淋巴细胞的抗原受体

1、1第十二章第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅淋巴细胞的抗原受体与辅助分子助分子2T T淋巴细胞：淋巴细胞： T T细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 B B淋巴细胞：淋巴细胞： B B细胞受体复合体细胞受体复合体 辅助分子辅助分子：协同受体、协同刺激分子受体及其它：协同受体、协同刺激分子受体及其它 3 TT淋巴细胞淋巴细胞4 TT淋巴细胞膜表面分子淋巴细胞膜表面分子56 T T细胞受体细胞受体 (TCR) (TCR) 复合体：复合体：识别抗原识别抗原 辅助分子：辅助分子：活化，细胞黏附，迁移等活化，细胞黏附，迁移等7

2、第一节第一节 T T细胞抗原受体复合体细胞抗原受体复合体 -TCRTCR和和TCRTCR复合体复合体CD3CD3TCRTCR8TCRTCR复合体复合体(TCR complex): (TCR complex): 定义定义：是：是TCR、CD3分子、分子、 - 二聚体二聚体以非共价键结合而以非共价键结合而形成的复合物，是形成的复合物，是T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 分子结构分子结构：跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 9一、一、T细胞受体细胞受体(T cell receptor, TCR): T细胞表面的膜分子细胞表面的膜分子能与抗原发生特异性结合能与抗原发生特异性

3、结合 （识别抗原肽（识别抗原肽-MHC复合体）复合体）分类分类: TCR、TCR10 胞外段：胞外段： V区 - CDR1, 2, 3 C区 跨膜段：跨膜段： 胞内段胞内段 短，无信号传导功能短，无信号传导功能+11TCRTCR的三维结构图的三维结构图12 由由 链组成链组成 多样性较低多样性较低 与与CD3CD3、 形成复合物形成复合物13二、二、CD3CD3和和 链链 CD3CD3： 由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组异二聚体组成成 胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAMs s 向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号 ：含有含有ITAMITAMs s14免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨

4、酸活化基序：immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM包含包含1519个个aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫细胞激活性受体分子（免疫细胞激活性受体分子（ CD3，Ig, Ig, CD28等等 ）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。15第二节第二节 T T细胞辅助分子细胞辅助分子16 促进细胞活化：促进细胞活化：CD4CD4、CD8 - CD8 - 协同受协同受体体 信号

5、转导作用：信号转导作用：CD28CD28、CTLA-4CTLA-4、CD2CD2 粘附作用：粘附作用：integrinintegrin、CD44CD44、选择素、选择素 调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用基质相互作用 细胞因子的受体：细胞因子的受体：IL-2RIL-2R、 IL-12RIL-12R等等17 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物复合物的结合的结合 参与参与CD4+ T细胞活化信号的转细胞活化信号的转导导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I (3 )： 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物复合物的结合的结合 参与参与

6、CD8+ T细胞活化信号的转细胞活化信号的转导导一、协同受体：一、协同受体：CD4CD4和和CD8CD8 18CD4CD4+ +T T 细胞细胞1920CD4+T cell(Th)CD8+T cell(Tc)T cellReceptorPeptideMHCClass IIT cellReceptorPeptideMHCClass IAntigen PresentingCellAntigen PresentingCellCD4CD821二、协同刺激分子受二、协同刺激分子受体体1. CD28 1. CD28 表达在静止或活化的表达在静止或活化的T T细胞表面细胞表面与与APCAPC细胞上的协同刺激

7、分子细胞上的协同刺激分子B7B7结合结合包含包含ITAMITAM，向，向T T细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号( (第二信号第二信号) )2223242. CTLA-42. CTLA-4 ( (cytotoxic T lymphocyte antigen-4, , 细胞毒性细胞毒性淋巴细胞抗原淋巴细胞抗原4)4) 表达在活化表达在活化T T细胞表面细胞表面 与与APCAPC表面表面B7B7结合，亲和力比结合，亲和力比CD28CD28高高2020倍倍 胞浆含有胞浆含有ITIMITIM，向，向T T细胞内传递抑制性信号细胞内传递抑制性信号二、协同刺激分子受体二、协同刺激分子受体25IT

8、IM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，免疫受体酪氨酸抑制基序): 免疫细胞抑制性受体分子（CTLA-4, FcRII等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。2627 与与B B细胞表面细胞表面CD40CD40结合结合 向向B B细胞内传递协同刺激信号细胞内传递协同刺激信号三、三、CD40LCD40L28一种蛋白酪氨酸磷酸酶一种蛋白酪氨酸磷酸酶参与参与T T细胞活化细胞活化CD45: CD45: 多种成熟或未成熟白细胞表面多种成熟或未成熟白细胞表面CD45R: CD45

9、R: 表达在某些淋巴细胞表面表达在某些淋巴细胞表面CD45RA: CD45RA: 未致敏未致敏T T细胞细胞CD45RO: CD45RO: 效应效应T T细胞或记忆细胞或记忆T T细胞细胞四、四、CD45 (CD45 (白细胞共同抗原白细胞共同抗原) )291. LFA-11. LFA-1 ( (lymphocyte function associate lymphocyte function associate antigen1, antigen1, 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原1):1): 配体：配体：ICAM-1, 2, 3(ICAM-1, 2, 3(表达在多种细胞表表达在多

