流行病—病例对照研究

1、 描述流行病学 分析流行病学 研究方法观察法实验法数理法实验流行病学 理论流行病学病例对照研究队列研究临床试验现场试验社区干预项目产生假设 检验假设验证假设 横断面调查监测生态学研究 病例对照研究是分析流病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最行病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一，是验重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。种由果及因的回顾性研究方式。前 言 基本原理是以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病基本原理是以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过

2、询问、实验室检查或复查病史，搜集既往但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，各种可能的危险因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。 在评估了各种偏倚对研究结果在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后、再借助病因推断技术，的影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验疾病的危险因素而达到探索和检验疾病病因假说的目的。病因假说的

3、目的。第一节 概述第二节 病例对照研究的类型第三节 实例第四节 病例对照研究的实施第五节 数据资料的整理与分析第六节 偏倚及其控制第七节 优缺点第八节 新的研究类型第九节 小结基本概念特点基本概念基本概念 选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，研究该疾病与这个（些）因素的关系第一节 概述 暴露 研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素或状态即为暴露因素，它可以是有害的，也可以是有益的，也叫研究变量特特 点点v 疾病发生后进行 v 分成病例组与对照组v 暴露

4、是由研究对象从现在对过去的回顾 v 由果推因 v 分析暴露与疾病的联系第一节 概述调查方向：收集回顾性资料 比较 人数 暴露 疾病病例对照+acbd）（caa）（dbb第一节 概述 暴露暴露 病例组病例组 对照组对照组 合计合计 有有 a a b b a+ba+b 无无 c c d d c+dc+d 合计合计 a+ca+c b+db+d a+b+c+da+b+c+d 表1 病例对照研究资料整理表 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc（一）病例与对照不匹配（二）病例与对照匹配（一）病例与对照不匹配（一）病例与对照不匹配 又称成组比较法，按与病例组可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量的对照

5、，数量不需成严格的比例关系，但对照的数量等于或多于病例（二）病例与对照匹配（二）病例与对照匹配 匹配 或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分类 频数匹配 个体匹配 匹配法（matching）分类v 频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致v 个体匹配 给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同 匹配法注意事项 v 慎重选择匹配因素 v 可疑病因决不能作为匹配因素 v 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至

6、1:3或 1:4，最多不超过1:4 v 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配过度（overmatching）” 增加工作的难度 研究背景研究背景 研究步骤研究步骤 研究结果研究结果研究背景研究背景 美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间第三节 实例v Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 v 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 v 每个病人配4个对照

7、，共32个对照 v 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1研究步骤第三节 实例 母亲年龄母亲年龄 母亲吸烟母亲吸烟 此次怀孕出血此次怀孕出血 以往流产史以往流产史 此次怀孕时使此次怀孕时使用过雌激素用过雌激素 母亲哺乳母亲哺乳 此次怀孕时照此次怀孕时照射过射过 x x 线线 病病 例例 号号 病病例例 四个四个对照对照平均平均 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 病例病例 对照对照 1 1 2525 3232 有有 2/42/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/

8、4 否否 0/40/4 否否 1/41/4 2 2 3030 3030 有有 3/43/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4 3 3 2222 3131 有有 1/41/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 4 4 3333 3 30 0 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 2/42/4 否否 0/40/4 5 5 2222 2727 有有 3/43/4 否否 1/41/4 否否 1/41/4 否否 0/40/4

9、否否 0/40/4 否否 0/40/4 6 6 2121 2929 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 否否 1/41/4 7 7 3030 2727 否否 3/43/4 有有 0/40/4 有有 1/41/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 1/41/4 8 8 2626 2828 有有 3/43/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 有有 0/40/4 否否 0/40/4 有有 1/41/4 合计合计 7/87/8 21/3221/32 3/83/8 1/321/32 6/86/8 5/325/32 7/8

10、7/8 0/320/32 3/83/8 3/323/32 1/81/8 4/324/32 平均平均 26.126.1 29.329.3 2 2 自由度为自由度为 1 1 0.530.53 4.524.52 7.167.16 23.2223.22 2.352.35 0 0 P P 0.500.50 0.050.05 0.010.01 0.000010.00001 0.200.20 ( (不显著不显著) ) ( (不显著不显著) ) ( (不显著不显著) ) ( (不显著不显著) ) OROR 5.75.7 8.08.0 10.510.5 28.028.0 10.010.0 3.03.0 注注 用

11、用 PikePike 与与 MorrowMorrow 的配对对照的配对对照2 2检验公式。检验公式。 配对配对 t t 检验，检验， =1.7=1.7 岁岁 xs研究结果第三节 实例研究结果研究结果 在比较的因素中，只有三个因素有显著差别v母 亲 怀 孕 期 间 使 用 过 己 烯 雌 酚 激 素 治 疗 (P0.00001)v母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史(P0.05) 因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗 做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加 一、提出假设二、选择适宜的对照形式三、病例与对照的来源与选择四、样本含量的估计五、

