常用化疗药的分类及作用机制

1、.常用化疗药的分类及作用机制（一）传统分类1 .烷化剂主要有环磷酰胺（CTX）、异环磷酰 胺、氮芥（HN2 ）、马利兰（BUS）、环已亚硝 月尿（CCNU）、卡氮芥（BCNU）等。2 .抗代谢药 主要有甲氨蝶吟（MTX）、6-疏基 嗯吟（6-MP ）、氟月尿喀咤（5-FU ）、阿糖胞昔 （Ara-C ）等。3 .植物类主要有长春新碱（VLB）、喜树碱 （VCR）、三尖杉（HRT）鬼臼乙叉玳（VP-16 ）、紫杉醇（TAXOL）等。4 .抗癌抗生素主要有放线菌素D（ACTD）、丝裂 霉素（MMC ）、博莱霉素（BLM）、阿霉素（ADM ）、 表阿霉素等。5 .杂类 主要有甲基茉月并（PC2）、六

2、甲密胺 （HMM ）、顺氯氨粕（DDP）等。6 .激素类黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾 上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。（二）按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不 同分类按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类，即细胞周期非特异性药物 (CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)CCNSA能杀死各时相的肿瘤细胞，包括 G0 期细胞，这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激 素类，其作用特点是呈剂量依赖性，即其杀伤肿 瘤的疗效和剂量成正比，大剂量间歇给药是发挥 疗效的最佳选择。CCSA主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞对 其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期对其 最敏感。这类药物包括

3、抗代谢物和植物类，其作 用特点是呈给药时机依赖性，小剂量持续给药为 最好的给药方式。（三）从分子水平及作用机制方面分类从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类：1 .直接破坏DNA的药物铝类配合物：如顺柏、卡柏。此类药物利用箱部分与DNA同一条链的碱基或两条链的碱基 形成交叉联结。烷化剂：如环磷酰胺、马利兰等。这类药物 可引起DNA分子内鸟喋吟碱基N7或腺喋吟N3 分子的交联。其反应过程为：烷化剂中一个基团 形成亚胺离子，进而形成正碳离子，并与 DNA中GN7反应；同时烷化剂分子中另一个基团也以同样的方式作用于DNA分子中另一个GN7 , 引起DNA双链间或在同一条链的 G G间发生 交联

4、反应，亦即这类药物利用烷基中的碳与DNA的亲核碱基之间形成单功能或双功能共价键，双功能烷化剂可引起链内或链间的交叉联结。DNA嵌合类抗癌药：如放线菌素 D、柔红霉素、阿霉素等。此类药物能插入 DNA的双螺 旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合 酶从而抑制DNA、RNA的合成。2 .间接破坏DNA药物影响核酸合成的药物：如氟尿喀咤、甲氨蝶 吟；6-疏基嗯吟等。氟月尿喷咤在体内先转变为 5-氟-2-脱氧尿喀咤核昔酸，后者抑制胸腺喀咤 合成酶，阻断脱氧尿嗑咤核昔酸转变为脱氧胸腺 喀咤核昔酸，从而抑制DNA的生物合成。甲氨蝶吟可抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶 酸还原成四氢叶酸，后者传递一碳基因，

5、为合成 喀咤核昔酸和嗯吟音酸所必需，所以甲氨蝶吟可 抑制嗯吟和喀咤的合成，导致 DNA的合成明显 受到抑制，此外，甲氨蝶吟对胸腺核昔酸合成酶 也有抑制作用。6-疏基嗯吟进入体内，在细胞内必须由磷酸核 糖转移酶转为6-琉基喋吟核糖核昔酸后，方具有活性，抑制次黄瞟吟核喋吟核昔酸转为腺喋吟 核昔酸及鸟喋吟核昔酸，因而抑制DNA的形成。博莱霉素、丝裂霉素等通过产生自由基引起 碱基损伤和DNA链断裂。鬼臼乙叉音等可抑制DNA拓扑异构酶，使 DNA与酶蛋白结合形成的易解离复合物趋于稳 定和僵化，从而使DNA链断裂。3 .有丝分裂抑制剂纺缠丝由若干微管集聚而 成，纺缠丝连着染色体，由于纺缠丝微管蛋白的 收缩

