药剂实验方案设计设计

1、实用标准文案阿司匹林泡腾颗粒的处方及制备工艺优化 阮仁凤，连冠（石河子大学药学院，2008级1班）目的：阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid）,化学名2 一 （乙酰氧基）苯甲酸，系白色结晶或结晶性粉末。1899年开始药用，至今仍为一常用解热镇痛抗炎药（1）目前剂型众多，中国药典 2000版二部收载有阿司匹林片（Aspirin Tablets）、阿司匹林肠溶 片（Aspirin Enteric coated Tablets）、阿司匹林栓（Aspirin Suppositories）通过确定主药与辅料的配比，最终确定最佳处方工艺，为大生产提供可靠的试验

2、依据。1、仪器与材料JB202-电热恒温干燥箱（上海金忠个血仪器有限公司）、台式离心机（上海安亭科学有限公司）、电子 PH计（上海精密科学仪器有限公司）、尼龙筛网（浙江上虞 织筛厂）、天秤、阿司匹林（天津光复精细化工研究所）、微晶纤维素（天津光复 精细化工研究所）、可溶性淀粉（天津博迪精细化工研究所）、碳酸氢钠（天津光复精细化工研究所卜聚维酮K30 （PVP）（天津光复精细化工研究所）、无水乙醇（天津光复精细化工研究所）、CaCO3 （天津光复精细化工研究所）、枸檬酸（天津光复精细化工研究所）、NaHCO3 （天津光复精细化工研究所）、乳糖（天津光复精 细化工研究所）2、方法与结果2.1 以阿

3、司匹林为主药，微晶纤维素为填充剂，可溶性淀粉为润滑剂，碳酸氢钠稳定剂，聚维酮K30 （PVP）为粘合剂（2%PVPk30无水乙醇），分别调节CaCO3、枸檬酸、NaHCO3、乳糖的成分配比（见表 2）。2.2 泡腾颗粒的制备：将主药与辅料分别过65目尼龙筛，然后以等量递增的方法混合后再过80目筛，并充分混匀,以2%PV P乙醇溶液制软材，以10目尼龙筛制粒,40 C烘干,在10、20目尼龙筛整粒既得。2.3 泡腾颗粒成型优化正交试验设计采用L9（34）表进行正交试验来优化阿司匹林腾颗粒中CaCO3、枸橡酸、NaHCO3、乳糖用量的工艺条件，所确定的因素与水平见表1。评价指标为泡腾颗粒的pH值、

4、溶化率及粒度。泡腾颗粒成型工艺L9（34）正交试验正交因素表1水平因素CaCO3 (A)枸檬酸（B）NaHCO3(C)乳糖（D）10.040.70.90.420.090.91.10.730.1311.31表2列号实验号ABCD1111121222313334212352231623127313283213933212.4.1实验结果分析列号实验号 ABCD实验结果PH值111112122231333421235223162312731328321393321均值1均值2均值3极差偏差平因素 方和 自由度 F比 F临界值 显著性ABCD误差2.4.2实验分析3、讨论：【参考文献】1、郑平，周丽花

5、，王文忠 越鞠泡腾颗粒剂制备工艺的优化酸液的营养评价J .中国公共卫生.1995 , 11(5) : 239 中成药，第30卷第7期2、马 晶 解万翠 周英兰 王安民 阿司匹林加维生素C泡腾片的制备（齐鲁制药厂，济南 250100） 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 1999, 30 （8）3、夏涛，邹俊，王剑，郭方方，万庆仙灵骨葆泡腾颗粒的处方工艺研究（1 .安徽省合肥市妇幼保健院药剂科，安徽合肥230001 ; 2.安徽安中科兴医药科技有限公司，安徽舍肥230038 ;安徽省铜陵市药品检验所，安徽铜陵244000）安徽医药Anhui M

6、edical andPharmaceutical Journal 2008 Apr ; 12（4）307 阿司匹林栓剂制备工艺改进目的：改进阿司匹林栓剂热熔法制备工艺。方法：固定处方，改变制备过程中润滑剂涂着、冷凝方式、灌模温度等条件控制。1、实验仪器与试剂JB202-电热恒温干燥箱（上海金忠仪器有限公司）、电子天平、栓模、电热恒温水浴锅混合脂肪酸甘油酯、阿司匹林、吐温 -80、液体石蜡2、实验方法：置换价的测定2. 1处方：阿司匹林 吐温-80混合脂肪酸甘油酯2. 2纯基质栓的制备分四个小组用四种方法制备，每小组制6粒。一组：称取混合脂肪酸甘油酯109置蒸发皿中，于50 c水浴加热熔化，备用

7、。栓模合页分开,用棉签均匀涂上一层润滑液，合拢，将上述熔化基质倾入栓模中，液面稍溢出模口平面12mm ,待自然冷却至凝固，用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。二组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，其余操作同一组。三组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。四组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，润滑剂采用灌人后倾出的方式涂着，其余操作 同一组。2. 3含药栓的制备分四个小组用四种方法制备，每小组制10粒。一组：称取混合脂肪酸甘油酯 69置蒸发皿中，于50 c水浴加热熔化，加入过 120目筛的阿 司匹林细粉39,混匀，备用。栓模合页分开，用棉签均匀涂上一层润

8、滑液，合拢，将上述熔化基质与药物混合液倾人栓模中，液面稍溢出模口平面12mm ,待自然冷却至凝固， 用裁纸刀削平，开启栓模，取出即得。二组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，其余操作同一组。三组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一组。四组：栓模置干燥箱内预热至 50 C后灌模，润滑剂采用灌人后倾出的方式涂着，其余操作 同一组。2. 3置换价的计算选取完好纯基质栓 10粒求出平均栓重记为 G,选取完好含药栓10粒求出 平均栓重记为M ,含药量w=M 33 . 3%,代人公式DV=彬G (Mw)即可求出置换价， 结果见表1。表1 :阿司匹林栓剂置换价测定结果与基质

9、用量组别一组二组三组四组DVX (g)2. 4阿司匹林栓剂的制备2 . 4 . 1处方阿司匹林：12g,吐温一 80: 0.96 ,混合脂肪酸甘油酯 xg,共制10粒。2.4.2基质用量的计算根据 DV,代人公式x=G (y/DV) n计算出基质用量，其中y=1.2 n=10 ,结果见表1。2 . 4 . 3制备分四个小组用四种方法制备，每小组制10粒。一组：同含药栓制备一组；二组：同含药栓制备二组；三组：同含药栓制备三组；四组：同含药栓制备四组。精彩文档3.质量评价及结果3.1. 外观与色泽 乳白色，圆锥形，表面均匀光滑。（见表2）表2 :纯基质栓、含药栓与阿司匹林栓外观统计纯基质栓含药栓阿司匹林栓组 别一二三 四一二三 四一二三 四破裂数（粒）锥底凹陷（粒）不光滑（粒）完 好（粒）3.2. 重量差异（见表 3）重量差异按中国药典2005版栓剂重量差异检查项目检查，取阿司匹林栓剂 50粒，精密称定，结果见表3表3阿司匹林重量差异检查结果组别一组二组三组四组平均重量（g）重量差异（）结 果3.3. 融变时限检查按中国药典2005版（二部）附录XB融变时限检查项目，去阿司匹林栓剂3粒，四个小组制的产品均在30min内融化，结果符合规定