生物方剂分析药理学的研究策略(1)

1、生物方剂分析药理学的研究策 略生物方剂分析药理学的研究策略（1）思考BAP策略有什么意义？ BAP的三要素？方剂粗制 剂在发挥疗效方面的特点？一.背景介绍获得国家自然科学基金项目资助 血瘀症药动学-药效学结合模型研究。91年,家自然科学青年基金：川穹丹参在95年我们提出的冠心n号配伍-化学成分浓 度-心血管效应的研究。98年我们提出的速效救心丸在冠心病血瘀证的治疗药物检测。oo年，冠心n号组成原理的基础研究倾斜项 目。03年，冠心II号增加冠脉血流量的体内药效 物质研究。05年，丹参柴胡方剂质量控制新标准的药理学基础二,生物方剂分析药理学的概念BAP的定义：是生物方剂分析整体药效学。三.生物方

2、剂分析中医药学定义与概念定义：在方剂吸收入生物体内成分的指导下, 进行方剂在体I离体药效学实验，方剂药动学实 验，方剂质量控制标准，中药植物化学，中药制 剂学和证本质等方面的研究。分类：生物方剂分析（整体与离体）药效学 研究生物方剂分析药动学研究 生物方剂分析质量控制标准研究 生物方剂分析中药I方剂制剂学研究 生物方剂分析证本质研究等围绕ABC研究：新近的进展主要侧重在生物 方剂分析药理学，生物方及分析质量控制标准,生物方剂分析新成分，概括起来围绕方剂的吸收生物活性成分研究。四.内外相关研究背景中医药学存在的问题：质量控制标准，疗效, 安全性，证本质与体内药效物质的作用原理目前的解决办法：否定

3、，回避，推测与我们 的药动学(BAP)方法与研究模式我们的策略：进行生物方剂分析中医药的研(一)中医药学存在的问题Mawtev Attir laI MAI tmAimr it wimrvrat en 9， CvrL x» “1 f <. y A 13k jf111.BM SU« -IMKAH7 I 4 5，BM lim 八II1rAi，444 1 hMtwi ，” a. vmsWvUzs m*W <lu UM uUnua ,7 5、.J. M| v“ 4. im inllli A nmtai 一 。， < tiM oAo、 4wU< cwAfv &#

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10、<Ma<ncx« kxh U4c 51 Rahn皿rc.dn<atteni a«panwmn(brrtvl rracJo nf)d auHhbcJ oxxatkml gimc我们提出的问题：1.制剂落后2 .复方药效物质不清3 .没有说服力强的临床疗效的科 学数据4,方剂的吸收生物活性成分不清 楚（二）目前的解决办法1.否定否定态度：自1896年从鸦片中提取吗啡后就 一直持否定态度，从植物中提取单体成分后就认 为单味植物粗制剂不科学，否定的结果是根本不 研究粗制剂，更不用说方剂了。2.回避回避态度：回避的回答态度：整个国际SCI 收录期刊检索获得约1000

11、篇方剂药效论文中， 大部分如此态度：在整个论文中仅有方剂粗制剂 对集体的作用，不提含有的化学成分。内的千万篇方剂药效论文也如此态度3.推测推测态度：新近检索到的国际SCI收录期刊 发表方剂药效论文两种情形：一种是研究工作中 没有涉及方剂含有的单体，但在讨论中根据文献 进展推测疗效与方剂含有的成分相关；另一种是 一些高IF期刊上发表的方剂药效论文，设立方 剂与某一，几个单体成分的比较药效，但缺乏这 些单体是否被吸收的证据，这些单体的剂量不等 于方剂含量，而是随意设计。根据疗效的相似相 关性推测该单体是方剂的药效物质。证据不充 分。4.BAP策略：提出的BAP策略是在2002年提出的生物方剂分析中

12、医药学思路基础上提出的o 是在我们的方剂药动学十年研究基础上发展的O 提出BAP策略阐明方剂ABC另外，与我们BAP策略交相辉映的是徐强课 题组用吸附色谱去掉四逆散中某成分后药效明 显降低的研究思路，永阳创新而独特。五.BAP策略研究的基础，思路我们课题组以往的薪究思路、方法的特点中医药PK方剂的疗效究竟是由吸收入循环血中的什么成分引起的即，方剂 进人体内成分能否测？数目和浓度多少？浓度与母方疗效如何？方剂体内药效物质基耐不清楚 方剂作用原理不清楚的根本原因。199P2001年证治药动学假说的提出与证明证状态可明显影响PK参数，或药物在不同证 体内的PK参数有显著差异。方剂君臣佐使可明显影响彼

13、此进入体内成分 的药动学参数。疗效，毒副作用，配伍，证本质证和方剂配伍影响体内药动学参数并与疗效 相关。六.BAP研究策略及其用处（一）吸收成分与母方疗效比较的研究模式（二）BAP三要素：ABC在血中的测定：ABC 剂量等于在母方中的含量：ABC与母方疗效的比 较（三）用处：用BAP模式在35年能够基本 阐明一些方剂的疗效是主要由吸收入体内的什 么成分引起的。J7 1 3他C剂量等于在母方中含量 pBSP第瞌指吸收成分与母方疗效比较的研究模式包括上述三要点七.BAP策略的创新点（一）BAP策略是我们首先提出的，其中的：” b i o e t hnopharmac eu t i cal"

14、; 一词是我们创造新专 业术语（二）BAP三要素：ABC在血中的测定；ABC剂量等于在母方中的含量；ABC与母方疗效的比（八）方剂质量控制标准抑制呗全世界普遍管制（九）用BAP策略阐明方剂ABC能够解决科学的质量控制标准难题。方剂ABC是方剂疗效的 主要药效物质（十）经典的aone-compound-one-disease-one-target 受 到挑战，而cocktail, polypill,联合治疗成为 前沿，方剂ABC就是天然的多成分的物质。1&810 JANUARY 2003 VOL 299 SCIENCAsian govemmenu hope that bgh-vclume

15、 saeening and rigorous cbnioal trials wil unlock the secrets of andert herbal refn«fies-and that the results will pa” muster with Western scientistsThe New Face of TraditionalChinese Medicine/Nrwivpq Kid 忸 阴牛虱诃 ilui Sc 欣 cmw 川0 m wmluE CtiimMig fcwn j uMmcw! Clnxx km” fcmotr io pxrro ducil truiK in tfvwimne m 峪 dnip."电 chmwYiigXiiw.d(cwofitv ftMiMulnol<x心.CutKiy 工 Might卜4h*强“Nh the inqtulily and hi忙h：k)-hilch址ntyQiLil办 htftffipl上 藤 rvUk一 曲3.ing用min 枷 k理今丹J fp|pR“y10f nN mlf TO4 卯拟解决的重大问题是使生药与完成的 产品两者具有化学特征以