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文档简介

1、静脉血栓栓塞症( VTE )是肿痛的重要并发症之一,发生率为4%至 20% ,也是导致肿瘤患者死亡的原因之一。 肿瘤患者发生 VTE包括深静脉血栓形成(DVT )和肺栓塞(PE ) 的风险比非肿痛患者高数倍。住院和接受积极治疗的肿痛患者是VTE 发生的高危人群。国外循证医学研究发现,肿瘤患者伴血栓形成风险升高 4.1 倍,而化疗则升高 6.5 倍。在所有 VTE 患者中,肿瘤患者占 20% ,其中接受化疗的患者占所有 VTE 患者人数大约占 13% 。尽管风险如此之高,2010年国内在CSCO哈尔滨血液病肿瘤血研所制定了中国肿痛相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗专家共识 。经过四年多的临床实践已引

2、起了肿瘤医 护研人员的重视,已经成为肿 瘤并发静脉血栓栓塞的指导性文献。但由于条件限制还有少 部分三甲医院肿瘤科及三甲肿瘤专科医院还没有完全推广。一方面是肿瘤患者的 VTE防治涉及多学科,循证医学资料多而庞杂,缺少系统归纳;二是尽管VTE预防的概念已经被普遍接 受,但国内尚缺乏针对肿瘤患者的VTE防治的循证医学,因而限制了肿瘤患者的 VTE防治工作。为此中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会(CRPC和中华医学会血液分会白血病淋巴瘤委员会在2014年8月组织国内临床肿瘤及血液学和止血血栓专家对肿瘤患者VTE的发生率、危险因素、预防方法与治疔原则

3、进行了更新, 形成 2014-2015 年中国共识指南, 供临床肿瘤医师参考。 以下是中国肿 瘤相关静脉血栓栓塞症的诊断与治疗部分的内容:一、诊断1、诊断流程精品團1. KWafe ( DVT )燧静脉血栓(SVT )的谶断源程他时检伽果加側洋 iSffRTWDVTSVT:-单翦胺休肿脈載体就重忌*巔休疫霜廩周不明的捕载性小朋拙飾+亶SK裁邯尊It上区肿嵌*第檢音就世无 £U«者导曹甬骼恥酵放電导«)Dvrm按蚯霹 味毎统近陳的宿史利 和血小I朋牲WMS否犠处宁宦塚臥丁死凶侮钛豪赳魯的剧恰第裁冶晝. 评出TE廉帕常疗站爲I侧),对连洁疗,包括抓谜 洽疗和拾胃班肢如

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5、劉正的过枚反&)阴性-阳性t评怙其他5囲PMW)輪床判斷msMwss耐丁皿矗青D-二01韩韵it徉數力弭虬貫枷人直刼Mh taSAttK>7ltto2、诊断与评价静脉血栓形成典型的临床症状包括疼痛、静脉血栓形成的同侧下肢远端水肿和沉重或锁骨上区水肿,但并非所有病例均存在上述症状。如果出现任何急性深静脉血栓形成的明显的临床症状/体征,临床上应高度怀疑 DVT由而提高对 DVT的认识。D-二聚体检验用于 肿瘤患者的DVT诊断可靠性有限,肿瘤患者 D-二聚体均升高。这时应考虑应用蛋白C,如蛋白C下降应该考虑高凝的可能。DVT的首选静脉推荐患者尽可能接受血管超声检查。多普勒静脉超声检查是

6、初步诊断影像学方法。 多普勒超声可以进行静脉加压分析和静脉血流多普勒成像, 目前认为血管加压 检査评估更权威。如果超声检査结果阴性或不确定, 并且临床上持续高度怀疑 DVT建议釆取其它成像方 法(按优先顺序排列)。1)造彩剂增强计算机断层扫描( CT)(即间接CT静脉造影),但 该方法需要浓度相对较高的造影剂。2)磁共振成像(MRI, MR血管造彩)可以敏感而特异性地评价盆腔静脉和腔静脉,且无需使用造影剂。3)静脉造影,是 DVT诊断的金标准。确诊DVT患者在抗凝治疗期间和治疗后,临床上应该监测抗凝治疗的疗效。随访检査及影像学评价能让医生及时发现接受抗凝治疗患者的血栓进展和治疗成功后的DVT复

7、发。浅表血栓性静脉炎 浅表血栓性静脉炎的诊断主要根据临床症状(如触痛、红斑;浅 静脉相关性坚硬条索)和超声检査DVT的阴性结果。症状进展期间,应进行随访彩像学评价。 对于大隐静脉和股总静脉的隐股交界处(交界处 2 厘米内) 血栓的患者, 鉴于累及深静脉系统和造成栓塞的风险,应接受DVT的治疗。本共识中,浅表血栓性静脉炎的定义不包括周围 导管相关性血栓症。肺栓塞 典型的临床症状包括不明原因的呼吸急促、胸痛、心动过速、情绪不安、呼 吸急促、晕厥、氧饱和度下降,但并非所有PE 都存在这些临床典型症状。浅表血栓性静脉炎的诊断主要根据临床症状(如触痛、红斑;浅静脉相关性坚硬条索)和超声检查DVT的阴性结

