就是利用腈水解酶催化该化合物发生不对称反应，从而得到目的产物4。具体的

3、合成步骤如下：二、使用介绍1 主界面主界面如图1所示。图1 主界面 图2 测量界面1.1 操作1.1.1 测量测量界面如图2所示。1) 测量（全血模式，稀释模式详见1.2.6）a) 点击测量按钮，提示栏：请吸入全血标本；如需在测量的同时输入病员信息，则点击测量按钮旁边的编辑病员信息，如不需马上测量，则点击保存按钮保存病员信息； b) 将采血管倾斜并轻轻晃动，充分混匀血液；c) 将采血管塞取下（注意不要使血液溅出）；d) 将采血管放到吸样针下方，并使吸样针浸入采血管中液面以下（吸样针不要紧贴采血管壁，也不要触及到采血管底部），按下“吸样开关”吸入全血标本；e) 取样完毕后，吸样针自动从采血管中移

4、出，当吸样针从采血管中完全移出后，移开采血管，仪器开始测量，屏幕显示“正在测量，请稍候”；f) 测量结束后仪器报警，屏幕显示测量结果。此时，应察看各细胞直方图的鉴别线是否异常；（如果鉴别线异常应采用“曲线手动解析”的方法进行调整（手动解析的方法下文有介绍），以确保结果值的准确性。如鉴别线未见异常，则可按照上述步骤，开始新的测量。注1：由于末梢血（耳朵、手指血）容易产生血小板凝固现象，对测量结果有影响，建议使用静脉血测量。注2：由于稀释模式人为因素影响很大，可能对测量结果产生影响，建议使用全血模式测量。注3：测量经冷藏后的血液，从冰箱取出后，必须在常温下放置30分钟，达到室温后再进行测量，否则结

5、果值会出现异常。注4：操作者进行标本测量时，如被血液等污染，有被病原体感染的可能性，因此必须带上橡胶手套。注5：不要用力触摸吸样针，以防止吸样针弯曲变形，造成仪器故障。2) 补测对于只存储病员信息未测量的记录测量，需点击补测按钮。a) 点击补测按钮；b) 同常规测量方法测量（按1）中的步骤c）g）操作）。；3) 重测对于已经测量过的样本，如需重新测量则点击重测按钮。a) 点击重测按钮；b) 同常规测量方法测量（按1）中的步骤c）g）操作）。4) 手动解析针对本仪器，正常的白细胞、红细胞、血小板直方图及鉴别线的位置应分别如图a)、b)、c)所示。鉴别线的位置会直接影响到测量结果的准确度，如果鉴别

6、线的位置严重偏离正常位置，则需进行手动解析，使鉴别线尽可能接近正确位置，以提高测量结果的准确度。手动解析方法如下：a) 点击曲线手动解析按钮；b) 选择需要调整的直方图，如：WBC；c) 选择需要进行调整的鉴别线（如：第一条线）；d) 点击 （左微调，鉴别线向左移动一个单位）或 （左粗调，鉴别线向左移动五个单位）或 （右微调，鉴别线向右移动一个单位）或 （右粗调，鉴别线向右移动五个单位）按钮，进行鉴别线左移或右移的调整，测量结果会随鉴别线位置的改变而自动调整。 a）白细胞 b）红细胞 c）血小板图3 白细胞、红细胞、血小板直方图及鉴别线的位置5) 质控点击质控按钮，将当前记录结果值存入质控区。

7、6) 校准点击校准按钮，将当前记录结果值存入自动校准区，供自动修正校准因子用。7) 修改记录a) 选中欲修改的记录后，点击编辑按钮，在文本框中输入欲修改的内容；b) 修改完毕后，点击保存按钮，保存此次修改。8) 打印报告单a) 选中欲打印报告单的记录；b) 点击打印按钮，即可打印当前记录的报告单。9) 删除记录a) 选中欲删除的记录；b) 点击删除按钮，即可删除当前记录。10) 记录检索可根据序号检索选定日期内的记录。注：序号是系统按照测量顺序自动生成的，不是用户设置的样本编号，每天的序号都是从1开始的。为了方便检索和记忆，可以将样本编号和记录编号设置成相同。11) 曲线解析模式1为后台解析，

8、模式2为前台解析，用户可根据需要选择曲线解析模式。1.1.2 质控图质控图界面如图4所示。1) 预览质控报告单点击预览质控图形按钮，打印（使用外置打印机打印质控报告单）或预览质控报告。2) 设置质控参数在作质控之前，应按照质控品说明书上的参数要求设置质控参数。点击设置质控参数按钮，进入“设置质控参数”界面。在“设置质控参数”界面中，输入质控品说明书上的质控参数后，点击保存按钮，保存新的质控参数值。3) 清空质控数据点击清空质控数据按钮，可以删除全部的质控记录，在做每一组质控前都应清空质控数据。图4 质控图界面1.2 设置1.2.1 设置中间体参数设置中间体名称界面如图5所示。注：当初次使用本仪

9、器时，都应按如下方法修改中间体名称，以确定报告单的标题。a) 在文本框中输入中间体名称；b) 点击保存按钮，保存新的中间体名称。图5 设置中间体名称界面 图6 设置科别界面1.2.2 设置科别等相对固定的信息 设置科别界面如图6所示。1) 增加新记录a) 点击增加按钮；b) 在文本框中输入欲增加的科别名称；c) 点击保存按钮保存新增加的记录。2) 修改记录a) 点击修改按钮；b) 在文本框中输入欲修改的信息；c) 点击保存按钮保存修改。 3) 删除记录点击删除按钮删除当前记录。4) 清空记录点击清空按钮清空所有记录。其它项目（检验医生、临床诊断等）的设置方法和“科别”的设置方法相同，请参照“科

