12种新一代抗抑郁药的疗效与接受性比较

1、表-11212种新一代抗抑郁药的疗效与接受性比拟：来自多药治疗荟萃分析的证据来源：复旦大学附属中山医院心理医学科季建林 点击：202712种新一代抗抑郁药的疗效与接受性比拟：来自多药治疗荟萃分析的证据季建林复旦大学附属中山医院心理医学科Cipriani等人近期在英国?柳叶刀?The Lancet, 2021年1月29日在线发表杂志上发表了1篇 系统综述，比拟了12种新一代抗抑郁药在抑郁症急性期治疗中的疗效，比拟客观分析了这些药物之间 的特点。本文将就其主要结果作一简介，并复习近年来有关抗抑郁药治疗的系统综述作一述评。近20余年来，随着神经生物学与精神药理学的研究深入，抗抑郁药的研发取得了长足开

2、展，有10余种新一代抗抑郁药应用于临床，大大改变了过去多年来三环类抗抑郁药一统天下的局面。作者Cipr iani与多国学者合作包括意大利、日本、英国和希腊等，选取了目前临床常用的12种新一代抗抑郁药，分别为：安非他酮、西吹普兰、度洛西汀、艾司西吹普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮 平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛，评价其在成人抑郁症急性期治疗中相互间对照研究的疗 效排除与抚慰剂对照，以及产后抑郁症。截止到2007年11月30日，共检索到117项随机对照研 究符合多药治疗荟萃分析入组标准。疗效评估标准为：1 8周治疗为限，如无8周资料，那么以原始研究资料中6-12周期间的评估作为本研

3、究急性期疗效的最终评估；2有效：汉密尔顿抑郁量表HDRS、蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表MADRS评分较基线改善至少50%,或临床大体印象量表CGI明显 改善；如果上述3个量表评分均有改善，仅选HDRS评分作为研究指标；3治疗中断可接受性： 患者在最初8周治疗期间因任何原因而中断研究脱落或失访的人数；4剂量：以氟西汀为参照药物因为它是第一个在欧美上市的新一代抗抑郁药，根据Gartlehner等提出的剂量对应方案，表-1列出了各药物治疗抑郁症的可比拟对应剂量范围。vang?vang?LOWLOWMMMM HEHEMtghMtghbupvophnbupvophn33?-5K二prpri i10-3G1

4、0-3G*1*1 15-3515-35*35*35FlvaxxrtlneFlvaxxrtlne20-6020-60305050FlwaMinlneFlwaMinlne75-11575-115MJln*MJln* .Iprn.Iprn90-30090-300-=75-=7575-12575-125T25T25WrWa/*WrWa/*15-4S15-4S 3M3M 37S37SParPar二303d3d国A A 5 5。由事，|0101门上4-114-1150-20050-2007513513575-2SD75-2SD*153*153骂6 6冷21212187521875ToUrToUr 1 1；

5、DCJIngIng LL stfrJtlonstfrqt rUrU 根本检索结果电子文献共检索到345篇相关研究，其中274篇可用于分析，但又排除了172篇不符合入组的报道； 不过，从相关制药企业的网站中检索到可用于荟萃分析的15项未发表研究，合计117项研究1991-2007作为本次多药治疗荟萃分析的样本。其中绝大多数63%的研究是在北美与欧洲的做的表-2,总样本病例为25928,随机区组入12种新抗抑郁药的任何一组。2/3病例为女性，有24595例样本11 1项研究进行了疗效分析，24693例样本112项研究做了可接受性分析。平均治疗观察周数为8.1周，每个药物组平均样本病例为109.8人

6、9357;有62项研究每组样本?100例，85项研究为两药 之间的比拟，23项为三组比拟两组药物，一组抚慰剂，7项未多组比拟两药不同固定剂量与抚慰 剂比拟，另有2项研究为三药比拟。有53项研究N=9321的样本年龄0 65岁，但有8项研究样本 年龄65岁N=1583 ; 87项研究为门诊患者其中有7项是来自初级保健门诊，但所有入组样本 患者的基线量表均分到达：HDRS-17为23.47 SD 4.27,或HDRS-21为25.724.62,或MADRS为30.09 4.64。NMibcrNMibcr VearofVearof p p MentionMentionCountryCountryME

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9、20002Xff1010g g0 02 21 1- -2t2tJ002J0023W3W亏 /g gQ Q1 1; ;The.1The.11 1ragragtliisUUctliisUUc d9snd9sn -t-t natdinatdi7676GM沁8 8射倒Z44)Z44)门的门的 QKanilNQKanilNIMIM祺一孙MirtraMirtra即iiwiiw073073同0188/0188/0哧f077-L21Jf077-L21JFWCMfTintFWCMfTint0 0 8(08(0 6-l6-l 12)12)0 0 4141 1Q79-LO51Q79-LO5的帽的帽L4L4氧工眸1g

