2羟基维生素D的临床检测

1、25关基维生素D的临床检测SDD 张文娟1、 什么是25-羟基维生素D检测维生素DMtamin D是一类脂溶性维生素,属固醇类衍生物,是包括人类在内的高等动物生命必需的重要营养素.维生素 D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定,参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育.维生素D主要包括五种化合物, 分别为维生素D1、D2、D3、D4和D5,家族成员中最重要的是D2和D3,通常所说的维生素D即指这两种形式.维生素D2麦角钙化醇 主要来源于蘑菇, 牛油果等植物性食物；维生素D3胆钙化醇一方面由皮肤中的7-脱氢胆固醇通过阳光中的紫外线照射裂解转化 而来,一方面来源于人摄取的动物性食物,

2、如海鱼,蛋黄和黄油等1, 2, 3, 4,5.这两种形式的维生素D并没有生物活性,须与血液中的维生素 D结合蛋白VDBP结合后,在肝脏中分别代谢成没有活性的体内储藏形式的 25-羟基维生素D2 骨化二醇和25羟基21生素D3骨化三醇1,4.非活性的维生素D在肾脏转换为具有生物活性的代谢物1, 25双羟基维生素D,行使激素功能D荷尔蒙1,4.D-荷尔蒙调节肠道的钙吸收, 骨骼的 矿物质化,成骨细胞的分化和骨质合成 此外该激素还会影响神经肌肉的功能. 作为维生素D在体内的主要储存形式,血清中的25一羟基21生素D浓度可以作为人 体维生素D含量的最正确指标.25羟基21生素D是维生素D营养状态的评价

3、指标,美国医学科学院推荐 25 一OHD的血浓度大于20ng/mL有利于骨骼健康,而许多文献将维生素D缺乏定义 为血清25- OHD水平低于20ng/mL,缺乏为21-29ng/mL,充足为30ng/mL以上, 而大于150ng/mL可能会导致中毒.但是维生素D中毒极为罕见,而维生素D缺乏 却十分常见,这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关.据统计,全球有超过 10乙人缺乏维生素D1 , 6, 70内分泌学会201件6月6日发表?维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践 指南?该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素 D缺乏高危、低危人群, 进一步明确了维生素D缺乏的有效评估、饮食补充和药物预

4、防治疗的具体实施方 法,指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性,旨在到达维生素 D缺乏防治的 最优化8.指南认为,维生素D缺乏的高危人群例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇 女和肥胖个体等应当接受维生素D水平筛查.外周血血清25蟀基维生素D水平低 于20ng/ml者应被诊断为维生素D缺乏.指南中写道,现有的所有证据均说明,儿 童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血 25-羟维生素D水平应为20 ng/ml ,但为 了增强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响,血 25羟维生素D的水平 应高于30 ng/ml o2、 25附基维生素D2和D3的检测Vitamin D total代表能够同时检测25-OH

5、Vit D3和D2,这比单独检测25-OH VitD3更全面.Vitamin D total的检测范围如下表所示.(25OH) Vit D3最正确的反映体内维生素 D水平的检测标志物可检测可检测(25-OH) Vit D2服用维生素D2补充剂的 患者需检测.例如完全素 食者可能相比维生素D3 动物源更倾向于服用维生素D2 植物源可检测/、可检测由于正常人体内Vit D2浓度无法检测到,所以对于一般患者和补充维生素D3的患者,Vitamin D total测试的意义和VD3的检测意义相同.但是对于补充 VD2 的患者,Vitamin D total测试能够更全面反映患者体内的 VD状态.所以这是

6、检测 Vitamin D total更全面的原因所在.体内可检测到的内源性Vit D(25-OH ) Vit D3测试Vit D total测试检测值比拟和意义一般患者(25OH) D3可检测可检测Vit D total 与(25-OH) Vit D3 数值与意义相当补充Vit D3患者(25OH) D3可检测可检测Vit D total 与(25-OH)Vit D3数值与意义相当补充Vit D2患者(25-OH) D3+ (25OH) D2可检测D3不可卞测D2可检测D3+D2Vit D total检测值为D3+D2,数值上大于(25-OH) Vit D3 ,更全 面反响体内维生素状况三、建

