流感及其疾病

1、流感的特点流感的特点一种由不断变异的病原导致的疾病一种最易传播、最难控制的疾病一种经常横扫全球肆虐人类的疾病一种最善变，早期难于诊断的疾病流感流感:全球灾难性疾病全球灾难性疾病Murphy B.R., Webster R.G., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1091-2Ghendon Y. Introduction to pandemic influenza through history Eur Jour of Epid, 1994;10: 451-453 流感流行史流感流行史 历史上的流感大流行历史上的流感大流行流感的危害流感的危害WHO

2、报告：每年平均有1/10的成人和1/3的儿童感染流感儿童发病率最高老年人和高危人群的并发病和病死率较高在流感流行的年度发生超死亡率和超住院率经济影响：缺勤、停工、停课、畜牧业、养禽业RNA 病毒甲型乙型 流感病毒丙型丙型流感病毒正粘液病毒族:属:型:宿主:人动物 人 人 Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87流感病毒分流感病毒分类类1 1RNARNA病毒病毒族：族：属：属：型：型：亚型：亚型：正粘病毒科流感病毒丙型流感病毒甲型流感病毒乙型流感病毒丙型流感病毒多种亚型无亚型无亚型80120纳米流感病毒分流感

3、病毒分类类核衣壳:核蛋白 (NP) -RNA (7或 8个片段)基质蛋白 (M)脂双层血凝素(HA)神经氨酸酶 (NA)80 to 120 nm表面抗原内部抗原Kingsbury D. W., Virology, IInd edition, New York, 1990, 1076-87病毒结构病毒结构: 由基因片段和包膜组由基因片段和包膜组成成2 2A 病毒株型sw, eq, av宿主来源(人源省略)Sydney地域来源5实验室株数1997分离年代H3N2 亚型 A/Sydney/5/97 H3N2Hay A.J., Belshe B. R., Anderson E.L., Gorse G.

4、J., Ulf Westblom T. Textbook of human virology, IInd ed., 1990:307-41WHO 命名法命名法3 3HA亚型NA亚型人+ + + + + + 猪+ + + +马 + + + +海豹 + + + + 火鸡+ + + + + + + + + + + + + 鸭+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + +甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布 甲型流感病毒各亚型的不同宿主分布N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12病毒黏附

5、于宿主细胞表面病毒穿过细胞膜，进入宿主细胞病毒在宿主细胞内进行RNARNA的转录与复制病毒蛋白的合成与装配病毒的出芽与释放病毒复制周期的几个阶段病毒复制周期的几个阶段病毒复制周期的几个不同阶段病毒穿入细胞新合成的病毒粒子的释放病毒的病毒的复制周期复制周期释放核蛋白衣壳破坏宿主细胞代谢，进行病毒的胞内复制 不同型流感病毒抗原变异的差异：甲型流感病毒的抗原变异极为频繁，种类繁多乙型流感病毒有抗原变异，但较少丙型流感病毒没有抗原变异 抗原变异的意义：- 逃避人群免疫 主要变异的抗原：- 表面抗原HA（血凝素）的变异- 表面抗原NA（神经氨酸酶）的变异 根据RNARNA片段变异幅度的大小将抗原变异分为

6、两类：- 抗原转换 Antigenic Shift- 抗原漂移 Antigenic Drift 由于流感病毒有“进化”的能力，几乎每年都会产生一种新的流感病毒变异株病毒的抗原变异 “狡猾、阴险”的流感病毒每次全球大流行被认为是抗原替换的结果,每次局部小流行被认为是抗原漂移的结果.抗原变异抗原变异: 流感病毒典型特征流感病毒典型特征4 4 甲型流感病毒变异频繁, , 乙型变异少见, , 丙型变异至今尚未发现. . 用以逃避人群免疫压力 主要是表面抗原变异: :血凝素和神经氨酸酶 依据RNARNA变异大小划分两类突变: :抗原漂移抗原替换流感大爆发流行与流感病毒的传播流行机制 流感大爆发流行 流感