10、别”的设置方法操作。1.2.3 设置打印机设置打印机界面如图7所示。本仪器报告单有两种输出方式：内置热敏打印机、外置打印机。内置热敏打印机是仪器自带的，可以打印条形报告单；外置打印机需用户自备，可以打印A4幅面的报告单。仪器默认设置为使用“内置热敏打印机”。如需使用外置打印机，则在如图7所示的界面中选择“外置打印机”后退出即可。1.2.4 设置打印方式设置打印方式界面如图8所示。本仪器设有两种打印方式：测量后自动打印、测量后手动打印。仪器默认设置为“测量后自动打印”，如需设置为“测量后手动打印”，则在图8所示的界面中选择“测量后手动打印”后退出即可。图7 设置打印机 图8 设置打印方式1.2.

11、5 设置报告单格式（外置打印机）设置报告单格式界面如图9所示。此项操作仅适用于外置打印机，内置热敏打印机的报告单格式只有一种。本仪器根据字号共有四种A4幅面报告单格式供选择，分别为：中文小五号字报告单、中文五号字报告单、中文四号字报告单、英文报告单、自选打印项目报告单。如需重新设置，则在如图9所示的界面中选择欲设置的报告单格式后退出即可。图9 设置报告单格式界面 图10 设置测量模式界面 1.2.6 设置测量模式 设置测量模式界面如图10所示。本仪器有两种测量模式供选择，分别为：全血模式和稀释模式。l 全血模式：直接对全血测量（详见： 1.1.1中的1）。l 稀释模式：将全血稀释后作为待测样本

12、液测量。本仪器稀释模式需要20l全血（当要求采血量很小时适用），使用步骤如下：1） 采全血20l；2） 将测量模式设置成“稀释模式”；3） 在测量界面中点击测量按钮，待吸样针完全转出后，提示栏提示：吸样针准备吐液；4） 准备一个洁净的容器（仪器配件中的样品杯等）放在吸样针下方； 5） 按下仪器的吸样开关，吸样针吐液到上述容器中， 提示栏：吐液完毕，请吸入待测样本液测量；6） 将采到的20l全血全部倒入上述容器中，轻轻摇晃混匀（注：不要使液体溅出）后作为待测样本液，按下“吸样开关”吸入待测样本液，同常规测量方法测量（请参考1.1.1中的1）；注：不使用“稀释模式”时应及时修改为 “全血模式”，否

13、则第一次按下吸样开关时吸样针吐液会污染全血。1.2.7设置结果值参考范围设置结果值参考范围界面如图11所示。本仪器可以设置五种参考范围：通用、成年男、成年女、儿童、新生儿，修改完毕后点击保存设置值按钮保存。图11 设置结果值参考范围界面 图12 查找记录界面1.2.8设置中英文界面转换在此菜单中可以进行中英文界面转换。1.2.9设置结果值精度 用户可以根据需要设置结果值的精度（即：小数点后保留位数）。1.3 数据管理1.3.1 查找记录查找记录界面如图12所示。1) 样本查询a) 在“条件查询”一栏中，选择并填写查询条件。b) 点击查找按钮，显示栏中显示查找后的结果。2) 打印点击打印按钮，打

14、印或预览当前记录的报告单。1.3.2 删除删除记录界面如图13所示。1) 部分删除（删除所选采样日期以前的全部记录）a) 在“删除条件”一栏中选择“删除所选采样日期以前的全部记录”；b) 在采样日期的下拉列表中，选择采样日期；c) 点击删除符合条件的全部记录，删除当前采样日期以前的全部记录。2) 全部删除a) 在“删除条件”一栏中选择“全部删除”；b) 点击删除符合条件的全部记录按钮，删除仪器内部现存的全部记录。 图13 删除记录界面 图14 数据备份界面 图15数据恢复界面1.3.3 数据备份用户应定期备份数据，以避免由于系统破坏等原因造成的数据丢失！如：将数据备份到USB设备（优盘）中。则

15、按照如下步骤备份数据。a) 插入USB设备（优盘），选择优盘所在的路径； b) 点击图14所示界面中的备份数据库按钮，即可完成数据库的备份。1.3.4数据恢复当由于某种原因数据丢失时，请参照如下步骤恢复备份过的数据。a) 选择备份过的数据所在的路径；b) 点击图15所示界面中的恢复数据库按钮，即可完成数据库的恢复。1.4 校准设置校准因子界面如图16所示。图16 设置校准因子界面当仪器由于长期使用部件老化等原因，结果值出现偏差时，可以调整校准因子值，以确保结果值的准确性。1) 校准因子值的计算方法：各项校正因子均按以下公式确定： -（1）式中 -计算后的校正因子值 -原来的校正因子值 -某项目的标准值 -仪器测得的某项目的结果值（应为测量5次的平均值） 现以红细胞（RBC）为例说明校正因子值的计算方法： 设RBC原来的校正因子值=1.25 ,用以校准的质控血的红细胞（RBC）的标准值=4.5。计算方法：a) 对该质控血标本连续测量5次，记下红细胞（RBC）的结果值分别为：4.1 95、4.176、4.201、4.185、4.189 ；b) 计算5次测量红细胞（RBC）的平