7、议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素 D (每IU=25ng)年龄/人群取低需求理想需求0-1岁400IU/d1000IU/d1-18 岁600IU/d19-50 岁1000IU/d1500-2000IU/d50-70 岁600IU/d1500IU/d70岁以上800IU/d1500IU/d妊娠/哺乳600IU/d1500IU/d肥胖儿童和成人以及服用抗惊厥药、糖皮质激素类药、抗真菌药如酮康座和接收AIDS治疗的儿童和成人至少需要相同年龄组的 2倍或3倍维生素D以维持机体的维生素 D需求.四、 目前测定25羟基21生素D的主要竞品及方法学比拟灵敏度高,特异性强,精密度好,仪器设DiaSorin

8、公司备条件要求不高,是基层单位对超微量 物质测定的主要手段,但存在放射污染 的潜在风险. 操作简单快速,无同位素污染等DiaSorin-Liaison ,优点,容易自动化.Abbott, Siemens选择性好、灵敏度高、分析速度快.Elecsys Roche灵敏度,特异性准确性都高,但操作程Roche, Beckman序较复杂 需要昂贵的特殊仪器. 灵敏度,特异性,准确性都较高,但设Roche备较贵,标本前处理过程复杂.设备和操作简单,无污染但敏感性和特异IDS性较差.五、检测25-羟基21生素D缺乏的科室应用维生素D缺乏症在世界范围内属于常见病,维生素 D作为一类脂溶性必需维 生素参与体内

9、多种生物学过程,除了调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平 稳定外,近年来研究发现体内维生素D状态与多种疾病的发生开展显著相关,维生 素D水平与各种疾病的关系成为健康研究领域热点.如下列图所示.系统相关病症与疾病涉及的科室骨骼佝偻病、软骨病、骨质疏松、继发性甲 状旁腺功能亢进症骨科、儿科肌肉衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒风险运动医学、骨科糖尿病胰岛素反抗、胰岛素分泌减少内分泌科免疫系统肺结核、I型糖尿病、多发性硬化、Sj?gren综合症、RA、甲状腺炎、Crohn氏病风湿科、感染科癌症浓度低于20 ng/ml与结肠、前列腺、卵 巢与乳腺癌以及非何杰金氏淋巴瘤的发 病风险30至50 %的增加具有相关

10、性肿瘤科心脏心肌梗夕匕、充血性心衰、动脉粥样硬化、 高血压心内科神经系统抑郁、精神分裂症、孤独症、帕金森病、Alzheimer 氏病神经内科肾脏肾病综合症、蛋白尿、H?modialysis肾内科妊娠子代出现胰岛自身抗体,增加先兆子痫风 险产科所以,维生素D的检测在临床多个科室都有很好的应用前景.除了以前经常提 到的传统科室骨科和儿科之外,现在还认为与风湿科、感染科、内分泌科、心血 管科、月中瘤科及神经内科等科室都有密切的关联,现在,就维生素D与这几大系统疾病之间的关系总结如下.1,维生素D与自身免疫性疾病91.1维生素D与1型糖尿病1型糖尿病(T1DM)是由致病性T细胞介导,最终导致分泌胰岛素

11、的B细胞严重受 损的器官特异性自身免疫性疾病.T1DM患者普遍存在维生素D缺乏,美国Joslir® 尿病中央的研究者报告,约3/4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素 D,我国 王宓等研究发现DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以上.维生素D在T1DM发病机制中起到重要的作用,具可通过抑制炎性反响、促进胰岛素释放、减轻胰岛素反抗等机制参与T1DM的发病.Norman等和Cad好通 过动物研究发现,维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少,予单次皮下注射 维生素D后,大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善.此外,与野生型小鼠相比,VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素 m

12、RNA表达均下降,血糖上 升.同样的,Dunlop等研究发现,维生素D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧化物体增殖体激活受体8PPAR8从而改善胰岛素敏感性在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义.Hypponen等学者研究发现缺乏 维生素D的儿童其T1DM的发病风险增加200%,而补充维生素D可使DM的患病 风险降低80%,同时,对婴儿保证补充足够维生素D有助于逆转T1DM发生的增加 趋势.欧洲一项病例对照研究和芬兰出生队列研究也显示,婴儿期补充维生素D与 T1DM的发病危险呈显著负相关.同时有研究得出,血清 25- OH D的水平较 低可能会增加儿童T1DM以及发生酮症酸中毒的风险.1.