7、大爆发流行间期 抗原转换 抗原漂移原有流感病原有流感病毒类型毒类型(H2(H2型型的特异抗体的特异抗体) )H3H3型的特异抗型的特异抗体体H3H3型的特异抗体型的特异抗体H3H3型的特异抗体型的特异抗体H3H3H3H3 H3抗原变异：流感病毒逃避人群免疫抗原变异：流感病毒逃避人群免疫A/H3N2 RNA 点突变感染的宿主细胞RNA 节段一或两个氨基酸改变漂移A/H3N2Betts FR, Douglas RG, Mandell G.L., Douglas R. G., Bennett J.E., Principles and practice of infectious diseases,

8、3rd ed., 1990;39:1306-25 涉及甲型和乙型株在一个亚型内每年或每几年发生一次突变部位在RNA RNA 氨基酸不产生新的亚型可引起显著流行流感病毒的变异：抗原飘移流感病毒的变异：抗原飘移5 5RNA 重组感染的宿主细胞“新” 病毒基因重配，交叉RNA人源株RNA禽源株RNA替换 产生一个新亚型: “新” HA 和/或 “新 NA猪只涉及甲型株在HAHA和/ /或NANA发生重大及突发性基因变化人群无免疫力 导致每1010到4040年发生一次全球大流行流感病毒的变异：抗原替换流感病毒的变异：抗原替换6 6 新流感病毒亚型是人流感病毒与禽流感病毒的重组杂交产物 人流感病毒不能直

9、接传播给禽类，反之亦然，禽流感病毒也不能直接传播给人类 猪可能是实现人流感病毒与禽流感病毒杂交的“混合容器”野生水禽有关流感大爆发流行发生的学说有关流感大爆发流行发生的学说Asian/57Asian/57（H2N2H2N2）HongKong/68HongKong/68（H3N2H3N2） 流感病毒的传播方式：- - 飞沫或更小的颗粒（WHOWHO）传播飞沫是人打喷嚏、咳嗽及说话时，从口、鼻飞出的小液滴含有病毒或细菌- - 亲密接触有助于流感病毒的人- -人传播 流感病毒的潜伏期：- - 很短，一般为1 1到2 2天，潜伏期具有传播性 流感病毒的排出：- - 从感冒症状出现之前的1 1到2 2天

10、起，就可检测到患者有病毒的排出- - 流感病毒的排出可以一直持续到感冒症状出现后的5 5到7 7天流感病毒的传播流感病毒的传播Aymard M., Influenza : epidemiology, etiology, physiopathology, diagnosis, treatment, prevention, Vac 1995:47-70病病 理理 生生 理理38%71%54%54%100%85%77%83%81%65%0%20%40%60%80%100%嘶哑咽炎鼻塞咳嗽乏力肌痛头疼寒战发热 3 3 天发热 39 39C C全身性及呼吸道症状ODELIN MF, POZZETTO B

11、, AYMARD M, DEFAYOLLE M, JOLLY-MILLION J. Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89: clinical and serological data. Gerontology 1993; 39: 109-16流感的症状流感的症状症症状状 感感冒冒 流流感感 高高热热 不不常常见见 通通常常 39C 头头疼疼 一一般般较较轻轻 较较重重 全全身身肌肌痛痛 轻轻微微 严严重重 乏乏力力 轻轻度度 明明显显 虚虚脱脱 无无

12、常常见见 鼻鼻塞塞，流流涕涕 常常见见 轻轻微微 并并发发症症 鼻鼻窦窦充充血血，耳耳痛痛 严严重重，常常见见肺肺炎炎、心心肌肌炎炎 流感与普通感冒的区别流感与普通感冒的区别流感病死率与年龄和慢性病关系流感病死率与年龄和慢性病关系以上为在荷兰持续22年的调查研究结果0 to 59 岁 6%70 to 79 岁28%80 岁 54%60 to 69 岁 12%Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science

13、 publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23在流行期每10万人群中死于流感或肺炎的人数健康成人心脏病肺病合并心脏病和糖尿病合并心肺疾病Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9流感在慢性病患者中的影响常被低估Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder P

14、GH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23 Canada communicable disease report (CCDR). Influenza in Canada : 2003-2004 season. 1 January 2005; Vol 31-01加拿大2003-2004 实验室证实的流感病例按年龄分组分布图幼儿中比例最高流感病例按年龄组分布图

