人工合成抗药 ppt课件

1、第第4343章章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 ：甲硝唑：甲硝唑( (灭滴灵灭滴灵) )一一 、喹诺酮类抗菌药、喹诺酮类抗菌药 quinolones第一代产品：第一代产品：60年代初年代初 萘啶酸：抗萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：第二代：70年代初年代初 砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。第三代产品：第三代产品：79年后年后 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反响少。药无交叉耐药，不良反响少。 概述概述quinolones【体内过程

2、】【体内过程】1、口服吸收良好，血药浓度相对较高、口服吸收良好，血药浓度相对较高2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度，其他组织、体液浓度等于或高于血药浓度其他组织、体液浓度等于或高于血药浓度3、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出 quinolones【抗菌作用】【抗菌作用】 抗菌谱广，杀菌。抗菌谱广，杀菌。抗抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌环丙、氧氟沙杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌环丙、氧氟沙星抗绿脓有效。星

3、抗绿脓有效。 抗抗G+菌有效：金葡菌、链球菌环丙、氧氟沙星强菌有效：金葡菌、链球菌环丙、氧氟沙星强部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效quinolones【作用机制】【作用机制】1抑制抑制DNA盘旋酶切割与衔接功能，阻止盘旋酶切割与衔接功能，阻止DNA复复 制对人影响较小。制对人影响较小。2抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶IV：是抗：是抗G+菌的重要靶点。其具有菌的重要靶点。其具有 解环连活性。解环连活性。 3抑制细菌抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制复制 错误及抗菌后效应等。错误及抗菌后效应等。DNA盘旋酶

4、盘旋酶DNA盘旋酶盘旋酶ATP ADP负超螺旋负超螺旋正超螺旋正超螺旋(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓扑拓扑异构酶异构酶IV(-)quinolones【耐药性】【耐药性】 交叉耐药。交叉耐药。常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假 单胞菌等。单胞菌等。耐药机制耐药机制细菌细菌DNA盘旋酶染色体突变盘旋酶染色体突变膜构造改动，通透性降低膜构造改动，通透性降低quinolones【临床运用】【临床运用】 1、泌尿生殖道感染、泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与-内酰类同为内酰类同为首选，用于单

5、纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。 quinolones2、呼吸系统感染、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。嗜肺军团菌引起的军团病。3、肠道

6、感染与伤寒、肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎； 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。曲松。 quinolones4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；感染等；6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病quino

7、lones【不良反响】【不良反响】 1、胃肠道反响、胃肠道反响 2、中枢神经系统毒性、中枢神经系统毒性 3、皮肤反响和光敏反响、皮肤反响和光敏反响 4、软骨损害、软骨损害 quinolones【忌讳证及药物相互作用】【忌讳证及药物相互作用】 1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者。宜用于有精神病或癫痫病病史者。 2. 喹诺酮类过敏者禁用。喹诺酮类过敏者禁用。 3.防止与抗酸药、含金属离子的药物服用，防止与抗酸药、含金属离子的药物服用，必需合用时，应间隔必需合用时，应间隔2-4小时服用。小时服用。 4.慎与茶碱类或慎与茶碱类或NS

8、AID合用。合用。 5.防止日照条件下保管和运用环丙沙星、氟防止日照条件下保管和运用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应防止日照。防止日照。 二、常用氟喹诺酮类药物二、常用氟喹诺酮类药物 诺氟沙星氟哌酸诺氟沙星氟哌酸 口服吸收差，生物利用度口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。及胆汁药物浓度高于血浓度。【抗菌作用】【抗菌作用】 抗抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。效。 对结核、衣原

9、体、支原体无效。对结核、衣原体、支原体无效。 【运用】【运用】 主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。 quinolones环丙沙星环丙氟哌酸环丙沙星环丙氟哌酸1、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床运用喹诺酮、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床运用喹诺酮 类中最强。类中最强。2、体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链、体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链 球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高 于多数氟喹诺酮类。于

10、多数氟喹诺酮类。quinolones3. 但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效。素菌有效。4.主要用于对其他抗菌药耐药的主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。5.口服后本品生物利用度为口服后本品生物利用度为38%60%，血浓度较低，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺陷。静脉滴注可弥补此缺陷。quinolones氧氟沙星氟嗪酸氧氟沙星氟嗪酸口服吸收快而完全，血药浓度高而耐久，药物体口服吸收快而完全，血药浓度高而耐久，药物体内分布广，尤以痰

11、中浓度较高内分布广，尤以痰中浓度较高抗菌活性强，对抗菌活性强，对G+菌包括去甲氧西林耐药金葡菌包括去甲氧西林耐药金葡菌，菌，MRSA G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有对肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。一定活性。3. 治疗敏感菌所致的各种感染。治疗敏感菌所致的各种感染。quinolones左氧氟沙星左氧氟沙星为左旋体，效价是氧氟沙星消旋体为左旋体，效价是氧氟沙星消旋体2倍，不良反响倍，不良反响最少最少2.8%洛美沙星洛美沙星 特点：特点： 1、对、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近；菌的抗菌活性与诺氟

