临床试验各期l临床试验周期及案例数量修订版精选

1、新药研发临床前研究周期及案例数量临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。 具体包括：I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。以 20 30名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临 床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医|学教育网搜集整理。n期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价 药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为m期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。iii期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，随

2、机分组方法和药物编码方法与n期临床 试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300例和对照100例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。W期临 床试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明 药物系专供临床试验用。IV期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。新药IV期临床试验是新 药临床试验的一个重要组成部份，是上市前新药

3、I、n、皿、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用 药提供依据。临床试装的原则和方法新药临床试验的分期和主要内容，新弱施床试验方案设计要求L遵守有关的法规体素临床试辨胸遵守有关法拨和指南如药品管泮法.药品注册管理办法、新药审批办法.药热临床戊验管理办法附3等口同时所有以人为充软的研究必殃符件神尔辛法宣言 I附4和国际医学科学祖期委员会旗布的（人体生物医学研究国际道落指南的道德原则,即公 丁，京近人珞、力求愣受试苔大程度受益和尽可能避铀恬害,法规是巧行一法律，艮有弱词 性.比法律更只仲.只可操

4、作性指南北法规更详掴具体、与泣桃保持一致，但指南的要求 是上强制性的.工试嘛方案的制定武嗓方案依搦“重发,婚照、随机，均衡”的蛾划制定,实蒯见附录入莫沙必利治疗功能性消化不臭双自、,双摸挣，多中心融机M照临风玳垃.一、新约临床武验的分期和生耍内容新药临床汨帮分为削，每一期均有不问要求和U的.需经内病例数也不尽相同.表2列出了 1期新女:庙小试盘的主要内容和特点,1-新药崎床工期为初步的临床药理学及人体安全性评愉，是在大量买监空航空、试管实验与动物安聆其 砒匕 将新疗法开始用I人类的成验.目的在竽剂最反应与母性.进打初作的安全性泮 价，螂五人体对新药的附.受性以的代呐力学，以昵供钊小的治西力案+

5、殳汉对季,一取为健康 志愿若,在特殊情况下也选择病人作为受试对尊*方法力开放、幕统对照.犯矶和育法.一 般耍试例数为W至30 fL2,新药临床口期主要对新药的有效性、安全性进行初步评愉，确定给药剂早2 一般米用产格的随机.双肓 刈照试验，以平行时照为主,通常应该与标准疗法进仃比较，也可以使用安熟剂口我国现行 法规规定，试验组和刘照组的例数品不得低于100例.需注意诊断标准、疗效标准的科学性、 权威性和统一性.要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗就指标、安全性 措加,选择指标时，应注意其客观性，可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性.参照 临床前试验和1期临床试验的实除情况制定药

6、物的剂量研究方案,岐有符公伦理学要求的中 止试验的标准和个别受试刈象退出试嬖的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时 处理都应作出具体域定，咐右严格的观测、记录及数据管理制度a试验结束后，对数据进行 统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂吊等作用初布辞价和结论43 .新药临床III期为扩人的多中心随机对照隘床试监，白在送一步验证和评价药品的有效性和安全性，出 编科倒数一般不低300例,对照耕与治疗翎的比例不低rh丸a体例数位符令统计苧 要求.可根据本期成验的目的只整选择受俄者的标准，适当扩大恃殊受试人群，进一步考察 不同对象所需剂晨及其依从性.4 .新药临床n期IV期临床试验

7、是在新药卜疝后的实际用用过洸中加强监测，在更广泛、更长期的实际而 用中继续考察疗效及不宜反应盯果用多形式的I桶床应用和研究,IV期临床试验 艇廿【不限 对照盥，但现在多家医院进行.观察例数通常不少于200。例.本期试验应注意考察不良反防.禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便我时发现可能书的远朋副作用.井坪 估远期疗敏.此外，还R进一步考察对患右的经济与生活疲会的影响. 表2一新药临床窃究分期和主要内容 分期研究类型研究目的举例I期人体的理学钟价耐受性；妁物动力学/为数学的定义和描述；的物代热和我物相互作用* 讨价药物活性.单剂病、多剂量的耐受性研究：单剂量、多剂输的药物动力学和/或药效学