12、资料的来源与收集一一 提出假设提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设第四节 病例对照的实施二二 明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配 1:R的匹配法，R值不宜超过4 形式 成组比较法 匹配法第四节 病例对照的实施 三三 病例与对照的选择病例与对照的选择基本原则基本原则 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异第四节 病例对照的实施 病例的选择1.要求v 诊断可靠，尽量使用金标准 v 选择确诊的新病例 2.来源v 总

13、体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例 v 医院住院或门诊的病例第四节 病例对照的实施对照的选择对照的选择 1.要求 v候选对象必须来自产生病例的总体v对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象 2.来源v研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例 v医院中患有其他疾病的病人 v亲属、邻居、同事、同学等第四节 病例对照的实施四四 样本含量的估计样本含量的估计（一）有关参数（二）估计方法（三）举例第四节 病例对照的实施（一）有关参数v病例组的暴露率（P1 ）和对照组暴露（P0 ）v优势比（odds ratio, OR）v值 v把握度1- 第四节 病例对照的实施（二）方法v 查表法v

14、 公式法： v 近似公式：20120011)()()1 ()1 (2PPPIPPPZPPZN2012)()1 ()(PPPPZZN第四节 病例对照的实施（三）举例 为研究西安市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。已知西安市普通人群中吸烟率 P0为30%，OR为5.0，为0.05，把握度为0.90 、值查表，Z为1.64， Z为1.28 68. 0)3 . 053 . 01 (3 . 05)1 (0001RRPPRRPP第四节 病例对照的实施 代入公式得：v 病例组与对照组，各需28人 v 代入近似公式计算，所得结果与原公式接近 6 .27)30. 068. 0 ()30. 01 (30.

15、 0)68. 01 (68. 028. 1)49. 01 (49. 0264. 122N第四节 病例对照的实施五五 资料来源与收集资料来源与收集（一）资料来源 （二）调查的含义及实施时遵循的原则（三）调查表 第四节 病例对照的实施（一）资料来源 v 医院病案记录，疾病登记报告等摘录v 检测病人的标本或病人的环境获得 v 对病例或对照的询问调查中取得第四节 病例对照的实施（二）调查的含义及实施时遵循的原则含义 是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科学的范畴 ，被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等过程来回答问题 原则v调查表的设计需要各专家参加讨论 v调查员要经过严格的培训 v调查员手

16、册v监督与审查 第四节 病例对照的实施（三）调查表 定义 也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具内容v调查表的名称、编号v一般项目:姓名、性别、民族等v研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等v结尾部分：调查员签名、调查日期等均衡性检验 计算OR 分层分析与多因素分析 推论因素与疾病关联一 均衡性检验 比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均衡，其暴露率的差异与发病有关第五节 资料整理与分析二 计算ORvOR 又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴

17、露人数的比值 v公式 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc第五节 资料整理与分析 病病 例例 对对 照照 研研 究究 资资 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 组组 对对 照照 组组 合合 计计 有有 a a b b a a + + b b 无无 c c d d c c + + d d 合合 计计 a a + + c c b b + + d d a a + + b b + + c c + + d d OR特点 与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度 如果能满足2个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好 OR RR

18、第五节 资料整理与分析（一）成组比较法分析 2 2 检验v传统的四格表的专用公式 vantel-Haenszel (M-H)方法OR计算与可信限的估计及其意义 第五节 资料整理与分析 成成 组组 比比 较较 法法 病病 例例 对对 照照 研研 究究 资资 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 组组 对对 照照 组组 合合 计计 有有 a a b b a a + + b b = = n n1 1 无无 c c d d c c + + d d = = n n2 2 合合 计计 a a + + c c = = m m1 1 b b + + d d = = m m2 2 a a + + b

19、b + + c c + + d d = = N N 212122)2(nnmmNNbcadbcadOR ）（2/96. 11OROR 95%C.I.=表表 3 3 食管癌与对照的吸烟史比较食管癌与对照的吸烟史比较 食管癌食管癌 对照对照 合计合计 吸烟吸烟 309309(a)(a) 208208(b)(b) 517517(n(n1 1) ) 不吸烟不吸烟 126126(c)(c) 243243(d)(d) 369369(n(n2 2) ) 合计合计 435435(m(m1 1) ) 451451(m(m2 2) ) 886886(N)(N) 95%的可信范围是在2.183.78之间例 ：食管癌

