美罗培南合成反应

1、药品美罗培南的合成工艺设计、生产工艺确定（一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗 培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品 美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。化学反应方程式（70%/）请港胭周匕齐I，THF,MOPS溶液，缩合物HP 20大孔吸附树脂柱 大孔吸附树脂枉水/丙酮（1:1）活性炭水/丙酮、尽结晶 冻干燥MOPS溶液回收回收 产品美罗培南生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺 叙述如下。1 .氢化反应工段（1）工艺规程投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液以及

2、甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）:催化剂（kg）: MOPS 溶液（L）: THF（L）=1:1:6:5 开 动搅拌，使之溶解氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约 482.65kPa左右，温度保持在 20C-25c内，反应6h。过滤 停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压， 回收过量的氢气。将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气 进口阀，使压滤罐内压力为 0.25MPa0.30MPa压滤后，滤 液全部到分子蒸储器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。减压过滤溶液进入蒸储器后开始加热并开启真空泵 蒸储出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套吸附 以一

3、定的流速把上述残液加到经过预处理的大 孔吸附树脂柱的上端进行吸附。2 .精制过程洗脱 先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的 杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以 一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中【注】a吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h,用乙醇洗至流出液与水1: 5不浑浊。然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h,水洗至中性。再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h,水洗至中性。B吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用 2%NaOH浸泡，再用 水洗至中性。脱色压滤 打开加热装置，保持温度，加入活性炭，

4、保 持回流。回流毕，停止搅拌。打开压缩空气进气阀，使压滤罐压力在0.250.3MPa压滤后全部到结晶罐内。滤渣结晶过程A.打开结晶罐进料阀，使压滤出的滤液流至结晶罐，同时开启搅拌器，打开夹套里的水降温，降到 30c 后，停止水降温。B.开启盐水降温，利用夹套将罐内温度从 30c降到18 C,停止降温。C.打开放料阀，使料液进入离心机，边放料边离心。待母液甩尽后，加一定量乙醇洗涤离心物料，甩干物料。取物料。干燥过程将待干燥物料平铺在容器底，将其放在干燥器内，将产品冷冻至-60C ,开启真空泵，干燥40min, 转入粉碎工序。3粉碎工序 打开抽风机，将烘干物料加入粉碎机中进行粉碎，然后 装桶，称重、填写标签。4清场 每生产完一个生产批号，都要对现场进行清场，并做好清场记录。5操作控制要点(1)物料离心时，母液必须甩尽，然后洗涤滤饼并甩干，否则杂 质会掺杂在产品中，影响生产质量。(2)干燥、包装工序应按要求在洁净区进行，进入洁净区人员必 须保持个人卫生，烘干、