药理学第2版23肾素血管紧张素ppt课件

1、第23章肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-Angiotensin System Inhibitors第一节 肾素血管紧张素系统一、renin - angiotensin system RASRenin 分泌的调1致密斑机制:NaCl 促进Reni释放2肾内压力感受器 血压 3受体调控机制 肾小球旁器1 (4)化学与药物要素 AngII.NO.DA.PG 肾素-血管紧张素系统 Renin ACE Renin ACE1 1、血管紧张素原、血管紧张素原 AngAngAngAng Ang( + AT1 Ang( + AT1受体受体 ) ) 缩血管缩血管 释放醛固酮释放醛固酮 水解缓激肽水解缓激肽

2、BP BP 、水钠潴留、水钠潴留 、NO (EDRF) NO (EDRF) 2、Ang( + AT2受体受体) NO血管扩张血管扩张 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 ACE 糜蛋白酶糜蛋白酶 (心肺心肺)缓激肽缓激肽失活肽失活肽血管紧张素血管紧张素受体受体AT1ACEI肾素抑制药肾素抑制药肾素肾素肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节血管收缩、促交感血管收缩、促交感N释放释放NE 、促醛、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖NO 、PG血管舒张血管舒张血压下降血压下降一对血管、血压的影响一对

3、血管、血压的影响二对心脏的影响二对心脏的影响三对肾脏的影响三对肾脏的影响四对肾上腺素的影响四对肾上腺素的影响肾素血管紧张素系统的功能肾素血管紧张素系统的功能1 1对血管的影响对血管的影响 直接纳缩血管直接纳缩血管 易化外周交感功能易化外周交感功能 中枢交感兴奋中枢交感兴奋 促儿茶酚胺递质释放促儿茶酚胺递质释放 降低血管顺应性降低血管顺应性2 2对心脏的影响对心脏的影响 正性肌力和正性频率作用正性肌力和正性频率作用 引起心肌肥大和增生引起心肌肥大和增生 促Na+重吸收 添加醛固酮分泌 提高肾脏交感神经张力4与心血管疾病的关系 血流动力学 心血管组织构造3对肾脏和肾上腺皮质的影响 第二节血管紧张素

4、转化酶抑制药angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI一、 化学构造与分类l分类分类l1 1含有巯基含有巯基-SH-SH：如卡托普利：如卡托普利l2 2含有羧基含有羧基-COOH-COOH：如依那普利：如依那普利l3 3含有磷酸基含有磷酸基POO-POO-：如福辛普利：如福辛普利l必需基团必需基团SH, COOH ,POOHSH, COOH ,POOH与与ACEACE的的 Zn2+ Zn2+结合而发扬作用。所以依那结合而发扬作用。所以依那普利和福辛普利须在体内转化后才有活普利和福辛普利须在体内转化后才有活性。性。根本药理作用根本药理作用l1、抑制

5、、抑制ACE，减少，减少Ang II 生成生成l2、维护缓激肽的活性、维护缓激肽的活性l3、维护血管内皮、维护血管内皮C、抗、抗A硬化硬化l4、抗心肌缺血、心肌维护。、抗心肌缺血、心肌维护。l5、增敏胰岛素、增敏胰岛素l6、阻止心血管病理性重构、阻止心血管病理性重构二、药理作用与运用临床运用临床运用1高血压高血压可单用，加利尿药更好可单用，加利尿药更好 肾血管性特别好。对心、肾、脑维护肾血管性特别好。对心、肾、脑维护伴心衰、糖尿病、肾病首选伴心衰、糖尿病、肾病首选降压不伴反射性心率增快降压不伴反射性心率增快阻止或逆转心血管重构阻止或逆转心血管重构临床运用临床运用2 2充血性心力衰竭与心肌梗死充