20、发病因素的研究（表3）第五节 资料整理与分析5 .55287. 2OR5 .553695174514358662866126208243309)2(2212122nnmmNNbcad1. 2 检验四格表的专用公式5 .55)()5 . 0)(22aVaEaHMM-H法公式第五节 资料整理与分析其中E() 为a的期望值；V()为a的方差 8 .253886517435)(11NnmaE9 .538858862369517451435)1()(22121NNnnmmaV5 .559 .53) 5 . 08 .253309()()5 . 0)(222aVaEa两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有

21、联系，但联系强度如何，要计算OR第五节 资料整理与分析2.OR计算与可信限的估计及其意义 Miettinen法的OR可信限： 结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，95%的可信范围是在2.183.78之间87. 2126208243309OR第五节 资料整理与分析)78. 3 ,18. 2(2/96. 11）（OR（二）1:1配对资料的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成表4的格式，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数公式cbcb22) 1(bcOR 第五节 资料整理与分析表4 1：1配对研究中疾病与暴露的关系 病例病例 对照对照 有暴露有暴露 无暴露无暴

22、露 合计合计 有暴露有暴露 a a b b a+ba+b 无暴露无暴露 c c d d c+dc+d 合计合计 a+ca+c b+db+d a+b+c+da+b+c+d OR 95%C.I.=）（2/96. 11OR例：食管癌发病因素的男性研究资料（表5） 表表5 935 93对男性食管癌与对照的吸烟史对男性食管癌与对照的吸烟史 病例病例 对照对照 吸烟吸烟 不不吸烟吸烟 合计合计 吸烟吸烟 5555（a a） 6 6（b b） 6161（a+ba+b） 不吸烟不吸烟 2626（c c） 6 6（d d） 3232（c+dc+d） 合计合计 8181（a+ca+c） 1212（b+db+d）

23、a+b+c+da+b+c+d 第五节 资料整理与分析28.11233. 4OR95%的可信范围是在1.8410.08之间 表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.3倍,95%的可信范围是在1.8410.08之间)18.10,84. 1 (33. 428.1196. 1112zOR28.11266) 1266(2233. 4626OR第五节 资料整理与分析三 混杂因素作用的估计与分层分析v 分层分析的方法识别混杂因素v进行齐性检验v计算合并OR与2值 第五节 资料整理与分析 例：在表3资料886例食管癌病人与对照中有586例饮酒 2 2 =31.9, OR=2.29 因此饮酒与食管癌有联系

24、，而生活中饮酒与吸烟关系密切，所以饮酒可能是混杂因素 分层分析统计学估计其作用大小第五节 资料整理与分析食 管 癌 与 饮 酒 的 关 系 食 管 癌 对 照 饮 酒 328 258 不 饮 酒 107 193 1.1.按饮酒与否进行分层按饮酒与否进行分层 饮酒饮酒 不饮酒不饮酒 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 病例组病例组 265265 63 63 328328 44 44 63 63 107107 对照组对照组 151151 107107 258258 57 57 136136 193193 合计合计 416416 170170 586586 10110

25、1 199199 300300 OROR 2.982.98 1.671.67 表6 按饮酒与否分层分析食管癌与吸烟的关系 第五节 资料整理与分析v饮酒者中吸烟的OR (2.98)稍高于不分层时OR(2.87) 不饮酒者中吸烟的OR(1.67)较低 v表明饮酒是混杂因素，加强吸烟的作用.进行齐性检验v 消除饮酒与否的影响，就要计算这两组人群合并的与OR值，而在此之前必须先作齐性检验v 齐性检验可参照有关书籍v 两组人群OR值没有明显差别，用统计学方法消除混杂作用影响，求合并OR值，有显著差异，不宜再计算合并OR值v 本例齐性检验的结果无显著差异第五节 资料整理与分析 3.计算合并OR与2值 合并

26、 合并22)(21)(iiiHMaVEaa)()(iiiiiiHMNcbNdaOR第五节 资料整理与分析 a ai i E(aE(ai i) ) V(aV(ai i) ) 饮酒者饮酒者 265265 232.85232.85 29.7929.79 不饮酒者不饮酒者 44 44 36.02 36.02 15.4215.42 309309 268.87268.87 45.2145.21 表7 食管癌与吸烟关系的病例对照整理表第五节 资料整理与分析74.3421.455 . 07 .26830922hm42. 2)3005763)58615163()30013644()586107265(HMOR合

27、并合并 提示 v 合并2与合并OR较未调整的2 (55.5)与OR(2.87)为低，但吸烟与食管癌之间仍有统计学意义v 饮酒是吸烟与食管癌之间的混杂因素， 能加强吸烟的作用第五节 资料整理与分析 1. 选择偏倚2.信息偏倚3.混杂偏倚 1.选择偏倚 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些 特征上存在差异而引起的误差2.信息偏倚 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局 的方法有缺陷造成的系统误差 3.混杂偏倚 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系1.选择偏倚 种类 入院率偏倚 现患病例-

