氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究

1、    氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的 血药浓度和临床疗效研究        舒必利和氯氮平为当前常用抗精神病药，两药联合应用日趋增多，是否合理，值得进一步探讨，现将我们对两药合用的临床观察及血浓度监测结果报告如下。 1资料1.1研究对象：1998年112月本院住院病人。符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准；年龄1844岁；入组前2周无用抗精神病药，治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分高于70；入组前血尿便常规及生化、物理检查未获异常。排除严重躯体或神经

2、系统疾病，药物滥用及过敏患者，排除孕期及哺乳期患者，排除不愿或不能完成试验者。共纳入精神分裂症病人60例。随机分组为：单用组28例，男17，女11；年龄1944岁，平均(26.1±7.8)岁，病期4月12年，平均(5.8±3.3)年；联合组32例，男21，女11；年龄18.543岁，平均(24.9±9.8)岁，病期0.513.5年，平均(6.3±2.8)年。两组性别，年龄，病期的比较均无显著性差异(P0.05)。1.2方法：给药方法：氯氮平日剂量以50 mg开始，2、4、8周日剂量分别递增至300 mg、375 mg、425 mg，舒必利日剂量以200

3、mg开始，第8周时递增至600900 mg/d。观察期内，不使用其它抗精神病药及其它疗法。评定方法：副作用采用副反应量表(TESS)评定，疗效以中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准(痊愈，显著进步，好转，无效)于治疗前及第2、4、8周末各评定1次。血常规，心电，肝功能等同期各检查1次。PANSS和TESS评定一致性检验的相关系数为0.85。血药浓度测定：分别于治疗后2、4、8周末次服药后12 h抽取静脉血4 mL，离心取血清2 mL，置于-20低温冰箱保存，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。统计学方法：用t检验和Ridit法计算。1.3结果：临床疗效评定：经8周治疗联合组痊愈17例，显著进

4、步8例，好转5例，无效2例；单用组痊愈7例，显著进步11例，好转6例，无效4例。两组均有较好疗效，联合组显效率(痊愈+显著进步)为78.1%，高于单用组(64.3%)，经Ridit计算有显著性差异(2=3.867?2，P0.05)。PANSS量表评定分析见表1。副反应分析：从临床观察和TESS量表看，两组患者开始用药2周内均存在嗜睡和呆滞，但4周后均能适应。8周末，联合组出现流涎9例(28.1%)，便秘8例(25%)，窦性心动过速5例(15.6%)，单用组出现流涎7例(25%)，便秘5例(17.8%)，窦性心动过速3例(10.7%)。联合组出现泌乳2例。上述各项两组比较无显著性差异(P0.05

5、)。本研究未发现粒细胞减少，癫痫等严重副反应。氯氮平血浓度测定：两组患者血浓度各时期组间比较无显著性差异(P0.05)。将8周末两组中显效患者药浓度比较，单用组18例351.8442.7g/L，平均(392.7±37.8) g/L，联合组25例，358.6457.4 g/L，平均(407.6±40.3) g/L，两组无显著性差异(P0.05)，该43例患者血氯氮平浓度均高于350 g/L。其余17例非显效患者均低于350 g/L。表1两组病例治疗前后PANSS总分及分类分比较(±s)项目治疗前治疗2周末治疗4周末治疗8周末总分81.6±10.578.9&

6、#177;6.872.7±6.52）49.3±8.22)单用组P分22.0±6.919.8±7.91）17.2±7.22）11.0±6.132）N分21.5±7.020.2±6.317.9±8.01）13.4±7.42）G分42.6±6.338.1±6.21）35.7±5.32）28.8±5.82）总分83.2±11.171.6±16.72），3）62.0±13.12），4）40.4±11.32），4）联合组P分22

7、.3±5.818.4±7.62）16.4±6.22）9.4±5.32）N分20.8±6.817.8±7.31）14.8±5.42），3）10.4±4.82），3）G分43.1±6.136.4±7.92）32.2±7.42）25.8±9.72）1)与治疗前比较，P0.05； 2)与治疗前比较，P0.01； 3)与单用组同期对应项比较，P0.05； 4)与单用组同期对应项比较，P0.01 2讨论氯氮平和舒必利治疗精神分裂症(尤其针对阴性症状)的研究逐渐增多1，2，我们单用氯氮平及

8、联用舒必利治疗均取得较好疗效。但联合组PANSS总分和阴性症状分比较早产生变化，显效率更高，提示了氯氮平与舒必利对精神分裂症可能有协同治疗作用，且在阴性症状改善方面更突出，这与刘庆海等2报道相似。两组虽存在镇静和一定数量的流涎，便秘及窦性心动过速等，但无显著性差异，提示两药联用的安全性仍较高。Kapur等3曾提出特异性D2R拮抗剂和5-HTR拮抗剂合用比单一抗精神病药产生更好效果。氯氮平对中枢神经递质受体(尤其是D4R和5-HT2)有较强阻滞作用，而舒必利是特异性D2R拮抗剂，对中脑边缘系统D2R作用强，两药作用机理不同，合并作用时，可增强抗精神病作用，但并不明显增加对黑质纹状体系的阻滞作用而

9、引起的锥体外反应等副作用4。本研究两组氯氮平血药浓度均随剂量增加而增高，且各阶段无显著性差异，有效血浓度均高于350 g/L，与Perry等报道一致5。提示两药对血浆蛋白不存在竞争抑制或诱导作用，联用舒必利无需增加氯氮平用量。但两药联用是否效果更好，还有待增大样本进一步研究。(责任编辑：曾爱琼)朱海兵（广州市精神病医院510370）吴福喜（广州市精神病医院510370）姜南（广州市精神病医院510370）邝如意（广州市精神病医院510370）参考文献1，Kerwin Rw. The new atypical antipsychotics. Br J Psychiatry, 1994. 164(2):1412，刘庆海，李秀珍，张玉琦，等. 氯氮平合并舒必利治疗精神分裂症阴性症状的对照研究. 中华精神科杂志，1996， 29(2)：873，Kapur S, Remington G. Serotonin-Dopamine Interaction and Its Relerance to schizophrenra. Am J Psychiatry, 1996, 153(4):4664，孙大强，陈彦方. 舒必利与氯氮平的受体药理学. 国外医学精神病学分册，1997， 24(2)：775，Perry PJ, Miller DD, Arnclt SV. Clolapine