泌尿系结石药物防治新进展

1、泌尿系结石药物防治泌尿系结石药物防治新进展新进展研研 究究 背背 景景 据统计全球据统计全球5%12%的人罹的人罹患泌尿系结石，治疗后患泌尿系结石，治疗后10年内结年内结石复发率是石复发率是50%，因此尿路结石，因此尿路结石的防治是泌尿外科主要工作之一的防治是泌尿外科主要工作之一 高钙尿症药物防治新进展 SrinivasanSrinivasan等发现补充维生素等发现补充维生素E E能降低泌尿能降低泌尿系结系结 核患者罹患泌尿系结石的风险核患者罹患泌尿系结石的风险( (高钙尿和高尿高钙尿和高尿酸尿），考虑与维生素酸尿），考虑与维生素E E抗氧化、防止膜损伤抗氧化、防止膜损伤有关，并建议对于泌尿系

2、结核患者可联合维生有关，并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素素E E和常规抗痨治疗以减少结石生成和常规抗痨治疗以减少结石生成 Srinivasan S. Renal Failure ,2004,26(2):135 高钙尿高尿酸尿症药物防治新进展高草酸尿症药物防治新进展 GrujicGrujic等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶 （AGTAGT）基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后尿草酸减少）基因敲除鼠模型口服交联草酸脱羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻，因此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸尿和预防草酸钙结石生成，可作为治疗高草和肾损伤减轻，因此认为交联草酸脱羧酶结晶可降

3、低高草酸尿和预防草酸钙结石生成，可作为治疗高草酸尿症（不论何种病因引起）治疗的一种选择酸尿症（不论何种病因引起）治疗的一种选择 Grujic D,American Journal of Nephrology, 2009 ,29(2):86高草酸尿症药物防治新进展高草酸尿症防治新进展 VanachayangkulVanachayangkul等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分KhellinKhellin和和VisnaginVisnagin的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。( (埃及人常规用阿米芹埃及人常规用阿米芹泡

4、茶用于辅助治疗肾结石）泡茶用于辅助治疗肾结石） P.Vanachayangkul,et al. Phytomedicine , 2010,17: 653 Hoppe B Hoppe B等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆菌（等研究认为口服肠道产甲酸草酸杆菌（Oxalobacter FormigenesOxalobacter Formigenes）是治疗高草酸尿的新选择，不仅能降解肠道草酸还能增加结肠中内源性草酸的是治疗高草酸尿的新选择，不仅能降解肠道草酸还能增加结肠中内源性草酸的分泌，以降低血尿草酸水平分泌，以降低血尿草酸水平 Hoppe B, Kidney Int 2006，70:13051311

5、高草酸尿症防治新进展低枸橼酸尿症防治新进展 EisnerEisner等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、碱、苹等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石患者饮品选用，果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙或尿酸结石患者饮品选用，发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱，发现七喜、雪碧、可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱，该结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者，可能对尿该结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者，可能对尿PHPH值低值低的尿酸结石也适用，另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交的尿酸结石也适用，另外饮料中的苹果酸摄入能增加总碱交换，反过来增

6、加枸橼酸尿和尿换，反过来增加枸橼酸尿和尿PHPH值值 Grujic D, Journal of Urology , 2010，183 （ 6）: 2419 非甾体类抗炎药（双氯芬酸钠栓剂，消炎痛，塞来昔布非甾体类抗炎药（双氯芬酸钠栓剂，消炎痛，塞来昔布 ) 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂( (硝苯地平）硝苯地平） 受体阻滞剂（受体阻滞剂（多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛）、坦索罗辛） 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐 DavenportDavenport等通过一项体内试验比较双等通过一项体内试验比较双氯芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药氯芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种