10、*1g*翼阳颤。静0303加L14IQL14IQ注，询婚g g冰846/846/2424心凯-lg-lgOPOPoddirJiioddirJii。dYrrdiWtydYrrdiWty irtnvUirtnvU 产口产口 与与 ForFor/ /祈，祈，. . OPOP h/Mh/M tiwitiwiRiKntinmRiKntinm ForForOROR gwgw 由由.!(.!( i i ，胸，胸 efiiteefiiteTfTfCUTOQffwcadirejiffwcadirejisnipourdsnipourd对12种抗抑郁药物作进一步治疗疗效的排序分析，发现米氮平、艾司西吹普兰、文拉法辛

11、和舍曲 林是最有效的治疗药物，而艾司西吹普兰、舍曲林、安非他酮和西吹普兰是耐受性最好的药物。假设根据疗效来选择最有效治疗药物的累积可能性分别为：米氮平24.4%、艾司西吹普兰23.7%、文拉法辛22.3%、舍曲林20.3%、西吹普兰3.4%、米那普仑2.7%、安非他酮2.0%、度洛 西汀0.9%、氟伏沙明0.7%、帕罗西汀0.1%、氟西汀0.0%、瑞波西汀0.0%。而根 据可接受性来选择最正确治疗药物的累积可能性分别为：艾司西吹普兰27.6%、舍曲林21.3%、安非他酮19.3%、西吹普兰18.7%、米那普仑7.1%、米氮平4.4%、氟西汀3.4%、文 拉法辛0.9%、度洛西汀0.7%、氟伏沙

12、明0.4%、帕罗西汀0.2、瑞波西汀0.1%。结论通过对25928例样本的117项随机对照研究的系统分析，比拟了12种常用的新一代抗抑郁药的疗 效，有助于我们在抑郁症急性期治疗中更好地选择药物。从疗效上看，米氮平、艾司西吹普兰、文拉法 辛和舍曲林优于度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀；从可接受性来看，艾司西吹普兰、 舍曲林、西吹普兰和安非他酮的耐受性好于其他新一代抗抑郁药。因此，在4种最有效治疗的药物中有两个米氮平与文拉法辛可能不是最可以接受的药物。即艾司西吹普兰与舍曲林或许是目前常用的新一代抗抑郁药中最有效与最能被患者接受耐受性好的药物。该研究发现，瑞波西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和

13、度洛西汀在疗效与可接受性方面均差强人意，尤其 是瑞波西汀是12种药物中耐受性最差、疗效亦最低，因此作者建议它不应该再作为抑郁症急性期治疗 的常规一线药物。评论本研究并未作有关药物不良反响、毒性作用、停药病症和社会功能等方面的分析比拟，仅仅是从临 床应用这个角度，权衡疗效与可接受性，作者提出艾司西吹普兰和舍曲林或许是中度到重度抑郁症患者 急性期治疗的首选。本研究的疗效评估是以8周为限作为急性期治疗的终点， 临床医师需要清醒地认识到假设选择6周或16-24周的治疗结果来评价，其结论可能完全不一样。在许多系统综述中，疗效估计的真实性是有限的， 因为它是来自多项随访时间长短不一的研究。不过，值得说明的

14、是，该研究是迄今为止首次预先确定随访时间将8周定义为急性期疗效判断时点 作为文献入组筛选标准来评价比拟不同抗抑郁药疗效的系 统综述。在循证医学的证据中往往也存在着工程资助的偏倚希望有利于公司资助方的商业利润，疗效证 据亦偏向于所提供资助研究的产品。 虽然本研究的文献荟萃分析未得到任何公司的工程资助，但由于所比拟的最新的几个抗抑郁药如米氮平、艾司西吹普兰、安非他酮和度洛西汀的绝大多数研究是由制 药公司资助的上市产品，因此本研究结论可能存在原始数据来源的偏倚。需要注意的是，多药治疗荟萃 分析的结果与两药之间的直接比拟 如艾司西吹普兰与西吹普兰，米氮平与文拉法辛结果往往会存在 不一致，需要具体情况具体分析。不过，该研究是均做了这两种方法来比拟药物之间的异同，但仍存在 着各原始研究文献本身的缺乏如剂量不一致问题，一定程度上影响了分析结果的真实性。对任何一个新型抗抑郁药的疗效评价都需要有抚慰剂对照研究，这已成为欧美国家新