13、2 维生素D与多发性硬化症多发性硬化症MS是一种发生于中枢神经系统脑部及脊髓的自体免疫性疾 病.我国曹丽丽等研究得出MS患者维生素D、VDR水平明显低于正常对照组, 维生素D可以协助维持一种免疫抑制紧张状态.但当维生素 D及或其受体缺 乏或减少时,这种免疫抑制状态受到破坏,发生免疫紊乱 ,而促进了 MS的发生和 开展.同时他们还发现缓解期维生素 D、VDR水平低于复发期,认为维生素D3 和或其受体减少是MS的潜在危险因素,是MS1繁复发的病理生理根底.维生素D作为一种免疫调节剂,既可预防及治疗疾病,又不会引起广泛的免疫 抑制作用,并且在动物实验已经证实其对MST一定的预防作用.Munge等对美

14、国7 万军方人员的研究发现,MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节性波动一 致,且口服维生素D3后可减少MS的发生.在一项长达23,以18.7J名美国女性 为对象的研究发现服用含有维生素D的复合维生素片的人发生MS的比例比不服 用维生素片剂的妇女低40%.晒太阳是人类产生维生素D的主要方法,研究人员 发现离赤道越远的地方罹患MS的人数越多.在美国一项大型的研究中也发现, 居住在较高纬度地区的妇女,诊断出MS的比例是居住在南方地区妇女的3.51.1.3 ,维生素D与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮SLE是一种病因不明,具有免疫异常和多系统损害的自身 免疫性疾病,可累及全身多个器官、系统,临床表现

15、复杂多样,缺乏特异性,可急性、慢性或隐匿起病.最近的研究认为维生素D缺乏使人体发生免疫耐受缺失, 可能与SLE的发生开展有关.多项随机对照研究得出,SLE患者维生素D含量降低非常普遍,SLE患者的炎症本身可能提升维生素D的分解代谢从而导致患者维 生素D缺乏,以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少.国内外研究报道SLE患 者血清25 OH D水平缺乏与缺乏的发生率在50%75%.维生素D在SLE调节 氧化应激,且维生素D改善SLE动物模型的炎症反响.然而,低的维生素 D水平 可能会引起一个持续的炎症的过程18.动物实验也证实,血清维生素D水平在 SLE中有重要作用.在SLE,活性维生素D与大剂量

16、激素的治疗效果相似,可减轻 狼疮鼠尿蛋白、关节肿胀及肾损害.Doria等得出维生素D具有改善SLE病情甚至 治疗SLE的水平.同时,维生素D预防SLE的常见并发症如认知功能障碍、代谢 综合征、感染也起着重要的作用.1.4,维生素D与类风湿性关节炎类风湿关节炎RA作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身 免疫病,呈连续性、反复发作过程,致残率很高.其发病机制尚未完全明确,目 前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关.外周血25羟维生素D水平与RA密切相关,在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表 达22.维生素D与细胞内特异性的VDR结合,不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨

17、 质疏松,同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素IL-17、干扰素一丫等的合成,促进抗炎细胞因子的分泌,参与RA患者免疫调节.维生素D有预防RA的作用,最近研究调查了近3万名5569岁间的妇女.发现 饮食中富含维生素D的妇女,发生RA的比例最低.Pelaj咻通过研究早期胶原性 关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比布出补充维生素D可预防或延缓关节炎 发生,并可预防模型鼠进展为严重的关节炎.最近一研究报道RA患者其疾病的活动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关.我国洪琼等通过对130gJRA患 者的研究得出：RA患者普遍存在维生素D缺乏与缺乏,并贯穿疾

18、病始终.维生素D缺 乏除导致骨质疏松外,更是RA病情活动的危险因素.提倡监测并尽早给予 RA患 者补充维生素Do将有利于RA病情限制及RA患者高发骨质疏松症的防治.同样, 董红宇等提出维生素D在RA疾病诊治过程中,可能起到防治及病情评估的双重作 用.1.5,维生素D与自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病AITDs主要包括Grave的GD和桥本氏甲状腺炎 HT,是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病. 在甲状腺疾病的发病过程中,大多有免疫因素的参与.在AITDs患者多存在维生素D的缺乏.Tamer等对161例HT患者及162例健 康人群的血清25OHD3进行了检测,结果