7、药物对输尿管平滑肌的影响，发现坦索罗物对输尿管平滑肌的影响，发现坦索罗辛能减低输尿管腔内压力但并不辛能减低输尿管腔内压力但并不减弱输减弱输尿管的自然蠕尿管的自然蠕动频率，双氯芬酸钠、硝动频率，双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续性输尿管压力反应，苯地平能产生非连续性输尿管压力反应，但对输尿管自然蠕动有影响但对输尿管自然蠕动有影响 Kim Davenport，Urol Res (2007) 35:207213 药物比较研究药物比较研究 YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效远端结石的

8、排石功效, ,结果认为三种药物排石疗效相近，在排石时间、疼痛次结果认为三种药物排石疗效相近，在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异数、止痛药用量方面与对照组比较有差异 Yilmaz.J Urol 2005;173:2010药物比较研究药物比较研究 Porpiglia FPorpiglia F等对比了坦索罗辛和硝苯地平在输尿管远端结石的排石功效，等对比了坦索罗辛和硝苯地平在输尿管远端结石的排石功效，发现在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平，在排石率和止痛药用量上无统计发现在排石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平，在排石率和止痛药用量上无统计学差异学差异 Porpiglia F ，J Ur

9、ol 2004;172:56871. 药物比较研究药物比较研究 Sigala等发现：输尿管中分布的主要是等发现：输尿管中分布的主要是 1受体，其中受体，其中输尿输尿管远段管远段以以 1受体表达密度最高受体表达密度最高三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一致，其分布密度三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一致，其分布密度 1D受体受体 1A 受体受体 1B 受体受体 近段 中段 远段Sigala S, Neurourol Urodyn 2005 24(2):142-8 1 1受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1 1受体受体舒张尿道舒张尿道及前列腺及前列腺部平滑肌部平滑肌舒张舒张膀胱膀胱平滑肌平滑肌舒

10、张输尿舒张输尿管特别是管特别是输尿管远输尿管远段平滑肌段平滑肌松弛结石松弛结石排出通路排出通路各部分的各部分的平滑肌平滑肌有效排石有效排石 受体受体阻滞剂阻滞剂作用于作用于 1受体受体缓解肾缓解肾绞痛绞痛 作用于输尿管平作用于输尿管平滑肌，抑制痉挛滑肌，抑制痉挛作用于脊髓的作用于脊髓的C C型快反应型快反应纤维以及交感神经节后神纤维以及交感神经节后神经元，切断疼痛传导至中经元，切断疼痛传导至中枢神经系统的通路枢神经系统的通路* *Yilmaz.J Urol 2005,173:2010;*Kinnman E.Pain1997,69（12）:79 相关的输尿管结石排石研究相关的输尿管结石排石研究1

11、999年年Ukhal等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究多沙唑嗪对于输尿管远端结石的排石功效。Eur Urol 1999;35(Suppl 2):46.2002年年Cervenakov等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。等首次研究坦索罗辛对于输尿管远端结石的排石功效。Int Urol Nephrol 2002;34:259.2004年年Porpiglia F等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和硝苯地平对于输尿管远端结石的排石功效。J Urol 2004;172:56871.2005年年Dellabella M等研究联合糖皮

12、质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。等研究联合糖皮质激素与坦索罗辛在输尿管远端结石的排石功效。Urology 2005;66:71252005年年Yilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂在输尿管远端结石的排石功效。在输尿管远端结石的排石功效。J Urol 2005;173:201022007年年Sakip等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。等对比了坦索罗辛和舍尼亭在输尿管远端结石的排石功效。Urology. 2007 ;69(4):633-6. 2009年年Madhusudan等于对比了坦索罗辛和桑塔在在输尿管下端结石的排石功效。等于对比了坦索罗辛和桑

13、塔在在输尿管下端结石的排石功效。Urology. 2009 ；73(4):706-9. 相关的尿路结石相关的尿路结石ESWLESWL后排石研究后排石研究2005年年Sefa等研究了哈乐对于肾结石等研究了哈乐对于肾结石ESWL后形成的输尿管下端石街的排石作用。后形成的输尿管下端石街的排石作用。Urology ,2005 ;66 (5)：9459482005年年Giovanni等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。等研究了哈乐增加肾结石体外冲击波碎石排石效果。 Urology ，2005 ;66 (5)：24-82007年年Micali等比较了哈乐和硝苯地平在输尿管结石等比较了哈乐和硝苯地