28、新发病例偏倚 检出征侯偏倚 时间效应偏倚 入院率偏倚 定义 也叫Berkson偏倚，当利用医院病人作为病例和对照时，对照是医院的某一部分病人不是全体目标人群的一个随机样本，病例只是该医院或某些医院的特定病例不是全体病人的随机样本，所以难免产生偏倚，特别是因为各种疾病的入院率不同导致病例组与对照组某些特征上的系统差异 控制v合理地选择病例与对照 v从总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标准的病例 v从各医院中选取病例，从多病种中选择对照 第六节 偏倚及其控制表表8 8 不同人群骨和运动器官与呼吸道疾病之间关系的不同人群骨和运动器官与呼吸道疾病之间关系的OROR值值 呼吸呼吸道疾道疾病病一般人群骨

29、和运动器官疾病一般人群骨和运动器官疾病住院病人骨和运动器官疾病住院病人骨和运动器官疾病17207515184237618219合计合计201258323234OR1.064.06举例：在一般人群中和住院病人中研究骨和运动器官疾病与呼吸道疾病之间的关系，由于研究来源的不同，OR值不同(Sacket BJ,1979)现患病例-新发病例偏倚定义 又称奈曼偏倚，如果调查对象选自现患病例，即存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息可能只与存活有关，而未必与该病的发病有关，从而高估了某些暴露因素的病因作用；另一种情况是，某病的幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个危险因素的水平，或当他们被调查时夸大或

30、缩小了病前生活习惯上的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差 控制 调查时明确规定纳入标准为新发病例检出征侯偏倚定义 也称暴露偏倚，病人常因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高地估计了暴露程度而产生的系统误差举例 1975年Ziel所做的妇女服用复方雌激素与子宫内膜癌关系的病例对照研究：服用复方雌激素的妇女因导致阴道出血而就医，故被发现有早期子宫内膜癌的机会增多，从而得出复方雌激素与子宫内膜癌有关联的错误结论控制 延长收集病例的时间，超过由早期向中、晚期发生的时间时间效应偏倚定义 对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴露于危险因素到出现病变往往经历一个较长的时间过程，

31、因此那些暴露后即将发生病变的人、已发生早期病变而不能检出的人、或在调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，由此而产生了结论的误差控制v尽量采用敏感的疾病早期检查技术v开展观察期充分长的纵向调查2.信息偏倚 种类回忆偏倚 调查偏倚 回忆偏倚定义 病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差原因 与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关控制v选择不易为人们所忘记的重要指标做调查v重视问卷的提问方式和调查技术调查偏倚来源v调查对象v调查者原因 病例与对照的调查环境与条件不同调

32、查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题控制v采用客观指征v认真做好调查技术培训v采取复查等方法做好质量控制v检查条件尽量一致v使用的检查仪器应精良3.混杂偏倚 特点 不易识别，不易确定，需认真细致地去解决 控制的方法 v 匹配法v 分层分析法 v 多因素分析第六节 偏倚及其控制优点优点v 样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快v 可同时对一种疾病的多种病因进行研究v 适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病v 可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价 v 易受回忆偏倚的影响v 选择合理的对照较困难v 结果的可靠性不如队列研究v 不能计算暴露与无暴露人群

33、的发病率 缺 点q巢式病例对照研究q病例-队列研究 1巢式（套式、嵌入式）病例对照研究（nested case control study） 按队列研究的方式进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组，对照来自同一队列，然后进行病例对照研究资料来源：叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析J疾病控制杂志，2001 ，5（1）：68实例 2病例-队列研究（case-cohort study） 又称病例参比式研究（case-base reference study）原理 研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照，观察结束时，队列中出现被研究疾病的所有病例作为病例

34、组特点 可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本 两者的比较v 相同 对队列中的每个成员进行观察与分析v 不同 对照是随机选取，不与病例进行匹配 对照如发生被研究疾病，既为对照又为病例 1个随机对照组可同时和几个病例组比较 两者的优点v 按队列研究设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高v 资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时省力省钱v 兼有病例对照研究与队列研究两者之优点 巢式病例对照研究的优点： 统计效率高 统计方法常用 收集资料简便 病例-队列研究的优点： 对照随机选择,代表性好 对照选择不受时间限制，选择快 一组对照可同时与几种

35、病例组比较 1.病例对照研究（case-control study, case reference study）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一 回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素 2.病例对照研究的四大要素 人群、对照、病例和暴露 明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓 小结 3.对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有总体人群 病例不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点 4.选择病例原则 符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚 5.新发病例比现患病例好v回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确v新发病例与现患病例暴露分布没有差别，也可用现患病例v研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等用现患病例v死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索6.正确地选择对照是病例对照研究成败的关键v 病例的来源决定了对照的来源v 可比性比代表性更重要7. 资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可