生物制剂在AS目标治疗中的应用

1、生物制剂在生物制剂在AS目标治疗中的应用目标治疗中的应用目 录 AS的治疗目标 益赛普轻松实现AS达标 起效迅速（ASAS20/BASDAI/CRP） 影像学证据 (脊柱/骶髂) 持续治疗, 疗效稳定 (24w/192w) 经治疗, 受累髋关节功能改善明显(+影像证据) 显著改善附着点炎 探索益赛普治疗放射学阴性aSpA AS治疗目标： 控制症状，减轻炎症 维持功能，提高生活质量 预防/减轻结构破坏邓小虎, 黄烽中华医学杂志. 2011; 91(11): 725-9.SpA相关病情/疗效评估标准 BASDAI (巴斯强直性脊柱炎疾病活动度指数) BASFI (巴斯强直性脊柱炎躯体功能指数) A

2、SAS疗效评估 ASDAS (强直性脊柱炎疾病活动度评分) 评估附着点炎: MEI (肌腱端炎指数), MASES (马斯特里赫强直性脊柱炎附着点炎评分) 评估髋关节: Harris评分,中华外科学1993年北戴河标准BASDAI病人评估过去一周的不适情况在过去的一个星期,您感觉身体疲倦的总体程度在过去的一个星期,您的颈部、背部或髋关节的总体疼痛程度在过去的一个星期,除颈部、背部或髋关节外,您感觉其它关节疼痛或肿胀的总体程度在过去的一个星期,您感觉有触痛或压痛的所有部位的总体不适程度您早上起床时腰背部的总体僵硬程度1.从早上起床开始计算，您腰背部僵硬持续的时间疲劳感中轴关节受累外周关节受累附着

3、点炎晨僵BASFI在没有别人帮忙或辅助工具之下, 穿上裤子或紧身裤没有辅助工具之下, 弯腰捡起地上的笔没有辅助工具之下, 从高架(如书架或衣橱)上拿东西不用手支撑或其它辅助, 从没有扶手的餐椅上起来平躺在地板上, 没有别人帮忙而能站起来不扶物站立10 分钟, 没有不适感不扶栏杆而且没有辅助工具之下, 一步一台阶地走1215 级台阶不用转身就能转头向后看从事运动、园艺、物理治疗等活动在家或工作场所从事一整天的活动ASAS疗效标准 (1) ASAS改善标准(ASAS-IC)包含以下4个评估域 1) 躯体功能: BASFI 2) 脊柱疼痛：0100 mm VAS 3) 病人对过去一周的病情评估：01

4、00 mm VAS 4) 炎症活动：将BASDAI最后2项取平均值 ASAS20%反应标准(ASAS20):ASAS-IC中至少有3项有20%的改善, 且在0100 mm VAS上的改善10mm;而且, 剩余1项恶化不能20%, 且在0100mm VAS上的加重没有10mm注: ASAS40、ASAS50、ASAS70: 以此类推ASAS疗效标准 (2)ASAS5/6 有6个项目： 疼痛 病人全面评估 功能 炎症活动 脊柱活动度 CRP 要求5项较基线有20%改善且剩余1项不能有恶化ASAS部分缓解部分缓解 ASAS-IC的4项均20 （0100mm VAS） 物理功能 疼痛 病人全面评估 炎

5、症活动ASDAS (1) : 0.12 x 腰背痛腰背痛 + 0.06 x 晨僵晨僵 + 0.11 x 患者全面评价患者全面评价 + 0.07 x 外周关节疼痛外周关节疼痛/ /肿胀肿胀 + 0.58 x Ln(+1) : 0.08 x 腰背痛腰背痛 + 0.07 x 晨僵晨僵 + 0.11 x 患者全面评价患者全面评价 + 0.09 x 外周关节疼痛外周关节疼痛/ /肿胀肿胀+ 0.29 x ()腰背痛、患者总体评价、晨僵持续时间、外周关节疼痛肿胀均用”10 cm”的视觉模拟评分尺(VAS)来衡量，评分为010分；腰背痛： BASDAI第2个问题；外周关节疼痛肿胀：BASDAI第3个问题；晨