8、研究药物相互作用研究.U期探索治井作用研究刈目以辿此证的作用：为后骰研究估计给西方案；为疗效摘证研究 （U1期俄究）的设计、点、方法学提供依据使用替代或斯理学箕点或临床措睡，在小池用 的精运患者中进行相对施期的最早期试缝*剂声-效用探索研究.口 1期确证治疔作用说明/确定疗效：建止安全性资料：为利益/风险关系评价提供足够依据 以支持注划；僦汇剂放-效应关系曲良好的对照研究以确证疗效；随机平行的剂品-效应研究; 临床安全性研究.死亡率/发病率结果的研究：大规模试验nIV期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识；确定 较少见的不良反应；改进剂后推荐，死亡率，发病率结

9、果的肝究.比较疗效研究；其他治疗 终点的研究：大规模试验场药物经济学研究三，哥药临床试卷应注意的事项在临床试验的实施过程中，心须注意，L段立伦理委员会并明确具暝能，参试衣的筛选标准，索式苔的知怙同意（知情司意 书），参试者人数：2 .分配参优者到各组大的随机化方法，随机化编码表的制定和管理（特别是盲底的管 理）出现紧急情况时紧急解盲的程序；3 .对照药物选择安慰剂），疗效指标的选取；4 .船访计划.不良事件的定义和处理程序呈5 .病例报告表的设计、填写、管理?&数据的核对.录入和计算机数据库的设计、维护和管理；7 .出现失访和中途退出等事件时的对策.8 第三方监察机构的设立和瞑责19

10、.中期分析计划，中期分析解肓程序,统计分析计划，ITT（意图治疗分析）原理，处理 可疑值的操作程序；10 .整个实施过程中所有资料的归档、贵任人的签名等.新药研发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究）后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期， 应该就是临床试验的期别（I、II、III、IV期）：1期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包为III期临

11、床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可 以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对1临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或 者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相

12、同的试验条件下，其活 性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求，要依据不同的药品注册分类进行（中药、化药、生物制品的分类均有所不同）化学药品：1.属注册分类1和2的，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。（3）避孕药的I期临 床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验 应当完成至少100对6个月经周期的 随机对照试验;III期 临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试

13、验 应当充分考虑该类药品的可变因素， 完成足够样本量的研究工作。2.属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行：（1） 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为 18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至

14、少为100 Xt （3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂， 临床试验的病例数至少为 100对;多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）;脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。4.对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性t佥，一般为 18至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临 床试验的病例数至少为 100对。5.减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并

15、提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减 免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验人组病人情况等各个方面论证其合理性。6.临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局 批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行 ：（1）原开发企业的品种；具有明确临床试验数据的同品种 ；（3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品 种；（4）作用

16、机制相似，适应症相同的其他品种。中药：临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为2030例，口期为100例，W期为300例，IV期 为2000例；属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品 种，应当进行IV期临床试验；生物利用度试验一般为 1824例；避孕药I期临床试验应当按照本办法 的规定进行，口期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，W期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验，IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量 的研究工作；新的中药材代用品

17、的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效 特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100 Xt改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于100对的临床试验；仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验；治疗用生物制品：1.申请新药应当进行临床试验。2.临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。3.临床试验的最低病例数（试验组）要求为：1期:20例，口期:100例，W期:300例。4.注册分类112的制品应当按新药要求 进行临床t佥。5.注册分类1315的制品一般仅需

18、进行W期临床试验。6.对创新的缓控释制剂，应进行人体药代动力学的对比研究和临床试验。预防用生物制品：1.临床试验的受试者（病例）数应符合统计学要求和最低受试者（病例）数的要求。2.临床试验的最低受试者（病例）数（试验组）要求：1期:20例，口期：300例， W期:500例。3.注册分类19和14的疫苗按新药要求进行临床试验。4.注册分类10的疫苗，提供证明其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化的研究资料，可免做临床试验。5.注册分类11的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做I期临床试验。6.注册分类12和15的疫苗，一般仅需进行W期临床试验。7.注册分类13中改变免疫程序的疫苗，可免做I期临床试验。8.应用于婴幼儿的预防类制品，其I期临床试验应当按照先成人、后儿童、最后婴幼儿的原则进行。9.每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。10.对于首次申请在中国上市的疫苗，应进行流行病学的保护力试验。进口注册药品的临床试验要求：进口化学药品：1.申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。2.申请已在国外上市销售但尚未 在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进