19、显示HT患者维生素D缺乏率为92%, 健康人群为63%,证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低.Yasud野在一 项小样本横断面研究中得出,GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显减 低.同样的,Kivity等对5阶jAITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲状腺 自身抗体、甲状腺功能进行观察,发现AITDs患者维生素D缺乏的发病率72%明 显高于健康人31% P<0.01.维生素D作为新型的免疫调节剂,可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用, 改变其细胞因子谱,从而影响AITDs患者的免疫炎性反响进程.Fournier研究 证实维生素D可以阻止实验性HT等AITDs的

20、发生.Misharinl?在动物模型中得出： 联合使用25OH 2D3和环抱素能够有效降低CBA小鼠HT的发生;维生素D缺乏 的BALB/c小鼠易开展成持续的甲状腺功能亢进.我国崔翰博等同样得出维生素 D可一定程度上改善HT的自身免疫.有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关.台湾地区的一项研究认为 VDR基因多态性与HT的发病相关,HT患者与正常人群问VDR的单核甘酸多态性 分布的差异具有统计学意义,且VDRFok I基因是HT发病的易感因素.Stefani期 对11第JGD和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现,VDR基因Bsml、ApaI、Taql多态性与GD易感性相关.另有研究

21、说明,VDR基因Bsm I bb基因型 在波兰GD患者中分布频率45.4%显著高于对照组33.5%P0.05方然而, 我国余晓军等研究得出VDR基因Bsml位点多态性与HT发病无关,VDR-Bsm I基因型不能作为预测发生 HT的遗传标志.目前维生素D在AITDs中的具体作用 机制尚不明确,有待进一步的研究说明.2,维生素D与心血管疾病102.1维生素D保护心血管的可能机制维生素D对心血管系统的作用机制尚未得到明确论证, 但有关实验说明,维生 素D可能通过影响肾素一血管紧张素系统RAS、调节血糖水平、减轻脉管系统 炎症反响、抗心肌肥大和增生及预防继发性甲状旁腺功能亢进等发挥心血管保护 作用.2

22、.2,流行病学证据美国进行的前两次全民健康与营养状况普查已显示维生素D状态与心血管发病风险之间存在相关性. Kendrick等报道,在NHANES 1(19881994年)中维生 素D缺乏人群心绞痛、心肌梗死和心力衰竭的比例高于维生素D水平较高人群.Jud报道,在此次普查中维生素D水平正常的人群随年龄增加发生高血压的概 率下降约20%.在NHANES H (200g2004)中有类似发现,维生素D缺乏人群 的冠心病、心力衰竭和周围血管疾病的患病率显著增加.在NHANES II中也发现, 儿童和青少年群体的维生素D缺乏与心血管危险因素具有相关性,经多变量分析 调整后,25(OH)D缺乏者与25

23、(OH) D浓度正常者相比,收缩压高,高密度脂蛋 白(HDL)低.最近进行的NHANESm研究发现,维生素D水平与高血压、糖尿病、 高三酰甘油血症和肥胖症等呈负相关. 这些流行病学研究提示维生素D缺乏与心 血管危险因素及不良事件增加相关.2.3,队列研究有研究说明,维生素D缺乏在冠心病和其它心血管病的发生过程中有一定作 用.在一项男性健康研究中发现,维生素D缺乏者与维生素D充足者相比,其发生 心肌梗死的危险增加了 1倍.最近进行的一项包括3 25昭行选择性心导管插入术 的德国籍成人参与的前瞻性队列研究,经长达平均7.7年的随访后发现,血清基线25(OH) D水平最低四分位数与最高四分位数者相比

24、,前者发生死亡尤其是心 血管死亡的校正危险比是后者的两倍.在Framingham后代研究(FraminghamOffspring Study)中,无心血管疾病史的严重维生素 D缺乏症25(OH)D10 g/L 患者与血浆25(OH) D水平略高(>15 g/L)者随诊5年后发生严重心血管事件的危 险比为1.80,其中在高血压患者人群维生素 D缺乏与心血管危险的关系那么更为显著.在一项3000a人参加的研究中发现,在 7年随访期间严重维生素 D缺乏症 25(OH) D10 g/L患者发生心源性猝死及心力衰竭致死的比例分别为： 9. 4% (74/789)和6.3%(50/789),而维生素