14、平在输尿管结石ESWL后的排石功效。后的排石功效。Urological Research ,2007,35 (3): 133-137 2008年年Vineet等研究了哈乐在肾结石等研究了哈乐在肾结石ESWL后结石碎片清除和止痛方面的效果。后结石碎片清除和止痛方面的效果。 Urology ,2008 ;72 (5):1006-112008年年Tajari等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石等比较了高特灵和哈乐在输尿管结石ESWL后的排石效果。后的排石效果。Eur Urol Suppl 2008;7(3):812008年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管下端结石年贺利军等比较了哈乐和山莨菪碱对输尿管

15、下端结石ESWL后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂后的辅助排石疗效。现代泌尿外科杂志志,2008,3:20122009年年ZHANG Mengyuan等比较了哈乐联合等比较了哈乐联合ESWL在远端输尿管结石中的治疗作用。在远端输尿管结石中的治疗作用。Chin Med J,2009;122(7):798 数十篇随机对照研究表明：数十篇随机对照研究表明： 受体阻滞剂有益于上尿路结石的排受体阻滞剂有益于上尿路结石的排出并缓解肾绞痛出并缓解肾绞痛 但以上实验存在缺陷：但以上实验存在缺陷：小样本量、单中心、无安慰剂对照、无双小样本量、单中心、无安慰剂对照、无双盲、非前瞻性等盲、非前瞻性等，限制了结论的说服

16、力和普遍性限制了结论的说服力和普遍性评价坦索罗辛治疗上尿路结石的有效性和安全性多中心、大样本前瞻性对照研究肾绞痛缓解情况结石排出情况治疗中副作用发生情况患者生活质量改善情况是否需要继续取石治疗疗效观察指标疗程内疼痛发生次数疗程内镇痛药使用次数及剂量结石排出时间结石排出率继续取石治疗率体位性低血压发生率其它副作用发生率（头痛、眩晕、腹泻等）因药物副作用放弃治疗率生活质量评分 肾绞痛缓解情况 结石排出情况 治疗中副作用发生情况 生活质量改善情况 疗效评定 研究方案研究方案 （一）坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对输尿管结石引起肾绞痛的疗效观察p 患者入选标准 年龄在年龄在30-5030-50岁初发或者复

17、发的肾绞痛患者岁初发或者复发的肾绞痛患者 泌尿系彩超、泌尿系彩超、KUBKUB平片，必要时螺旋平片，必要时螺旋CTCT平扫发现直径平扫发现直径0.4-0.7cm0.4-0.7cm输尿管单发结石输尿管单发结石 p 患者排除标准 泌尿系感染及发热泌尿系感染及发热 肾盂输尿管中重度积水肾盂输尿管中重度积水 输尿管多发结石输尿管多发结石 有自发排石病史有自发排石病史 存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史 疼痛时间在一天以上疼痛时间在一天以上 急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭 同时服用同时服用 受体阻滞剂、受体阻滞剂、受体阻滞剂

18、、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者 对实验药物过敏对实验药物过敏 妊娠、哺乳妊娠、哺乳 糖尿病、消化性溃疡及低血压患者糖尿病、消化性溃疡及低血压患者全国全国1010家医院泌尿家医院泌尿外科收治的共计外科收治的共计58165816例符合入选标例符合入选标准的急性肾绞痛患准的急性肾绞痛患者者909例输尿管近段结石1357例输尿管中段结石3550例输尿管远段结石坦索罗辛组n=378 硝苯地平组n=375尿石通组n=156尿石通组n=361 硝苯地平组n=1593坦索罗辛组n=1596尿石通组n=267 硝苯地平组n=543坦索罗辛组n=547*#*所占百分率9

