丙种球蛋白在神经系统中的应用

1、丙种球蛋白在神经系统疾病中的应用人免疫球蛋白用于治疗自身免疫性疾病已有40年历史，其主要作用是调节体内免疫应答，但不增加机会性感染， 因此在治疗免疫相关疾病中大受欢迎。 据统计，各系统疾病中使用丙 球的比例为神经系统为43%,免疫系统为33%，肝脏疾病及肿瘤19%，可见神经系统疾病 治疗中丙球治疗占主要地位。然而，目前尚无关于丙球在神经系统疾病中的应用指南或专家共识，近期美国匹兹堡大学医学中心的Zivkovic教授在Acta Neurol Scand杂志上发表综述， 系统总结了丙球在神经系统 疾病治疗中的应用。来源丙球是一种从健康人静脉血中提取而成的免疫球蛋白，其含有健康人血清的所有抗体。丙球

2、的主要成分为完整的IgG抗体(主要是lgG1和lgG2)及少量的IgA、IgM、可溶性CD4、CD8及HLA分子。其中IgA抗体在IgA缺乏患者中可能引起过敏反应，故此类患者需要 输注去IgA的丙种球蛋白。生理作用血清内的丙球在预防病原体感染和维持免疫平衡中发挥着重要作用，在健康个体和自身免疫性疾病患者体内，丙球与B/T淋巴细胞相互作用，调节细胞因子、清除补体、阻断抗体的合成，同时能调节各种炎症相关基因的表达。药理作用 丙球半衰期为18-32天，而血清IgG水平的高低是反映丙球疗效和不良反应的重要指标；给予丙球后，若血清IgG水平超过6000 mg/dl，血栓形成的风险明显升高。丙球2 g/k

3、g的单疗程治疗可使血清IgG水平达到5000 mg/dl，若此时在IgG水平回归正常水平(545-1560 mg/dl)前再次给药，可能导致高凝状态。一般2 g/kg剂量治疗GBS两周后，血清IgG水平降至到1880 mg/dl。剂量选择 静点丙种球蛋白的剂量推荐：诱导期：2 g/kg，分2-5天静点；维持期：1 g/kg，分1-2天， 每隔3-4周，维持1-2年；维持治疗期间急性加重的剂量调整：增加剂量至2 g/kg，分2-5天静点；缩短用药间隔。表丙球在神经系统疾病中的适应证及推荐意见疾病推荐级别证据级别CIPDCIPD一线用药一级证据格林巴利综合症一线用药一级证据疾病推荐级别证据级别多灶

4、性运动神经病一线用药二级证据副蛋白血症神经病（IgG/lgAIgG/lgA）不推荐一 / /二级证据副蛋白血症神经病（IgMIgM）不推荐为一线用药一 / /二级证据血管炎性神经病三线用药四级证据重症肌无力二线用药（中- -重度的患者）二/ /四级证据LambertLambert -Eaton-Eaton 综合征一线用药二级证据皮肌炎二线用药二级证据多发性肌炎二线用药三级证据坏死性自身免疫性肌病二线用药三级证据包涵体肌炎不推荐一级证据脊髓灰质炎后综合征不推荐一级证据僵人综合征一线用药二级证据多发性硬化其他治疗无效或孕妇、哺乳期一级证据视神经脊髓炎二线用药四级证据自身免疫性癫痫二线用药四级证据中

5、枢神经系统血管炎三线用药四级证据给药途径静脉给药是丙球最常用的给药方法，但同样可以皮下注射；相对于静点，皮下注射可增加局部用药浓度、减少溶媒体积，然而用药前需要排除有无出血及皮肤疾病。皮下注射可作为免疫缺陷患者长期维持治疗的用药途径，但不能作为自身免疫性疾病患者的常规给药方法。皮下注射较静点具有不良反应发生率低、用药方便、生物利用度高等特点，但对疾病远期预后的作用需要进一步评估。不良反应丙球常见的不良反应少见，较严重的有血栓形成、头痛、无菌性脑膜炎等。血栓形成：大剂量丙球治疗后由于血粘度增高，导致血栓形成，其发生率为0.1%-0.6%；有趣的是皮下注射发生血栓的风险低于静点。头痛： 多出现于首次静点后，且与注射剂量有关，大剂量丙球更为明显 （据文献报道高剂量下头痛发生率56%），口服小剂量激素可显著减少头痛和无菌性脑膜炎的发生。此外，作为血制品输注丙球可能导致HIV、感染病毒及其它病原体传播。综上所述， 丙球作为治疗神经系统疾病重要免疫抑制剂， 在临床上具