25、 D处于理想水平25(OH) D>30 g/L 者发生的上述两种死亡率均为1.8% (6/336),前者比后者高35倍.近年来维生素D与心血管危险的关系逐渐受到关注.已进行的流行病学和临 床研究支持维生素D缺乏可能增加机体罹患高血压、缺血性心脏病、心源性猝死 及心力衰竭的风险 鉴于维生素D的高发病率和心血管事件的高死亡率,我们有必 要尽快了解这二者之间的相互关系,探讨维生素D对心血管的保护机制,研究如何应用21生素D预防、治疗心血管疾病这一简便、平安且经济的方式.但目前关 于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决：维生素D缺乏与心血管危险之间的确切关系如何合理补充维生素 D?适宜人群、补充

26、剂量等有何要求 单决这些 问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验.通过深入研究维生素D与 心血管危险的关系,不仅可完善维生素 D对心血管系统作用的理论机制,而且能 够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治疗心血管疾病的辅助 手段,有可能对预防心血管疾病、改善人群健康水平、降低心血管死亡率等产生 重大影响.3,维生素D与癌症发生风险11193祚,Pelle和Stephensodfe现增加阳光的暴露能P$低癌症的发生风险.基于 维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学根底, Garlan提出低水平维生素D 可能与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设.这一推论在随后开展的大量流行 病学

27、研究中得到了验证.研究显示,维生素D缺乏和多种月中瘤发生显著相关,包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等3.1,维生素D与结直肠癌大量的流行病学研究显示维生素D和结直肠癌风险呈显著负相关.Grant在美 国人群中开展的一项关于日光中 UVB射线暴露量与癌症发生率的相关性研究 发现,在197冲至199种长达2时的追踪调查过程中,每年约有2360吓美国人由 于阳光暴露缺乏而分别死于13中癌症,其中,结直肠癌的发生率与UV B射线暴 露量的相关性最为显著.随后,维生素D和结直肠癌发生风险的负相关性被越来 越多的研究报道所证实.例如,Gorham等发现相对于每日维生素D摄入量小于100 IU的人群,每天

28、摄入维生素D高于1000 IU能降低结直肠癌的风险达50%左右. Freedmans开展的一项针对1681咖参与者的前瞻性研究发现,结直肠癌的发生 率与血清25 (OH) D水平呈明显负相关,与血清 25 (OH) D水平低于50 nmol/L 相比,血清25(OH) D水平等于或高于80 nmol/L能降低结直肠癌的风险达72% .Ma 等分别对9项维生素D摄入量和9项血清25 (OH)D水平与结直肠癌发生风险的前 瞻性关联分析结果进行 Meta分析发现,高剂量的维生素D摄入和高水平的血清 25(OH) D分别降低结直肠癌的风险达12%和33%.最新的一项针对35t独立的 研究结果进行的Me

29、t盼析进一步确认,血清25(OH) D水平和结直肠癌风险的负 相关性.上述研究主要采用观察性研究方法,干预实验是流行病学研究中另一重要方 法以美国政府主持的女性健康行动(Women' s Health Initiative)随机干预试验 为例,健康的绝经后妇女每天服用含有1000 mg丐以及10 g域400 IU)维生素D的 膳食补充剂或抚慰剂,连续观察7年发现膳食补充剂不能降低结直肠癌的发病率3.干预对象的选择、维生素 D的干预剂量太低与随访时间相对较短都可能是造成该干预实验产生阴性结果的主要原因,目前相关随机干预研究报道甚少,更 多此类研究的开展将从另一角度更好地验证维生素 D与结

30、直肠癌的相关性.3.2维生素D与乳腺癌早期的流行病学研究发现,日照暴露量与乳腺癌的发生率之间存在显著负相 关.1971197种至199所问在美国开展的第一次全国性健康和营养调查中进行 的回忆性队列研究结果说明,在长达17年的跟踪随访过程中,500哈受访的白人 女性中经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患乳腺癌 的风险降低33%.迄今,共有6项病例-对照研究和6项队列研究关注了维生素D摄 入与乳腺癌风险的关联性.其中,最具有代表性的是以88 69化女性为研究对象的护士健康研究(Nursed Health Study队列研究,Shin发现每天维生素D摄入高 于500 IU的绝经前

