11微免T细胞介导的细胞免疫应答2h微生物

1、第三篇免痰应答及其调节免疫系统在机体发挥军队和警察的作用:对外：抵御病源微生物和异己成分;|=;E老细胞。完成。以上功能通过对内：清除病变、免疫应答的类型天然免疫应答（非特异性免疫应答） 长期种系发育.进化而成获得性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激产生入侵病源微生物较少，天然免疫应答将 其快速清除;如果短时间内有大量病源微生物入侵, 机体将启动获得性免疫应答。获得性免疫应答的概念是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化、凋亡进而表现出 一定生物学效应的过程。识别“自己(self)"与“非己(nonself) ” ,并清除 “非己” O又称

2、适应性免疫应答(Adaptive Immune Response) /特异性免疫应答(Specific Immune Response)获得性免疫应答的类型根据起主要作用的免疫活性细胞不同< 1细胞介导的细胞免疫应答0 B细胞介导的体液免疫应答免疫细胞是免疫应答的基本单位,免疫分子是免疫应答的物质基础,外周淋巴器官是免疫应答的场所。免疫应答的基本过程子J体液 免疫细胞 I免疫识别启动阶段增殖分化阶段效应阶段-一章T细 胞介导的 细 胞免答Acquired Cellular Response细胞免疫应答过程初始T细胞的刺激效应细胞发挥效应T细胞增殖效应阶段増殖和分化阶段MHC class

3、I T-cell eecept3(识别启动阶段APC捕获、处理和 递呈抗原淋巴细胞特异性识别抗原淋巴细胞识别抗原后 传递活化信号，自身 发生活化、增殖和分 化为效应细胞效应细胞和效应分 子清除抗原性异物 效应细胞消失、记 忆细胞存留第一节T细胞特异性识别抗原一、APC向T细胞递呈抗原的一般过程.未成熟DC、融龜"丿角质形成细胞l.APC （DC为最重要）捕获、加工处理抗原；2摄取抗原的DC向外周淋巴组织（淋巴结）迁移并成熟；丄（3. DC、T、B细胞在周围免疫器官中正确定位高内皮小静脉 （HEV）输出淋巴管淋巴结的结构88索次级滤泡 但细胞区） 生发中心 帽区初级滤泡输入淋巴管浅皮质

4、区小梁深皮质区（T细胞 区，成熟DC区）融质Artery4. APC向T细胞呈递抗原外源性抗原和内源性抗原？ MHCII MHC I?二、APC与T细胞之间的相互作用TCR识别抗原肽/ MHC, T细胞与APC表面多种 分子构成免疫突触。（一）T细胞与APC的非特异性结合/ r与壮。通过粘附分子发生短暂可逆性结合，从apc表面大 量P-MHC中筛选特异性抗原肽（扫描）。Nominal antigen recog nition by T cells（二）T细胞与APC的特异性结合TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别：双识别r抗原肽I MHC分子T细胞ITCR MHCb1抗原M2呈细胞不识别 （

5、MH C不同）T细胞lnJ3Fy航原捉呈细胞不识别 （抗原肽不同）TCR只与相应的MHC/抗原肽发生高亲和力结合（三）T细胞共受体参与T细胞的抗原识别 共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用,可增强TCR 与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗 原应答的敏感性增强。抗原肽X T细胞活化的信号要求：双信号 *抗原刺激信号协同刺激信号（一）T细胞活化的第一信号:抗原信号'君TCR与MHC/抗原肽发生髙亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。T细胞活化的第二信号：协同刺激信号/ APC和T细胞表面的多

6、种黏附分子对结合CD4 CD3T 细胞B7-CD28ICAM-1 或 2/LFA-1LFA-3/CD2MHC U 类分子信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的T细胞活化的区双信号模型”（三）CK促进T细胞充分活化（仅有双信号还不行，还需要CK）其中IL-2是参与T细胞增殖和分化的最重要细胞因子njwtnLow affinity IL-2 Receptor- R and y chains4High affinity IL-2 Receptor- <XpP and 丫ch口ins信号2增加IL-2的转录和表达静息T细胞表 达低亲和力的IL-2R信号1诱导高 亲和力的IL-2R产生此

7、外，还有IL-3、4. 5. 6, IFN-Y , TGF-卩,GM-CSF, CTLA-4, FasL, CD40L 等T细胞增殖和分化（一）CD4+T细胞的增殖分化（二）CD8+T细胞的增殖分化Clonal selection induces proliferation and Increases effector cell frequencyEach lymphocyte bears o slnfife type o1 receptor of unique specificity. Antioen receptor 一 jntioen interaction leads to lymph

