生理学肾上腺

1、第四节 肾上腺肾上腺由在结构与功能上完全不同的髓质和皮质组成。它们构成了两个独立的内分泌腺体。肾上腺皮质分泌类固醇激素，其作用广泛，主要参与机体物质代谢的调节，是维持生命活动所必需的。肾上腺髓质嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(CA) ，它们与交感神经构成功能系统共同发挥作用。一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质由外向内分为球状带、图 11-7 肾上腺示意图束状带和网状带。球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮， 参与机体水盐代谢调节； 束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是皮质醇（氢化可的松） ，在物质代谢调节及应激反应中起重要作用；网状带细胞分泌性激素，如脱氢表雄酮 (DEHA)和雌二醇。合成肾上腺皮质激素的原料是

2、胆固醇，主要来自血液。（一）糖皮质激素的生物学作用1对物质代谢的影响（ 1）对糖代谢的影响糖皮质激素是调节糖代谢的重要激素之一。它主要通过加速肝糖原异生，减少外周组织对糖的摄取和利用，而使血糖升高。因此，糖皮质激素缺乏时，可能会导致低血糖；而糖皮质激素过多时，引起血糖升高。有时血糖增加的程度足以引起尿糖，称为 肾上腺糖尿病 。（ 2）对蛋白质代谢的影响糖皮质激素能促使除肝脏以外的全身其他组织细胞内蛋白质减少，并促进组织蛋白质分解。因此，糖皮质激素分泌过多时出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、伤口愈合延迟。（ 3）对脂肪代谢的影响糖皮质激素促进脂肪分解，增强脂肪酸在体内的氧化过程，有利于糖异生。

3、肾上腺皮质功能亢进或长期大量应用糖皮质激素时，可使体内脂肪发生重新分布，主要沉积在面( 满月脸) 、颈、躯干 ( 水牛背 ) 和腹部，而四肢脂肪分解较强，储存减少，形成" 向心性肥胖 " 。（ 4）对水盐代谢的影响糖皮质激素具有弱的促进肾脏远曲小管和集合管保Na+排 K+的作用；还能降低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量，从而使肾小球滤过率增加，这有利于机体排水。肾上腺皮质功能不足者出现排水障碍，严重时导致"水中毒"。2参与应激反应当机体受到各种有害刺激，如创伤、感染、中毒、疼痛、缺氧、手术、寒冷、恐惧时，腺垂体立即释放大量ACTH，糖皮质激素也相应

4、分泌增多，从而提高机体的抵抗和耐受力这一现象称为应激反应 。 应激反应是以ACTH和糖皮质激素分泌为主体，需多种激素协同，共同提高机体对有害刺激耐受力的非特异性反应。它对于维持生命活动，提高机体对环境刺激的适应能力，具有十分重要的生物学意义。3对其他组织器官的影响（ 1）对血细胞的作用糖皮质激素能抑制淋巴细胞DNA合成过程，促进淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的破坏，使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。所以长期应用糖皮质激素，能导致机体免疫功能降低，易患严重感染； 相反， 糖皮质激素的这种作用有利于对抗器官移植时出现的免疫性排斥反应。另外， 糖皮质激素还能增强骨髓造血功能，使血中红细胞、血小板增多。所以肾

5、上腺皮质功能亢进患者易患红细胞增多症，而功能低下者会出现贫血。（ 2）对循环系统的影响提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用），有利于提高血管紧张性和维持正常血压； 降低毛细血管壁的通透性，减少血浆滤出， 有利于维持血容量；加强心肌收缩力。 所以，当糖皮质激素分泌不足的个体发生应激反应时会出现顽固性休克；过量糖皮质激素可产生高血压。（ 3）对消化系统的影响糖皮质激素能促进胃内盐酸和胃蛋白酶的分泌，提高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的敏感性。因此，长期大量应用糖皮质激素可诱发或加重胃溃疡，溃疡病人应慎用糖皮质激素。糖皮质激素的作用广泛而复杂，大剂量的糖皮质激素还具有抗炎、抗过敏、 抗毒及抗休克