31、女性相对于摄入量小于150 IU的绝经前女性,其罹患乳腺癌的 风险显著降低了 28%左右.病例一对照人群研究中,意大利J学者Ross等利用包括 了 78#维生素D来源的食物频率问卷,对256蛤乳腺癌病例和258盼正常对照人 群的维生素D进行比拟,维生素D摄入量高的妇女比摄入量低的妇女患乳腺癌的 风险降低21 %,每天摄入维生素D多于143 IU能有效预防乳腺癌.血清25 (OH)D 水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有诸多报道,到目前为止共有8例病例一对照研究,其中5®研究结果说明低水平25(OH)D和乳腺癌高发生率之间存在显 著相关性.由此可见,不管从维生素 D的摄入量还是更直接地

32、从血清25 (OH)D 水平进行评估,大局部的流行病学研究结果显示维生素 D能有效降低乳腺癌的发 生风险,特别是大样本量的研究.虽然也有研究结果相左,但由于流行病学研究结 果本身可能受很多因素的影响,例如病例和对照组的选择方法、样本量的大小、 饮食摄入量数据收集工具的选择和随访时间的长短都可能导致研究结果不一致.为此,本课题组近期开展了一项关于维生素 D与女性乳腺癌风险关系的Met盼析,结果显示维生素D高摄入人群比低摄入人群发生乳腺癌的风险显著降低9%;血清25(OH) D处于最高水平(60 nmol/L )的女性比血清25 (OH)D处于最低水平 的女性患有乳腺癌的风险降低近45%.这为维生

33、素D在乳腺癌的预防方面所发挥 的保护性.3.3,维生素D与其他癌症人群研究还显示维生素D与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风 险相关.以前两者为例,由12万名男性和女性参与的健康专业人士追踪研究(Health Professionals Follow-Up Study和Nurses Health Study艮据调查问卷采集 到的饮食信息对受访者的维生素D摄入量进行估计.在长达1研的随访中,共有 36那么确诊为胰腺癌.研究结果显示,饮食中摄入了较多维生素D的受访者与维生素D摄入量较低的人群相比,其胰腺癌发病率较低.另有两项以调查问卷评分形 式评估受访者维生素D状态的前瞻性研究指出,维生素

34、D状态与胰腺癌的发生风 险呈负相关.美国学者还发现血清25(OH) D水平高于44 nmol/L比低于44 nmol/L 的非吸烟者患肺癌的风险降低了近50%.在上述21生素D相关的流行病学研究中,维生素D的摄入量和血清25 (OH)D 水平是维生素D状态的主要衡量指标.其中维生素 D摄入量的评估主要是采用膳 食回忆等调查问卷的形式,调查问卷的设计、记录者的主观因素等都可能对结果 的准确性造成影响 相对而言,血清25(OH)D水平能更为准确地反映受访者体内的 维生素D状态.但是血清25(OH) D采样时间点的不同也可能导致不同的结果, 说明不同的问题.例如,癌症诊断前或诊断后测定的血清25(O

35、H)D水平,在进行与 癌症发生风险的相关性分析时,说明的可能是因和果两种截然不同的关系.假设血清25(OH) D水平的检测是在癌症诊断后而非诊断前进行,那么此时维生素D水平的低下可能是患病后机体反响异常或相关治疗方案所致,而非癌症发生的起因.因此,前瞻性的研究结果更能说明维生素D在癌症预防方面的作用.另外,现 有的大多数维生素D相关的流行病学研究采用的是包括病例一对照研究和队列 研究在内的观察性研究方法,相关的随机干预实验报道较少,更多的相关研究亟待开展.3.4,维生素D与癌症预后有研究显示癌症患者体内的维生素 D水平和预后显著相关.Zhou等首次发现 并报道了具有高水平的血清维生素D和膳食维

