医学免疫学第七章细胞因子

1、 第七章第七章 细胞因子细胞因子 第一节第一节 细胞因子的概念和特点细胞因子的概念和特点 一、细胞因子的概念一、细胞因子的概念一类主要由一类主要由免疫细胞和相关细胞免疫细胞和相关细胞产生的产生的高活性、多功能高活性、多功能小分子蛋白质小分子蛋白质。在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。反应、造血功能中发挥重要作用。二、细胞因子的命名二、细胞因子的命名l1. 根据来源：根据来源：l 单核因子、淋巴因子等单核因子、淋巴因子等l2.2.根据结构和功能根据结构和功能：l 白细胞介素白细胞介素、干扰素干扰素、集落刺激因子集落刺激因子、l肿瘤坏死

2、因子肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子趋化性细胞因子、生长生长l因子因子 三、细胞因子的作用方式：三、细胞因子的作用方式： l1. 通过通过结合结合靶细胞表面的靶细胞表面的相应受体相应受体后发后发挥生物学功能。挥生物学功能。l2. 以以自分泌自分泌、旁分泌旁分泌或或内分泌内分泌的方式发的方式发挥作用。挥作用。内分泌：细胞因子高浓度时，作用于远处内分泌：细胞因子高浓度时，作用于远处的靶细胞。的靶细胞。四、细胞因子的作用四、细胞因子的作用特点特点1. 多效性多效性2. 高效性高效性3. 局部性局部性4. 短暂性短暂性5. 复杂性复杂性 复杂性：（复杂性：（1）交叉性（或重叠性）交叉性（或重叠性） （2）

3、双向性）双向性 （3）网络性）网络性 （4）细胞因子的抑制性调节）细胞因子的抑制性调节第一节第一节 细胞因子的种类及其生物学活性细胞因子的种类及其生物学活性 一、一、白细胞介素白细胞介素（interleukins，ILs） 最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。用的细胞因子。 现在的概念：现在的概念：指一类分子结构和生物学功能已指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子胞因子。功能功能有有：（一）促进细胞免疫（一）促进细胞免疫 主要有主要有IL-1、IL-2、IL-1

4、2、IL-15（二）促进体液免疫（二）促进体液免疫 主要有主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、 IL-13 （三）刺激骨髓多能造血干细胞和（三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有主要有IL-3、IL-7、IL-11。（四）参与炎症反应（四）参与炎症反应 重要的炎症介质：重要的炎症介质： 主要有主要有IL-1、IL-6、 IL-8和和IL-16。其中。其中IL-1、IL-6同同TNF一一 样，均称为样，均称为内源性致热原内源性致热原。二、二、干扰素（干扰素（interferon，IFN） 1. 概

5、念概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的与免疫调节等功能的糖蛋白糖蛋白。2. 种类种类1 IFN- 2 IFN-3 IFN-白细胞白细胞成纤维细胞成纤维细胞T细胞细胞型型型型免疫干扰素免疫干扰素 3. 生物学功能生物学功能 1 抑制病毒抑制病毒2 抗肿瘤抗肿瘤 3 免疫调节免疫调节 增强增强NK、CTL和和Mo的活性的活性增强增强MHC分子的表达分子的表达三、三、集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）概念概念 是一类能刺激骨髓

6、多能造血干细是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子，称集落刺激因子。落的细胞因子，称集落刺激因子。分类分类 GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 Multi-CSF即即IL-3、SCF、EPO等等四、肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）1、概念概念 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而得名。得名。2、分型分型： 1 TNF- 活化的单核活化的单核/巨巨噬细胞产生噬细胞产生 2 TNF-

7、 活化的活化的T细胞产生细胞产生 恶液质素恶液质素淋巴毒素（淋巴毒素（LT）。 五、五、生长因子（生长因子（growth factor，GF） 是一类主要具有刺激细胞生长功能的细是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。种类很多。胞因子。种类很多。其中在免疫调节方面起重要作用的是转化其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（生长因子（TGF-）。）。TGF-的的重要功能重要功能是对是对T细胞和单核细胞和单核/巨噬巨噬细胞活性有显著抑制作用。细胞活性有显著抑制作用。六、六、趋化性细胞因子趋化性细胞因子（chemokine）是一个有众多成员的前炎性因子家族，是一个有众多成员的前炎性因子家族，多

8、种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生此多种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生此类因子。类因子。主要功能：招募血液中的单核细胞、主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。生的部位。第三节第三节 细胞因子受体细胞因子受体一、细胞因子受体的分类(分类尚不统一）免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族（造血因子受体家族（造血因子受体家族）型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族（IFN受体家族）受体家族）型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族（TNF受体家族）受体家族）趋化性细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族WSXWS二、细胞因

9、子受体介导的信号转导二、细胞因子受体介导的信号转导 CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相互作用，引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞互作用，引起细胞基因转录的变化。这一过程称为细胞的的信号转导信号转导。 mapm5.exe* 细胞因子受体为跨膜蛋白，分细胞因子受体为跨膜蛋白，分3区。区。 胞外区胞外区 识别结合识别结合CK 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区 启动信号转导启动信号转导l多亚单位受体多亚单位受体 型细胞因子受体多属多亚单位受体型细胞因子受体多属多亚单位受体 包括：细胞因子包括：细胞因子结合结合亚单位亚单位 细胞细胞信号转导信号转

10、导亚单位亚单位 信号转导亚单位常为若干种细胞因子的共信号转导亚单位常为若干种细胞因子的共有链（共有亚单位），参与信号转导。有链（共有亚单位），参与信号转导。WSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWS 细胞因子受体共有的亚单位细胞因子受体共有的亚单位三、可溶性细胞因子受体（三、可溶性细胞因子受体（sCKR）1. 可存在于体液中可存在于体液中2. 可由膜表面的细胞因子受体脱落可由膜表面的细胞因子受体脱落sCKR也能与细胞因子（也能与细胞因子（CKR）结合，）结合，对细胞因子起抑制作用。对细胞因子起抑制作用。但在一般情况下，低浓度的但在一般情况下，低浓度的sCKR可通可通过载体作用延长过载体作用延长CKR的半衰期的半衰期l第四节第四节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性l1. 抗细菌作用抗细菌作用l2. 抗病毒作用抗病毒作用l3. 调节特异性免疫应答调节特异性免疫应答l4. 刺