酒精中毒和神经系统损害

1、酒精中毒性神经系统损害酒酒中含有什么物质中含有什么物质? ? 乙醇(EtOH) 其他醇类 (甲醇, 丁醇) 醛类 酯、组胺、酚、鞣酸 金属离子 (铁、铅、钴)酒精酒精吸收过程吸收过程 迅速经胃肠吸收口腔口腔食道食道近段近段小肠小肠胃胃大肠大肠 酒精酒精吸收过程吸收过程 迅速在血液及所有组织中达到平衡 酒精吸收增加的因素 迅速经胃排空到达小肠 未进食：胃中蛋白、碳水化合物、脂肪低 碳酸饮料体内代谢体内代谢 血中血中乙醇乙醇2-10% 2-10% 经经肺、尿、汗液排出肺、尿、汗液排出 90%90%乙醇在肝脏代谢乙醇在肝脏代谢 酒精脱氢酶酒精脱氢酶 ( (ADHADH) ) 途径：途径： 2-20%

2、 2-20% 微粒体微粒体乙醇氧化系统乙醇氧化系统 ( (MEOSMEOS) )代谢：代谢：高诱导性高诱导性( (特别是在慢性酒精中毒时特别是在慢性酒精中毒时) )乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸NAD NADH NAD NADH ADHALDH体内代谢体内代谢 长期饮酒者其酒精代谢产物导致许多代谢紊乱 还原的 NADH 导致： 乳酸酸中毒，尿酸增加，脂肪增加，糖降低，蛋白降低 乙醛导致肝细胞分泌蛋白阻滞 肝内蛋白/脂肪/水潴留导致肝脏水肿及损伤 通过胎盘抑制DNA甲基化机体机体对乙醇的代偿机制对乙醇的代偿机制代谢耐受（药代学） 饮酒后1-2周， MEOS清除能力增加30%细胞耐受 (药效学) 神

3、经体液改变导致机体依赖行为耐受 在同样EtOH 水平, 长期饮酒者共济运动、认知及技巧运动改善饮酒饮酒对营养的影响对营养的影响 “无” 热能、无营养物质，慢性饮酒易导致营养物质缺乏： 叶酸, 维生素B-12, B1, A 电解质减少 (钾、镁、磷酸盐) 抑制糖原异生导致急性或慢性低血糖 进食差酒精酒精的剂量与效应的剂量与效应 含量(mg/dL)偶尔饮酒长期饮酒20-50 自我陶醉感无反应75喋喋不休多无反应80-100非常兴奋，共济差轻微反应125-150行为失控欣快感或轻度共济差200-250昏睡运动及情感失控300-350昏迷欲睡、动作缓慢 500死亡昏迷酒精酒精戒断症状戒断症状长期长期饮

4、酒导致机体依赖！饮酒导致机体依赖！分级分级发作发作时间时间 (小时小时)持续持续时间时间症状症状体征体征轻度轻度8-12 14 d震颤，震颤，出汗，心出汗，心动过速动过速 ，焦虑，焦虑， 腹泻，腹泻，失眠失眠中度中度12-24 6 d明显明显发抖，幻视发抖，幻视重度重度12-48 6 hrs痫痫性发作性发作极重度极重度3-5 d 3 d谵妄，谵妄，恐惧，激恐惧，激若，若，发热发热 ，全身，全身震颤震颤Alcohol Related Medical DisordersOrganDisorderNutritionDeficiencies in folate, thiamine, pyridoxin

5、e, niacin, & riboflavin, magnesium, zinc, calcium, phosphate, & ProteinBrainHepatic encephalopathy, Wernicke-Korsakoffs syndrome, Cerebral atrophy, Amblyopia, Central pontine myelinolysisMarchiafava-Bignami disease, Nerve, muscle Neuropathy, myopathyLiverFatty liver, hepatitis, cirrhosis, he

6、patomaCardiovascularHypertension, cardiomyopathy, arrhythmia, strokesBloodAnemia, leukopenia, macrocytosisGIEsophagitis, gastritis, varices, pancreatitisMetabolic-electrolytesHypoglycemia, hyperlipidemia, hyperuricemia, ketoacidosis, hypomagnesemia, hypophosphatemiaEndocrinePseudo-Cushings syndrome,

7、 testicular atrophy, amenorrheaBoneOsteopeniaOncology10X Cancer (head & neck, esopohagus, stomach, liver, pancreas, breast)急性中毒戒断症状慢性中毒酒精导致的机体损害分类酒精导致的机体损害分类长期长期饮酒的神经系统损害饮酒的神经系统损害 维生素维生素B1B1缺乏缺乏 周围周围神经病神经病 小脑小脑变性变性 WernickeWernicke脑病脑病 KorsakovKorsakov综合征综合征 ( (精神病精神病) ) 肌病肌病 戒断戒断综合征综合征酒精对酒精对脑神经

8、介质的影响脑神经介质的影响刺激 GABA受体 (减低神经系统紧张度)增加多巴胺/5-羟色胺水平 (心情愉快)抑制谷氨酸受体 (影响认知功能)酒精酒精性周围神经病性周围神经病酒精酒精性小脑变性性小脑变性 比较比较常见常见 发病发病后数周到数月出现症状后数周到数月出现症状 步态步态不稳不稳 眼球震颤眼球震颤及构音障碍及构音障碍 小脑小脑蚓部变性萎缩蚓部变性萎缩 应用应用维生素维生素B1B1可改善步态可改善步态Wernicke脑病脑病 维生素维生素B1缺乏缺乏 可可预防的综合征预防的综合征 (临床临床三联征叠加三联征叠加) 眼眼动异常动异常(眼震、复视眼震、复视) 精神错乱精神错乱 共济失调共济失调

9、步态步态 80% 患者患者伴有周围神经病伴有周围神经病 尚尚伴有：心血管、自主神经、伴有：心血管、自主神经、温度温度调节障碍调节障碍 Korsakov精神精神障碍障碍Korsakov精神精神病病 不可不可逆综合征逆综合征 近期记忆近期记忆丧失丧失 虚构虚构 时间时间顺序障碍顺序障碍 维生素维生素B1B1缺乏缺乏慢性慢性酒精中毒者用药注意酒精中毒者用药注意EtOH EtOH 可可增强镇静剂的作用增强镇静剂的作用长期长期饮酒可增加许多药物代谢饮酒可增加许多药物代谢可可增加某些药物的毒性增加某些药物的毒性体内代谢体内代谢 长期饮酒者其酒精代谢产物导致许多代谢紊乱 还原的 NADH 导致： 乳酸酸中毒，尿酸增加，脂肪增加，糖降低，蛋白降低 乙醛导致肝细胞分泌蛋白阻滞 肝内蛋白/脂肪/水潴留导致肝脏水肿及损伤 通过胎盘抑制DNA甲基化酒精酒精戒断症状戒断症状长期长期饮酒导致机体依赖！饮酒导致机体依赖！分级分级发作发作时间时间 (小时小时)持续持续时间时间症状症状体征体征轻度轻度8-12 14 d震颤，震颤，出汗，心出汗，心动过速动过速 ，焦虑，焦虑， 腹泻，腹泻，失眠失眠中度中度12-24 6 d明显明显发抖，幻视发抖