36、生素D摄入量的临床早期(IA至I旧) 非小细胞肺癌患者,其总生存期和无病生存期均有显著改善.而晚期非小细胞肺 癌患者体内维生素D水平和患者的预后状态无关,VDR基因FokI位点的遗传多态 性和肺癌患者预后显著相关,但上述相关性难以排除其他混杂因素, 例如体外活 动等因素的影响.Goodwin等发现,维生素D缺乏的乳腺癌患者,其复发和死亡的 风险均显著增加.Vrieling等发现绝经前乳腺癌患者的预后与治疗前维生素 D水平 显著相关,与治疗后的血清维生素D水平那么不存在相关性.然而,一项针对绝经前 乳腺癌患者的维生素D补充干预研究发现,对乳腺癌患者进行每日400 IU的维生 素D以及1 000

37、mgl丐的补充干预1年,也仅有15%左右的乳腺癌患者体内的维生素 D水平上升至充足的状态,因此,针对月中瘤患者的维生素D干预剂量和方式有待于进一步的探讨.Rerlfl道了血清维生素D水平和胃癌患者的临床分期、淋巴结 转移情况以及预后状态显著相关,血清维生素D高水平的患者预后状态较好.研究 还揭示维生素D水平同前列腺癌患者预后显著相关.除了实体瘤类型,维生素D的 营养状态还和淋巴瘤患者的预后、 急性淋巴白血病患者的总生存期显著相关.上述研究大多基于流行病学观察研究结果,体内维生素D的营养状态改善是否会影响月中瘤患者的预后仍有待于进一步研究.4,维生素D与感染最新一项研究证实儿童每天补充维生素D可

38、减少在冬季患呼吸道感染的风险.相关研究论文发表在Pediatric杂志上,研究揭示血液中维生素D水平较低的 儿童补充维生素D能降低呼吸道感染风险.麻省总医院MGH医学博士 Carlos Camarg的随机对照试验说明,维生素D 对呼吸道感染风险有重要影响,发现近 25的血液中维生素D低的儿童在冬季每 天服用维生素D补充剂能使得呼吸道感染的风险降低一半.Camargcft其他研究人员的研究维生素 D水平较高与导致呼吸道感染如感冒 或流感的风险降低相关联,但这样的观察性研究并不能证实维生素能预防感染的 发生.这样的研究证据来自随机对照试验,具体就是比拟两个相似的人群,要么 接受或不接受干预举措如补

39、充维生素 D.第一个这样的试验在日本学童中间开展, 其结果实模棱两可的,简而言之就是维生素D补充剂能导致某一种类型的流感风 险降低,但并不会影响另一种类型,因此许多组织都要求进一步开展随机试验来解 决上述问题.该研究设计提供了强有力的证据说明低的维生素 D和呼吸道感染有因果关 系,维生素D水平低的儿童补充维生素D能预防一些呼吸道感染.研究人员指出, 在这项研究中的维生素D剂量高于每日推荐剂量每日300 IU,由于美国医学研究所提出儿童的推荐剂量为400 IU,其他研究团队推荐的每日剂量高达1,000 IU.综上所述,维生素D在多种疾病的预防与治疗方面具有很好的应用前景.它几 乎没有争议,并被认

40、为是决定人体体质情况的重要指标,是体内钙吸收的重要衡 量标准,在美国维生素D的检测是儿童和成人的常规体检工程.建议从市场的角 度,通过好的商业策略,研究出我们翻开外乡维生素 D市场的方式和方法,建议 如下：1.渠道资源优势,可利用现有医院的渠道资源和经销商推广维生素D检测,尤其是我们的优势科室,如风湿科、感染科等；2.市场前景广阔,该项检测适合0-9砂的群体,覆盖人群广泛,进入社会体检 中央,寻求成为常规体检工程；3.市场竞争剧烈,方法学上的优势不明显,从而应从价格上需求优势.参考文献：I.Lips P.Vitamin D physiology. ProgBiophysMolBiol 92(2

41、006 ) 4-8.2.Mavroeidi A , O' Neill F, Lee PA, Darling AL , Fraser WD, Berry JL , Lee WT, Reid DM , Lanham New SA , Macdonald HM . Seasonal 25-hydroxyvitamin D changes in Britishpostmenopausal women at 57 degrees N and 51 degrees N: a longitudinal study. JSteroidBiochemMolBiol 121 (2021) 459461.3. Macdonald HM , Mavroeidi A, Fraser WD, Darling AL , Black AJ, Aucott L, O'Neill F , Hart K, BerryJL , Lanham-New SA