12、沙星、氧氟沙星相近； 2、对、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的 抗菌活性与氧氟沙星一样；抗菌活性与氧氟沙星一样； 3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星；、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。、对小鼠皮肤具有光致癌作用。quinolones氟罗沙星氟罗沙星 特点：特点： 1、广谱、高效、长效；、广谱、高效、长效； 2 、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系 统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。 妊娠妇女、乳妇和骨骼系统未发育完全的小儿不

13、妊娠妇女、乳妇和骨骼系统未发育完全的小儿不宜用宜用有神经系统疾患者，尤其是有癫痫病史的患者不有神经系统疾患者，尤其是有癫痫病史的患者不宜用宜用肾功能减退患者，运用某些喹诺酮类药时需根据肾功能减退患者，运用某些喹诺酮类药时需根据肾功能减退程度减量肾功能减退程度减量留意药物相互作用留意药物相互作用sulfonamides短效类短效类中效类中效类长效类长效类：磺胺异噁唑：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶(SM2)：磺胺嘧啶：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑(SMZ)：磺胺多辛：磺胺多辛：柳氮磺吡啶：柳氮磺吡啶(SASP)(SASP)：磺胺米隆：磺胺米隆(SML) (SML)

14、、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银银 (SD-Ag) (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠(SA-Na)(SA-Na)分分 类类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药外用的磺胺药外用的磺胺药sulfonamides【抗菌谱】【抗菌谱】1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。萄球菌中度敏感。2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。【抗菌机制】【抗菌机制】二氢蝶啶二氢蝶啶

15、 L L谷氨酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶磺胺类磺胺类(-)TMP(-)NH2PABAPABASO2NH2NH2COOH( (人及动物人及动物) )外源性叶酸外源性叶酸叶酸复原酶叶酸复原酶二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶 对细菌四氢叶酸的合成双重阻断对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产两药合用产生协同作用生协同作用.sulfonamides【运用】【运用】泌尿道感染：多为大肠、变形杆菌、葡萄泌尿道感染：多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起常用球菌、链球菌引起常用SIZ菌得清。菌得清。2. 流脑：流脑：SD首选耐药者用青霉素、氯霉

16、首选耐药者用青霉素、氯霉素。素。3. 呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎气管炎、肺炎 SMZ+TMP复方新诺明。复方新诺明。4. 伤寒、菌痢：伤寒、菌痢：SMZ+TMPsulfonamides5. 皮肤、粘膜部分感染：皮肤、粘膜部分感染：丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈PO SD、SMZ。创面感染含烧伤创面感染含烧伤SML甲磺灭脓，甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用或对破伤风、绿脓杆菌有强大作用或SD-Ag磺胺嘧啶银盐。磺胺嘧啶银盐。结膜炎、砂眼：结膜炎、砂眼：SA磺胺醋酰钠。磺胺醋酰钠。sulfonamides【不良反响及

17、忌讳症】【不良反响及忌讳症】1、泌尿系统损害：、泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高，常见，药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。溶解度小，析出结晶。预防：同服预防：同服NaHCO3碱化尿液；大量饮水。碱化尿液；大量饮水。2、过敏反响、过敏反响3、抑制造血、抑制造血4、神经系统反响、神经系统反响 5、消化道反响、消化道反响sulfonamides二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物1. 用于全身感染的磺胺药用于全身感染的磺胺药磺胺嘧啶磺胺嘧啶SD 中效，中效，t1/2 10-13h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高血浓度的血浓度的40-80%，酸性尿中易结

18、晶。，酸性尿中易结晶。 运用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。运用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。sulfonamides磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑SMZ，新诺明，新诺明中效，中效，t1/2 10-12h，与，与TMP组成复方新诺明。组成复方新诺明。运用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、运用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。菌痢等。磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ) 短效，短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶，尿中浓度高，不易结晶 。 运用：用于泌尿道感染运用：用于泌尿道感染长效类磺胺：容易过敏很少运用。长效类磺胺：容易过敏很少运用。 sulfonamides

19、2.用于肠道感染的磺胺药用于肠道感染的磺胺药柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶SASP：口服吸收少，肠道浓度高，：口服吸收少，肠道浓度高， 治疗肠道感染，如肠炎等。治疗肠道感染，如肠炎等。3.外用磺胺药外用磺胺药 甲磺米隆甲磺米隆SML：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤 口感染。口感染。磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银SD-Ag：SD抗菌，抗菌，Ag收敛作用，对绿收敛作用，对绿 脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、 伤口感染。伤口感染。磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠SA：眼科治疗角膜炎、沙眼。：眼科治疗角膜炎、沙眼。sulfonamides 第三节第三节 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药甲氧苄啶甲氧苄啶TMP、磺胺增效剂、磺胺增效剂 抗菌作用类似磺胺，单用均易产生耐药性抗菌作用类似磺胺，单用均易产生耐药性 ； 抑制二氢叶酸复原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸抑制二氢叶酸复原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸 代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用； 两药合