6、僵持续时间： BASDAI第6个问题；ASDAS (2)附着点炎评估方法MEI (66MEI (66个部位个部位) )MASES (13MASES (13个部位个部位) )在生物制剂出现之前，AS中轴受累的治疗手段有限，NSAID和理疗是仅有的对症治疗方法，NASAID药物无效的AS患者在总用药人群中占到25%50% 1传统DMARD 对AS脊柱炎、骶髂关节炎治疗效果不明显 2-4Sieper J & Rudwaleit M. Ann Rheum Dis.2005;64:iv61-iv64.Clegg DO, et al. Arthritis Rheum 1999;42:2325-9.

7、Chen J, Liu C. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD004524.Gonzalez-Lopez L, et al. J Rheumatol 2004;31:1568-74.1 Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-532 Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-83 Habel et al. A & R 2006, 54;678-812周抗炎起效; 12周内疗效持续稳定黄烽, 等. 中华风湿病学杂志. 2008; 12(5): 314-3

8、20. 试验设计 : 多中心、随机、双盲、安慰剂对照; SFDA批件号: 2004L0179055%68%28%19%71黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320.%17%6%54%Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.基线基线6 6周周2424周周CRP(mg/L) p0.05 对照组与基线比p0.05 试验组与基线比黄烽等，中华风湿病学杂志；2008;12(5):314-20盘晓燕, 李娟, 等. 中华医学杂志.

9、 2008;88(20): 1408-11. 69例传统治疗疗效患者盘晓燕, 李娟, 等. 中华医学杂志. 2008;88(20): 1408-11. 69例传统治疗疗效患者近4年间依那西普持久抑制炎症活动并改善脊柱功能Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.赵福涛,等.上海交通大学学报(医学版).2009;29(12):1506-1508.*: 与治疗前相比, P0.05; : 益赛普 vs SASP, P0.05试验组(n=43): 益赛普25mg/biw;对照组(n=43): SASP 0.75/tid1. 梁柳琴,等.中华风湿

10、病学杂志. 2008;9:591-3. 2. 马丽,等.中华风湿病学杂志.2009;13(11):754-6. 疗程梁柳琴,等.中华风湿病学杂志. 2008;9:591-3. 25mg,biw, x 2月25mg,qw, x 2月25mg,eow,x2月影像学评估益赛普联合MTX治疗难治性AS髋关节炎梁柳琴,等.中华风湿病学杂志. 2008;9:591-3. 益赛普快速改善AS附着点炎 基线值基线值 治疗治疗6 6周时周时黄烽, 等. 中华风湿病学杂志. 2008; 12(5): 314-320.超声证实益赛普抑制AS患者骶髂关节炎和外周肌腱端炎 a薛勤,等.中华医学杂志.2010;90(27

11、):1897-1901.a: 经作者惠许, 对数据进行了再分析. 基线、12周和24周分别有50例、46例和43例有效病例与基线相比: * P0.001, P0.002, P0.05治疗前后受累关节治疗前后受累关节/ /肌腱端部位百分比肌腱端部位百分比首发症状距AS确诊：需5 10年或或ASAS中轴型中轴型SpA的分类标准的分类标准（起病年龄45岁，腰背痛3个月）* SpA特征：n 炎性腰背痛（IBP）n 关节炎n 起止点炎（跟腱）n 眼葡萄膜炎n 指（趾）炎n 银屑病n 克罗恩病/溃疡性结肠炎n 对NSAIDs反应良好n SpA家族史n HLA-B27阳性n CRP升高影像学提示骶髂关节炎影像学提示骶髂关节炎*+1条条SpA特征特征 *HLA-B27阳性阳性+ 2条条SpA特征特征 * *影像学提示骶髂关节炎：MRI提示骶髂关节活动性(急性)炎症，高度提示与SpA相关的骶髂关节炎明确的骶髂关节炎放射学改变（根据1984年修订的纽约标准）Rudwaleit M et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.ASAS2010关于TNF拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新Baraliakos X,et al. Arthritis Research Therapy 2008;10: R10