8、ocyte activation. Daughter cells bear identical antigen specificity tothe parent cell.Antigen receptor8 recognising self antigens can be Indvldudly purged from the antigen receptor REPERTOIRE before clonol expansion增殖方式：有丝分裂重要参与者:IL-2Hiieehold ofproioctive tuncton（一）CD4%细胞的分化 rTh1Mast oell感染决定细胞子的产生

9、；细胞因子决定Th细胞的分化Th细胞依赖型（间接活化）信号抗原信号正常信号2：共刺激信号低表达或不表达细胞因子信号:需Th细胞激活APC高表达共刺激分子，CD8+T细胞合成XL-2促使自身增殖并分 化。Th细胞非依赖型（直接活化）信号1：抗原信号正常 信号2：共刺激信号高表达 细胞因子信号：直接刺激CD8+T细胞合成IL-2,促 使CD8+T增殖并分化成Tc。无需 Th辅助。匚、活化T细胞的转归初次接触抗原：4一5天内：T细胞扩增近万倍，产生大量Te （效应性T细胞）和Tm （记忆性T细胞）； 清除抗原后，Te凋亡，Tm存活； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。再次接触同一抗原：Tm迅速活

10、化、增殖，产生快速、强烈、高效 的再次应答。免疫记忆24538221OOVI OOS'I01>（记忆性T细胞的特点i处于静息状态2、长寿性（可以不断更新）3、容易激活（不需要协同刺激分子的辅助），再次遇到抗 原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。第三节T细胞应答的效应及其机制一CD&T细胞和CD4Thl细胞$歩应T细胞的生物学特征*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 *表达多种膜分子CD40Lf提供B细胞活化第二信号，并活化M(p-FasLf杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度

11、活化-CTLA-4-抑制T细胞过度活化高表达CD2和LFAJ-*增强T细胞与靶细胞的亲和力-CD45RA转变为CD45RO使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共剌激信号1、CTL的效应及杀伤机制 CTL是免疫应答的主要效应细胞，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用作用特点Cytotoxic T cell recognizes complex ofviral peptide with MHC class Iand kills infected cellTc的杀伤作用 具有抗原特异性 和MHC限制性2.杀伤过程的触 发需要双识别和 双信号及细胞因 子信号3.在杀伤过程中

12、自身不受损伤，可 反复连续杀伤。周 边正常细胞不被杀 伤.靶细胞靶细胞处理CTL结合抗原肽:MHC 1CTL活化杀伤靶细胞CTL解离及提呈抗原类分子复合物（颗粒酶/穿孔索.FasL/Fas）靶细胞死亡CTL的效应机制：细胞裂解.细胞凋亡CD8+Tc细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原f APC摄取处理提呈TCR/抗原肽-HC-I类分 子复合物APC/CTL粘附分子 对（CD2&B7）CD4+Th细胞活化活 化 信 号活化信号2分泌细胞因子或促进 APC表 达共刺 激分子T活化增殖分化为效应CTL+靶细胞脱颗粒释放穿孔素.颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡v2、Thl的效应IFN-f

13、TNF 卩IL-2IL-3+GM-CSFTNF-IHMCFMCF+MIF©©人© 人 ©O©10 ©趋化作用 1 感染灶活化m*杀伤慢性感 染诱导T细胞 增殖诱导骨髓单 核细胞分化活化血管内 皮细胞诱导Me渗出使Me向感染 灶聚集活化的Th1细胞CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取.处理.提呈抗原十Thl细胞活化信号1B7/CD28协同刺激分子活化信号2活化APC释放细胞因子Th细胞活化增殖分化成Thl细胞|静止巨噬细胞活化巨噬细胞 趋化、激活淋巴细胞n促进白细胞 的血管渗出»分泌炎性因子迟发型超敏反应（DTH）Th2的效应(1)帮助B细胞活化与产生抗体(2)促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育(3) IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgGl. IgG4转换三种效应性T细胞产生的效应效应分子其他穿孔素(perforin.Pf)IFN-y顧粒晦TNF-卩(granzyme.Gz)TNF-aFasL直接杀伤靶细胞CD4-T细胞炎症性T细胞(Th"Fl辅助性T细胞(Th2)活化因子其他IFN-y GM-CSF TN F-aCD40LFasLIL-3TNF-卩IL-2造成以单个核细胞浸润为 主的炎症反应B细胞活化分子其他IL-4IL-3IL