6、，使染色体向两极移动。植物类药物如长春 新碱、秋水仙碱等可与微管蛋白结合， 阻止微小 管的装配。也有人认为，长春新碱主要影响tRNA ,从而选择性抑制微管蛋白的合成，其结 果导致纺缠丝形成障碍，染色体不能向两极移 动，而停留在中期赤道板上，终因细胞核结构异 常而导致细胞死亡。秋水仙碱的C环可与纺缠丝 微管蛋白结合，阻止其聚合反应，阻止纺缠丝形 成，使其不能发生主动收缩运动，从而使染色体 不能向两极运动而致细胞死亡。4 .蛋白质合成的抑制剂 某些肿瘤细胞缺乏门 冬酰胺聚合酶，不能自身合成门冬酰胺， 其合成 蛋白质所需的门冬酰胺要从细胞外摄取， 使肿瘤 细胞缺乏合成蛋白质所需的L-门冬酰胺，就可导

7、 致其蛋白质合成发生障碍。喋吟霉素可在核糖体水平干扰遗传信息的翻译，影响蛋白质的合成。嗯吟霉素含有一个连接 于氨基酸的氨基核昔，这一结构与连有末端氨基 酸的转移RNA （tRNA）（苯丙氨酰-tRNA ）非常 相似，因而可被转移RNA误作为正常氨基酸摄 取而成了核糖体-mRNA-tRNA复合物，从而抑 制正常蛋白质的合成。二、化疗新的使用方法（一）手术或放疗的辅助化疗目前辅助化疗受到重视，因为近年对肿瘤开始转移时间的看法与过去有明显不同。 过去认为肿 瘤开始时仅是局部疾病，以后才向周围侵犯，先 由淋巴道转移，最后经血路全身转移， 因此治疗9 / 14下载文档可编辑肿瘤的关键是早期将肿瘤彻底切除

8、，手术范围力求广泛。但近年已认识到肿瘤发生后， 肿瘤细胞 即不断自瘤体脱落并进入血循环，其中的大部分 虽能被身体的免疫防御机制所消灭，但有少数未被消灭的肿瘤细胞确会成为复发和转移的根源，因此当临床发现肿瘤并进行手术时， 事实上大部 分患者已有远处转移。因此手术后应当早期配合全身化疗，抓住大部分肿瘤已被切除的机会，及 时消灭已转移的微小病灶。（二）新辅助化疗新辅助化疗是在手术前给予辅助化疗。手术前给予辅助化疗的时间不可能太长，一般给予3个 疗程左右。它的作用机制可能不同于手术后612个疗程的辅助化疗，因此不称为术前辅助 化疗，而称为新辅助化疗或诱导化疗。化疗开始 越早，产生抗药性的机会就越少，因

9、此近年不少 肿瘤如乳腺癌采用新辅助化疗。新辅助化疗的优 点有：可避免体内潜伏的继发灶， 在原发灶切 除后17天内由于体内肿瘤总量减少而加速生 长；可避免体内残留的肿瘤在手术后因凝血机 制加强及免疫抑制而容易转移；使手术时肿瘤 细胞活力低，不易播散等。但目前尚不能肯定其 是否能提高肿瘤患者长期生存率。（三）腹腔内化疗目前胃肠道肿瘤虽然根治术后生存率有一定 的提高，但是由于大多数病例就诊时较晚，术后 复发的机会较多，因此采用腹腔内化疗以期减少 腹腔内复发。癌肿发展到一定阶段，病变累及浆 膜，就可能出现浆膜面癌细胞的脱落，成为腹腔 内游离癌细胞，引起腹腔种植。药代动力学显示 腹腔内给药的药物浓度明显

10、高于全身给药。 腹腔 内化疗应在术中或术后早期开始，此时体内肿瘤 负荷最小，肿瘤细胞增殖速度相应加快，对化疗 敏感；若延缓治疗，肿瘤负荷大，化疗效果差， 另外手术时腹腔内粘连松解，而新的粘连尚未形 成，药物易达到腹腔内所有的部位。腹腔内化疗 主要使用于卵巢癌切除术后有微小的残留病灶、 胃肠道癌术后有残留，或有高度复发及转移危 险、腹膜间皮瘤等。腹腔化疗给药方法有单点穿 刺给药法、留置导管法等。腹腔内化疗的并发症 有切口感染，腹膜炎、切口出血、化疗药外漏等。（四）动脉灌注化疗动脉灌注化疗与全身静脉化疗相比有以下特点：局部肿瘤组织药物浓度明显提高， 全身体 循环药物浓度明显降低。全身副作用明显降低，而局部脏器药物反应相对较重。局部灌注 所用化疗药的剂量可以大大提高。 疗效明显提 高。动脉灌注化疗使用方法主要是将导管插入动 脉内并经该导管灌注化疗药物。目前动脉灌注化 疗主要用于肝癌的治疗，动