10、种细胞表面面) ) 介导细胞间粘附介导细胞间粘附2. CD22. CD2 (LFA-2, (LFA-2, 绵羊红细胞受体，绵羊红细胞受体，E E受体受体) ) CD2 - LFA-3(CD58): CD2 - LFA-3(CD58): 促进细胞间黏附促进细胞间黏附 结合绵羊红细胞结合绵羊红细胞 - E- E花环实验，分离、鉴花环实验，分离、鉴定定T T细胞细胞 五、粘附分子五、粘附分子3031L32CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与参与Th细胞活化的膜表面分子细胞活化

11、的膜表面分子ThTh细胞细胞APCAPCCTLA-4331.1. 丝裂原受体：丝裂原受体：多克隆活化多克隆活化PHA, ConA - PHA, ConA - 仅活化仅活化T T细胞细胞PWM - PWM - 活化活化T T、B B细胞细胞 淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验2.2. 细胞因子受体：细胞因子受体：T T细胞活化、增殖、分化等阶段细胞活化、增殖、分化等阶段IL-1R, IL-2RIL-1R, IL-2R等等六、六、T T细胞表面其它膜分子细胞表面其它膜分子34第三节第三节 T T细胞亚群和功能分细胞亚群和功能分类类一、根据一、根据TCRTCR种类种类： 1) 1) T T细胞细胞 2

12、) 2) T T细胞细胞3536二、根据二、根据T T细胞活化阶细胞活化阶段段初始初始T T细胞细胞活化活化T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞记忆记忆T T细胞细胞37 初始初始T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞细胞是否经抗原刺激是否经抗原刺激 无无 是是高亲和力高亲和力IL-2R IL-2R 无无 有有CD45 CD45RA CD45RO CD45 CD45RA CD45RO MHC-IIMHC-II分子分子 无无 有有 ICAM ICAM 无无 有有381.1.CD4CD4+ + T T细胞细胞: : CD4+CD8-Th2.2.CD8CD8+ + T T细胞细胞: :CD4-CD8+T

13、c三、根据三、根据CD4CD4或或CD8CD8的表达情况的表达情况39 辅助性辅助性T T细胞细胞 (Th1, Th2)-CD4(Th1, Th2)-CD4+ + 杀伤性杀伤性T T细胞细胞 (Tc1, Tc2)-CD8(Tc1, Tc2)-CD8+ + 调节性调节性T T细胞细胞 (CD4(CD4+ +CD25CD25+ +FoxP3FoxP3+ +) )四、根据四、根据T T细胞功能细胞功能404142 B B细胞受体细胞受体 (BCR) (BCR) 复合复合体体 辅助分子辅助分子4344第四节第四节 B B细胞抗原受体和细胞抗原受体和B B细胞抗细胞抗原受体复合体原受体复合体1. B1.

14、 B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)(BCR)膜型免疫球蛋白膜型免疫球蛋白(mIg): mIgM, mIgD特异性结合特异性结合天然天然抗原抗原2. BCR2. BCR复合体复合体: : 由由BCR和和Ig -Ig 异二聚体组成异二聚体组成Ig (CD79a), Ig (CD79b)包含包含ITAM，传递活化信号；传递活化信号；诱导诱导CD40表达表达45461. B1. B细胞协同受体复合体细胞协同受体复合体 （CD19, CD21和和CD81）CD21(CR2): C3dg受体受体CD19: 含有含有ITAM，向，向B细细胞内传递活化信号胞内传递活化信号第五节第五节 B B细胞辅助分子细

15、胞辅助分子4748 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合结合 向向B B细胞内传递共刺激信号细胞内传递共刺激信号( (第二信第二信号号) ) 促进促进B B细胞活化和抗体类别转换细胞活化和抗体类别转换2. CD40 - 2. CD40 - 协同刺激分子受体协同刺激分子受体495051 B7(CD80,CD86)B7(CD80,CD86)B7-CD28B7-CD28B7-CTLA-4B7-CTLA-4 MHC-I和和MHC- 丝裂原受体丝裂原受体PWM (PWM (美洲商陆），美洲商陆），LPSLPS 细胞因子受体细胞因子受体IL-4R, IL-5R, IL-6R3. 3. 其它辅

16、助分子其它辅助分子52B B细胞亚群细胞亚群B1B1和和B2B2细胞的比较细胞的比较- B1 B2 B1 B2 CD5 + -CD5 + -BCR mIgM mIgMBCR mIgM mIgM和和mIgDmIgD再生再生 自我更新自我更新 来自骨髓中的前来自骨髓中的前B B细胞细胞识别抗原类型识别抗原类型 TI TI 抗原和自身抗原抗原和自身抗原 TDTD抗原抗原再次免疫应答再次免疫应答 无无 有有-53淋巴细胞的抗原受体与辅助分子淋巴细胞的抗原受体与辅助分子 TCR complex; BCR complex; TCR complex; BCR complex; ITAM; ITIMITAM;

17、 ITIM 比较比较T T细胞与细胞与B B细胞的表面分子；细胞的表面分子； T T、B B细胞分群细胞分群54 CDR1CDR3CDR25556 TT淋巴细胞淋巴细胞5758二、二、CD3CD3和和 链链 CD3CD3： 由由异二聚体和异二聚体和异二聚体组异二聚体组成成 胞浆区含有胞浆区含有ITAMITAMs s 向细胞内传递活化信号向细胞内传递活化信号 ：含有含有ITAMITAMs s59 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物复合物的结合的结合 参与参与CD4+ T细胞活化信号的转细胞活化信号的转导导 HIV受体受体 CD8-结合结合MHC-I (3 )： 加强加强TCR与抗原与抗原-MHC复合物复合物的结合的结合 参与参