15、流感病例按年龄组分布图易引起流感并发症和死亡的高危人易引起流感并发症和死亡的高危人群群 60岁以上的老年人, 6个月到2岁以下的儿童, 住院病人, 肺部和心血管系统有慢性疾病的成人和儿童, 慢性代谢病, 肾功能障碍或血红蛋白病的成人和儿童, 免疫缺陷病的成人和儿童, 包括艾滋病病毒感染者, 免疫抑制剂的使用者. 长期接受阿斯匹林药物治疗的儿童和青少年(6个月至18岁). 孕妇.主要防治对策主要防治对策加强流感疫情监测接种疫苗 流感预防和免疫流感预防和免疫 预防流感方法预防流感方法 1.1.疫苗预防疫苗预防 目前公认的安全有效的方法,在各国得到普遍应用。 2 2. .药物预防药物预防 金刚烷胺盐

16、酸盐, 抑制流感病毒的复制,但因服用后会引起严重的胃肠,神经系统副反应,孕妇,甘肾功能障碍者都禁用此药,年迈体弱者慎用,另外还可能出现耐药性,因此只作为不能使用疫苗预防者的补充。 3.3.隔离和消毒措施隔离和消毒措施 有一定作用,但不能彻底消除流感病毒和提高人体抵御流感的能力,也不能减轻患病后的病情和缩短病程,并且还会给人们的日常社会活动带来不便.哪些人适合接种流感疫苗哪些人适合接种流感疫苗 儿童 老人 慢性疾病的患者 医务人员 养老机构工作人员 经常出差者 应试应考者 社交活动频繁者等接种流感疫苗对目标人群有哪些好处接种流感疫苗对目标人群有哪些好处? ?老年人: 减少48%-57%因感染肺炎

17、和流感导致的死亡病例。高危人群: 在气喘儿童:预防感染有效率67.5%。6-30个月大的幼儿： 预防急性中耳炎(AOM)有效率达69%,使急性中耳炎的发生 率减少83%。健康成年人: 减少医院由于肺炎病人引起的入院达32%-39%。 对正在工作的健康的成年人无论从健康或经济的角度看,都有极大的好处。 为什么每年接种流感疫苗？为什么每年接种流感疫苗？ 1. 1. 病毒变异 2. 2. 提高抗体水平 谢谢谢谢38%71%54%54%100%85%77%83%81%65%0%20%40%60%80%100%嘶哑咽炎鼻塞咳嗽乏力肌痛头疼寒战发热 3 3 天发热 39 39C C全身性及呼吸道症状ODE

18、LIN MF, POZZETTO B, AYMARD M, DEFAYOLLE M, JOLLY-MILLION J. Role of influenza vaccination in the elderly during an epidemic of A/H1N1 virus in 1988-89: clinical and serological data. Gerontology 1993; 39: 109-16流感的症状流感的症状症症状状 感感冒冒 流流感感 高高热热 不不常常见见 通通常常 39C 头头疼疼 一一般般较较轻轻 较较重重 全全身身肌肌痛痛 轻轻微微 严严重重 乏乏力力 轻轻度度 明明显显 虚虚脱脱 无无 常常见见 鼻鼻塞塞，流流涕涕 常常见见 轻轻微微 并并发发症症 鼻鼻窦窦充充血血，耳耳痛痛 严严重重，常常见见肺肺炎炎、心心肌肌炎炎 流感与普通感冒的区别流感与普通感冒的区别易引起流感并发症和死亡的高危人易引起流感并发症和死亡的高危人群群 60岁以上的老年人, 6个月到2岁以下的儿童, 住院病人, 肺部和心血管系统有慢性疾病的成人和儿童, 慢性代谢病, 肾功能障碍或血红蛋白病的成人和儿童, 免疫缺陷病的成人和儿童, 包括艾滋病病毒感染者, 免疫抑制剂的使用者. 长期接受阿斯匹林药物治疗的儿童和青少年(6个月至18岁). 孕妇.流感预防和免疫流感预防和免疫