6、等作用。【知识链接】肾上腺皮质激素生理作用的发现1855Rogoff 和年以来人们一直在研究 肾上腺皮质激素 的生理作用和 临床 应用， 1927 年 stewart 用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行 静脉注射 使之存活，证明了肾上腺皮质激素的作用。从提取物中分离出来47 种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素 氢化可的松 和可的松。（二）糖皮质激素分泌的调节有害刺激：下丘脑、腺垂体及肾上腺皮质三者共疼痛，寒冷，创伤缺氧同构成相互协调的反馈性调节系统，即下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质轴 。ACTH的分泌下 丘 脑受下丘脑 CRH的促进作用和血中糖皮质激素水平的负反馈调节。各种应激刺激作

7、用短C R通过神经递质将信息汇集到下丘脑CRH神负长经元，使其合成释放 CRH增多，经垂体门反腺 垂 体负脉系统刺激腺垂体促肾上腺皮质激素细胞馈反馈分泌ACTH。当血中糖皮质激素浓度增多ACTH时，可反馈性的直接抑制下丘脑释放 CRH 及腺垂体合成释放 ACTH，这种反馈调节称肾上腺皮质为长反馈 ，有利于维持血液中糖皮质激素水平的相对稳定。 腺垂体 ACTH分泌过多还糖皮质激可抑制下丘脑 CRH神经元活动，这种反馈图 11-8 下丘脑 - 腺垂体 -肾上腺皮质轴示意图称为 短反馈 。临床上长期大剂量应用糖皮质激素，可抑制下丘脑CRH神经元和腺垂体细胞，使 CRH与 ACTH分泌减少，以致患者肾

8、上腺皮质趋于萎缩， 分泌功能减退或停止。若此时突然停药，则可因体内糖皮质激素突然减少而导致严重后果。因此，应逐渐减量停药，最好在治疗过程中间断补充ACTH以促进肾上腺皮质功能恢复，并防止萎缩。ACTH在脉冲性分泌基础上呈昼夜节律性，清晨觉醒前分泌达高峰，白天维持在较低水平，入睡后逐渐降低，午夜最低，随后又逐渐增多。二、肾上腺髓质激素肾上腺髓质是交感神经特殊的部分，既属于自主性神经系统又属于内分泌系统，其嗜铬细胞合成和分泌儿茶酚胺：肾上腺素(E) 、去甲肾上腺素(NE) 和多巴胺 (DA) 。（一）儿茶酚胺的生物学作用血液中肾上腺素和去甲肾上腺素通过与靶组织细胞膜上的b 和 a 受体结合而发挥作

9、用。它们分别对各组织器官的作用与交感神经相同，已在各相关章节讨论。在此主要强调它们对机体代谢的影响和在应急中的作用。1对代谢的影响肾上腺素和去甲肾上腺素由b 受体介导，通过cAMP激活磷酸化酶，（ 1）促进肝脏和肌肉的糖原分解，使血糖增加； （ 2）促进脂肪分解，释放游离脂肪酸和甘油，使血中乳酸增加，并提高机体代谢率和产热量。另外，肾上腺素还抑制肌肉和脂肪组织中胰岛素对葡萄糖的利用作用，促进胰高血糖素分泌，抑制胰岛素分泌。2参与应急反应肾上腺髓质受内脏大神经交感神经胆碱能节前纤维支配，两者组成交感 - 肾上腺髓质系统。当机体处于生理安静状态时， 血中儿茶酚胺浓度分泌非常低， 几乎不参与机体代谢

10、和功能的调节。 但当机体遭遇特殊紧急情况时如剧烈运动、低血糖、低血压、 寒冷以及各种精神紧张（恐惧和愤怒）等应急状态时， 这一系统立即被动员起来，肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加（比正常高25 倍），从而导致血糖升高，脂肪氧化分解， 脉搏加速， 心输出量增加，肌肉、 脑与心血流量增加，以充分供给机体在紧急状态所需要的营养物质，并出现防御性以及相应的攻击性行为。将紧急情况下，机体通过交感- 肾上腺髓质系统发生的这种适应性反应，称之为 应急反应 。（二）儿茶酚胺分泌的调节1交感神经的作用交感 - 肾上腺髓质作为一功能系统发挥作用，当交感神经兴奋时肾上腺髓质儿茶酚胺类激素分泌增加。将肾上腺去神经的动物放在寒冷环境中，与正常动物比较，其寒战出现的早而严重。2 ACTH的调节腺垂体分泌的ACTH可间接通过糖皮质激素或直接提高嗜铬细胞多巴胺 b- 羟化酶和PNMT的活