19、5.8689.2188.091.532.943.395.628.388.95%*表示与输尿管中段及近段组比较，差异有显著性意义，p0.01。*研 究 结 论无论是远段输尿管结石还是中段及近段的输尿管结石：在排石率、结石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度：坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组 药物副作用的发生率：尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组 坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义（二） 坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石ESWL术后排石治疗的疗效观察 p患者入选标准 年龄在年龄在30-5030-50岁经双肾输尿管岁经双肾输尿管B B超、超、KUBKUB平片必要

20、时行双肾输尿管螺旋平片必要时行双肾输尿管螺旋CTCT平扫发现单侧肾结平扫发现单侧肾结石直径石直径0.6-2.0cm0.6-2.0cm者。者。 ESWLESWL治疗直至结石碎片治疗直至结石碎片0.6cm0.6cm再开始用药物治疗。再开始用药物治疗。 p排除标准 泌尿系感染及发热泌尿系感染及发热 肾盂输尿管中重度积水肾盂输尿管中重度积水 既往有既往有ESWLESWL治疗失败史或有治疗失败史或有EWSLEWSL治疗禁忌者治疗禁忌者 输尿管多发结石输尿管多发结石 有自发排石病史有自发排石病史 存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤史存在有输尿管及尿路狭窄等先天性异常以及泌尿道有手术外伤

21、史 疼痛时间在一天以上疼痛时间在一天以上 急慢性肾功能衰竭急慢性肾功能衰竭 同时服用同时服用 受体阻滞剂、受体阻滞剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或者硝酸盐类药物者 对实验药物过敏对实验药物过敏 妊娠、哺乳妊娠、哺乳 糖尿病、消化性溃疡及低血压患者糖尿病、消化性溃疡及低血压患者研究方案 全国多家医院泌尿外科收治的共全国多家医院泌尿外科收治的共计计11561156例符合入选标准的肾结石例符合入选标准的肾结石患者患者坦索罗辛组n=579随机分组ESWL治疗后结石碎片0.6cm硝苯地平组n=577尿石通组n=286 研究结论 肾结石经ESWL治疗后：在排石率、结

22、石排出时间、止痛药的使用率及使用剂量、生活质量满意程度：坦索罗辛组明显高于硝苯地平组及尿石通组 药物副作用的发生率：尿石通组明显低于坦索罗辛组及硝苯地平组 坦索罗辛组与硝苯地平组比较差异则无统计学意义 无论是对于直径0.7cm的输尿管结石还是对于直径2.0cm的经ESWL治疗后的肾结石，坦索罗辛均具有确实的排石效果。 坦索罗辛因其排石效率高、起效快、肾绞痛缓解率高、生活质量改善明显等诸多优点，能够作为泌尿系结石有效的药物治疗手段。 虽然尿石通在缓解肾绞痛方面不及坦索罗辛，但因其具有无任何副作用，病人容易耐受这一突出优点，可以考虑与止痛剂及坦索罗辛联用作为另一种泌尿系结石有效的药物治疗手段。 总

23、 结高草酸尿症防治新进展 VanachayangkulVanachayangkul等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分等发现阿米芹类水果提取物及其有效成分KhellinKhellin和和VisnaginVisnagin的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。的水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。( (埃及人常规用阿米芹埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾结石）泡茶用于辅助治疗肾结石） P.Vanachayangkul,et al. Phytomedicine , 2010,17: 653 YilmazYilmaz等对比了三种等对比了三种 受体阻滞剂受体阻滞剂坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿坦索罗辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石的排石功效远端结石的排石功效, ,结果认为三种药物排石疗效相近，在排石时间、疼痛次结果认为三种药物排石疗效相近，在排石时间、疼痛次数、止痛药用量方面与对照组比较有差异数、止痛药用量方面与对照组比较有差异 Yilmaz.J Urol 2005;173:2010药物比较研究药物比较研究 *#*（二） 坦索罗辛、硝苯地平、尿石通对肾结石ESWL术后排石治疗的疗效观察 p患者入选标准 年龄在年龄在30-5030-50岁经双肾输尿管岁经双肾输尿管B B超、超、KUBK