临床试验的分期和代表的意义

1、临床试验的分期和代表的意义背景介绍临床试验，英文为clinical trial ,临床试验正是 为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试 验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。药物发 过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床 药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。其中 临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%80%,可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。分为三期，这三期 临床研究通常按期依次实施。FDA分期ICH分类研究目的I期人体约埋学评价人体耐受性评价药物动力学及药效学II期治疗作用研究初步研究新药对于目标适应症的作用 为三期临床的设计。终点、方法提供 依据III期治

2、疗作用确证确证药物疗效评估药物利益/风险比分期的目的分期的目的是基于风险控制。I期临床通常采 用少量（数十人）健康志愿者作为受试者，相较于采用较多 患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验 而言，具有成本低（人少），时间短（可供的健康受试者众 多）和低风险（健康受试者身体抵抗力较强）等特点。I期 临床试验I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功 的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人 体耐受性和药代动力学试验。I期试验侧重于新药安全性 和药代动力学，I期能够通过的话起码证明药物本身是安 全的的，但 疗效未知。I期临床试验主要目的是观察随人 体给药剂量增加而出现副作用的情

3、况，新药在人体药代 动力学性质以及收集有效性的早期证据。通过I期临床试 验，观察人体对新药的耐受程度、药代动力学和药效动 力学，探索药物最大耐受剂量、剂量限制性毒性，为制 定接下来II、III期临床试验设计和给药方案提供依据。I 期临床主要回答以下两个问题：药物的不良反应是什 么；药物是如何被吸收代谢的。为回答以上问题，I期 临床至少需要完成以下关键研究：另 外，I期临床也可以 同步考察新药的人体药效学、食物影响、药物间相互作 用等。试验顺序：通常依次进行耐受性单剂量试验、药 动学单剂量试验、多剂量耐受性和药动学试验。对于采 用患者进行的I期临床试验，人体耐受性试验和药动学试 验可同步进行。设

4、计原理：I期临床试验常采用开放、自 身对照试验。但当主要不良反应缺乏客观指标或不宜判 定不良反应与药物关系时，常采用随机盲法、安慰剂对 照试验。受试者：多选用健康年轻的男性作为志愿者。 但类似细胞毒药物等（如抗肿瘤药物）应采用患者作为受 试者。样本量：一般为20-80 名受试者。II期临床试验 序言II期临床试验又称为探索性临床试验，是新药首次 在患者身上进行、以探索有效性为目的临床试验。作为 承上启下的II期临床试验设计至关重要。能尽快发现很 有前景的新药而不至于过早终止研究。II期临床试验主要 目标是初步考察药物是否具有有效性、药物的毒性可以 接受的水平。II期临床试验目的与研究药物有效性

5、有关： 药物在I期临床确证的安全剂量范围内对某一特定适 应症的有效性如何？患者短期的新药不良反应和风险 是什么？根据目的不同，II期临床有时又分为IIa期和 IIb期。设计方法根据有无对照组设置，分为单臂试验和 随机对照试验。另外，还包括随机撤药试验设计等。总 结II期临床试验一般是新药首次应用于目标患者，以观 察新药的初步有效性、安全性数据。由于III期临床试验 一般为大规模确证性试验，其常常为多中心、大样本、 长周期的临床试验，是FDA评价、批准新药最关键的证 据，另外，孤儿药或有重大突破性疗法新药在完成II期临床试验后，申办者可向FDA申请上市，FDA在评估患 者利益/风险比后，可“有条

6、件批准”。III期临床试验序 言III期临床试验是新药临床研究阶段的关键性试验，是 新药能否最终获批上市的临床基础。III期临床试验又称 为确证性临床试验，为新药获得上市许可提供足够的证 据。II期临床试验受试者的样本量较少，其获得新药关于 有效性和安全性的数据不足以支持新药获得上市批准。而III期临床试验可以通过足够多的受试样本量，进一步 确证II期临床关于新药的疗效、长期安全性和受益/风险 比，为新药最终获批上市提供确切的证据。试验原理： 一般通过新药与现有标准治疗的比较，III期临床试验分 为优效性试验和非劣效性试验。试验过程常采用随机盲 法、阳性对照试验；无市售阳性药物时，可选用安慰剂 进行对照。受试者：目标适应症患者；样本量：一般为 数百至数千人；总结一个新药经过从I期、II期、III期 试验走完，可能需要数年时间，整个过程历经人体耐受 性试验、药代动