6、血性心力衰竭与心肌梗死3 3治糖尿病性肾病和其他肾病治糖尿病性肾病和其他肾病 1 1型、型、2 2型糖尿病性肾病型糖尿病性肾病 阻止肾功恶化阻止肾功恶化 高血压、肾小球肾病、间质性肾炎高血压、肾小球肾病、间质性肾炎有效。有效。 机制：舒张出球小机制：舒张出球小A A不良反响不良反响1 1、首剂低血压：卡托普利多见、首剂低血压：卡托普利多见2-42-42 2、咳嗽：与缓激肽、咳嗽：与缓激肽、PGPG、P P物肺内蓄积有关。物肺内蓄积有关。 吸入色甘酸二钠可缓解吸入色甘酸二钠可缓解 咳嗽咳嗽-20%-20%，为刺激性干咳，是被迫停药，为刺激性干咳，是被迫停药的主要缘由。的主要缘由。Fosinopr

7、ilFosinopril较低；较低；依那普利、赖诺普利高、福辛普利低依那普利、赖诺普利高、福辛普利低3 3、高血钾，因减少醛固酮生成。、高血钾，因减少醛固酮生成。5 5、肾功能受损血肌酐、肾功能受损血肌酐氮质血症氮质血症 肾肾A A阻塞或肾阻塞或肾A A硬化硬化双侧肾血管病双侧肾血管病6 6、致畸，早孕妇禁用；、致畸，早孕妇禁用； 哺乳妇忌用。哺乳妇忌用。7 7、血管神经性水肿多发生于用药第一、血管神经性水肿多发生于用药第一个月个月8 8、久用含、久用含-SH-SH者可致皮疹；味觉、嗅觉者可致皮疹；味觉、嗅觉 的缺损；脱发等。的缺损；脱发等。 低血糖低血糖4、卡托普利captopril,甲巯丙

8、脯酸l药理作用药理作用l1、对心血管作用对、对心血管作用对ACE抑制造抑制造用、用、-SH 有自在基去除作用有自在基去除作用l2、对肾脏作用、对肾脏作用l3、对缺血再灌注损伤有防治作用、对缺血再灌注损伤有防治作用临床运用1、高血压2、充血性心力衰竭3.心肌梗死4.糖尿病性肾病卡托普利依那普利依那普利(enalaapril)PO依那普利酸、强. 1 次/日对血糖、脂质代谢影响小不良反响发生率低，轻、短 干咳、低血压、高血钾因不含SH,wbc少、蛋白尿、 味觉妨碍少见第三节第三节血管紧张素血管紧张素IIII受体受体AT1AT1受体拮抗药受体拮抗药阻断阻断AT1-R的效应与的效应与ACEI类似；此外

9、，类似；此外，AT1-R阻断后，反响性添加肾素阻断后，反响性添加肾素2-3倍，使倍，使Ang II合成添加，激动合成添加，激动AT2-R其效应与其效应与AT1-R 相反，进一步增效。相反，进一步增效。 不引起咳嗽，高血钾和血管神经性水不引起咳嗽，高血钾和血管神经性水肿等不良反响较少。肿等不良反响较少。二、血管紧张素二、血管紧张素IIII受体受体 AT1AT1拮抗拮抗 药与药与ACEIACEI比较与合用比较与合用AT1AT1- -与与ACEIACEI抗高血压心衰疗效类似抗高血压心衰疗效类似AT1AT1- -药无缓激肽药无缓激肽咳嗽咳嗽AT1AT1阻滞阻滞AngAng完全，但缺乏的缓激肽完全，但缺乏的缓激肽-NO-NO 心血管维护，无胰岛素增敏，心血管维护，无胰岛素增敏， 无无血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原疗效提高而不添加不良反响。疗效提高而不添加不良反响。AT1受体阻断药受体阻断药 -氯沙坦氯沙坦losartan)药理作用药理作用 1、肾脏血流；肾脏血流；尿酸排泄尿酸排泄 2、扩血管、扩血管临床运用：高血压临床运用：高血压不良反响：少数眩晕不良反响：少数眩晕;