人工合成抗菌药知识要点总结

1、人工合成抗菌药知识要点总结一、喹诺酮类第一代：萘啶酸，已淘汰（19621962 ）第二代：吡哌酸，已淘汰（19741974）第三代：诺氟沙星（19791979）第四代：曲伐沙星（19971997）注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类抗菌机制1 1、 抑制细菌 DNADNA 螺旋酶 IIII 和 IVIV。抑制 DNADNA 螺旋酶的 A A 亚单位功能，使 DNADNA 超螺旋结构不能封口，细菌 DNADNA 单链断裂导致细菌死亡。意义：选择 性抑制细菌 DNADNA 螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小。2 2、 改变细胞壁糖肽的构成，使糖肽降解，菌体裂解。

2、诱导 DNADNA 的 SOSSOS 修 复，使 DNADNA 错误复制，导致基因突变。耐药机制细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物，造 成低浓度耐药 L L 细菌DNADNA 螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变，造成高 浓度耐药共同特性抗菌谱广谱、杀菌剂。对需氧及厌氧菌均有杀菌作用。G-G-菌，包括铜绿假单胞菌，G+G+菌，包括耐药金葡菌，结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌药代动力学特性良好：1 1） 口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）2 2） 半衰期相对长3 3） 血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4 4） 分布广泛，组织药物浓度高临床应用广泛呼吸系

3、统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧 G+G+ 球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、 头抱菌素及四环素的细菌感染不良反应少，发生率平均约为 5%5%1 1、 胃肠反应中枢兴奋症状癫痫环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星。机制透过血脑屏障，阻断 GABAGABA 与受体结合。防范神经系统疾病患者慎用。2 2、 关节痛，关节炎机制可损害幼年动物关节软骨。防范孕妇和婴幼儿慎用3 3、光敏反应表现光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱。防范避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟 罗沙星氟嗪酸（氧氟沙星）第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结

4、核杆菌及铜绿假单胞菌作 用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高， 可通过血脑屏障， 尿液中浓度是喹诺 酮类中最高用于下呼吸道感染， 耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌 尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病。左氧氟沙星氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹 诺酮类药物中最少的二、磺胺类分类根据 t1/2t1/2 长短分为三类短效类（1010 h h ）:磺胺异噁唑（SIZSIZ）中效类（10-2410-24 h h ）:磺胺嘧啶（SDSD）、磺胺甲噁唑长效类（2424 h h ）:磺胺对甲氧嘧啶（SMDSMD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMMSMM）、 磺胺多辛（S

5、DMSDM，周效磺胺抗菌机制氨苯磺酰胺结构与 PABAPABA（对氨苯甲酸）相似，竞争性地与 FH2FH2 合成酶结合，抑制 FH2FH2 合成，抑制核酸合成，进而抑制细菌生长繁殖耐药机制细菌 PABAPABA 产生增加，削弱磺胺竞争性；细菌 FH2FH2 合成酶改变，亲和力下降；细菌灭活药物能力增强；细菌代谢途径改变；细胞膜或胞壁对药物通透性降 低临床应用全身性感染：流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SDSD ），鼠 疫，痢疾；肠道感染：细菌性痢疾，溃疡性结肠炎；局部感染：烧伤或大面积创伤，眼部感染不良反应1 1、 肾脏损害，表现结晶尿、血尿、管形尿，以 SDSD 常见-机制：其乙酰化物在尿中溶

6、解度小，易形成结晶，损害肾脏。预防：查尿常规；服等量 NaHCO3NaHCO3 ；多饮水2 2、 血液系统损害-表现红细胞、粒细胞、血小板减少-机制：抑制造血系统 FH4FH4 合成-预防：查血常规；及时停药，6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用；3 3、 核黄疸症-表现新生儿致死性脑核黄疸症 -机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素 增多，进入脑中胆红素增多。预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用4 4、 肝损害-表现黄疸，肝功能减退；急性肝坏死-机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高-预 防：肝功能不全者禁用。5 5、 过敏反应皮疹，血管神经性水肿磺胺嘧啶(SDSD )中效磺胺类。对脑膜炎双球菌，溶血

7、链球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形虫均 有较强抑制作用。治疗脑膜炎球菌所致流行性脑膜炎首选药。与乙胺嘧啶合 用治疗弓形虫病用于艾滋病患者奴卡菌感染。肾损害较常见磺胺甲噁唑(SMZSMZ )中效类磺胺，又称新诺明。抗菌谱广，作用强，抑制大多数 G-G-和 G+G+菌对放线菌、奴卡菌、衣原体、弓形虫敏感。用于单纯性(大肠杆菌性)尿道感染， 伤寒、流行性脑膜炎等变态反应较常见，可造成肾损害甲氧苄啶(TMPTMP )又称磺胺增效剂：抗菌谱与磺胺甲噁唑相似，抗菌活性弱。对 G+G+、G-G-菌敏 感，但单用易产生耐药性。抗菌机制：抑制 FH2FH2 还原酶，使 FH2FH2 不能还原成 FH4FH4 ，妨碍核酸合成TMPTMP 与磺胺合用机制抗菌谱相似，主要适应症相同双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现 杀菌作用。减少耐药菌株产生。药代动力学特性相似，TMPTMP 毒性小，合用减 少磺胺和自身用量，减少不良反应发生咲喃妥因（咲喃坦啶）抗菌谱对多数 G+G+和 G-G-菌作用较强，对铜绿假单胞菌无效。作用机制杀菌药，干扰细菌酶系，代谢紊乱或损伤 DNADNA。临床应用泌尿道感染（尿中浓度高）。不良反应胃肠道反应，肺纤维化禁用 葡萄糖-6-6- -磷酸脱氢酶缺乏者、婴儿（1 1 月）及妊娠 3 3 个月孕妇甲硝唑（灭滴灵）抗厌