8、果。症状进展期间, 应进行随访影像学评价。 对于大隐静脉和股总静脉的隐股交界处 (交 界处2厘米内)血栓的患者,鉴于累及深静脉系统和造成栓塞的风险,应接受DVT的治疔。本共识中,浅表血栓性静脉炎的定义不包括周围导管相关性血栓症。二、预防与治疗1、肿瘤相关的VET预防»3.住腕泰者的静詠血栓桂塞症预防谁臨原辯段欣- 序可Cl««*-全 r iMH* I CSC MMiHB ftiaiWirflCFrtrrn初茜顼商( Ft I tneusv tiFci ±井出加圧鼻力联(GCS)1«4lMttRhR> ipc t ac& k老自*1

9、 出臺一F » ttc團4.出益帝患者和下床罟动前高危肿瘤患者的YTE預防沧险人詹虛也畳岩 «Vrl4ffittBER 阿 MfStVTE预苗 性谕打的虑古计JB1出院凶肿抽M盂誑 #*能下掾瘠題的富危甘内科的霸者椎璋睐就外们丘一戦茂防,賣至手术后斗周(W 别基岛冈险饷酋邨寒盒腔睥疙手术取奢')推荐高风险博躱下进行VTEUI訪性常疗 其他高備胖扈者廈芳虑VTEift防性拾疗亶风申的匿傩曲隔手犬甘W希行卅低审耳tt辟II爭*科矗者”的隊检擁,亍史的鼻看、球即时粗酶小时.齢庆怫鼻工斗天. 鼻期咖和弃坊大升d扩的耿世.J对于鼻旻JI肓高龍1绘僭宜性的就普生戍拾斤抽特琳息看

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11、压弹力袜作为一种机械性预防方法,可与 VCD联合使用。药物预防住院患者鼓励对所有住院肿瘤患者进行VTE风险评估。前面列出了较常用的Khorana评分和Caprini评分系统及 VTE风险分析,它的优势在于个体化的评估患者VTE风险,并根据不同的评分结果而提出了抗凝建议。对于无抗凝治疗禁忌的所有肿瘤住院患者(或临床疑似肿痛患者),若患者的活动量不足以减少静脉血栓栓塞的危险(例如卧床)或属于静脉血栓栓塞高危患者,则应进行预防性抗凝治疗。抗凝治疗应贯序整个住院期间。推荐的药物列于附表 (表 4)。比较不同抗凝治疗方案对肿瘤患者静脉血栓栓塞症预 防作用的研究并没有明确哪个方案的疗效更加卓越。门诊患者

12、肿痛患者出院后仍然存在静脉血栓栓塞风险。 在一些外科和内科肿痛患者 中,静脉血栓栓塞风险非常高,应在门诊患者中考虑 VTE的预防性治疗。因此推荐高危肿瘤手术患者使用延期(长达 4周)的VTE预防性治疗。虽然没有数据支持内科肿瘤患者的延长门诊预防性治疗,但对于接受高凝化疗方案的 患者,也应考虑给予预防性抗凝。研究显示,在多发性骨髓瘤患者,当血管生成抑制剂(如 反应停或来那度胺)联合地塞米松或含阿霉素化疗方案时,将导致10%-20%勺VTE发生率。推荐的抗凝药列于表 4。2、肿瘤相关VTE的治疗对于不合并抗凝禁忌症的肿痛患者,一旦确诊静脉血栓栓塞症,应立即开始治疗(疗程 5-7 天),可以使用、低

13、分子肝素、普通肝素(静脉给药)或磺达肝癸钠。对于合并静脉血栓栓塞的肿瘤患者,低分子肝素长期治疗效果更佳,因此急性期治疗采用低分子肝素更 加可取,除非急性期存在使用禁忌症。如果将采用华法林作为长期用药,那么应该有一个 短期的、至少 5-7 天的过渡期,在这个期间,联合使用注射用抗凝药物(如普通肝素,低 分子肝素或磺达肝癸钠)与华法林,直至INRA 2。深静脉血栓形成的肿瘤患者,应接受 3-6 个月以上的低分子肝素或华法林治疗,而合 并肺栓塞的患者应接受 6-12 个月以上的治疗 。推荐低分子肝素单药治疗(不联合华法林) 用于近端深静脉血栓形成或肺栓塞的长期治疗, 和无抗凝禁忌症的晚期或转移性肿瘤

14、患者的 复发性VTE的预防性治疗。对于活动性肿痛或持续高危的患者,应考虑无限期抗凝治疗。肺栓塞的治疗 在无抗凝治疗相对禁忌症的患者, 一旦确诊肺栓塞, 应立即启动抗凝 治疗; 诊断肺栓塞的同时或一旦获得相关数据,应立即进行风险评估。 当评估了肺栓塞高危患者的肿瘤状况后,医生应考虑溶栓治疗和 / 或肺部取栓术,并同时评估患者的出血风险。 此外,这类患者可以考虑使用下腔静脉滤器。浅表血栓性静脉炎的治疗推荐消炎药、 热敷及拾高患肢作为浅表性血栓性静脉炎的初期治疗。对于血小板计数小于20000-50000/ L或严重血小板功能障碍的患者,应避免使用阿司匹林和非留体抗炎药(NSAID)。抗炎药物只推荐用

15、于浅表性血栓性静脉炎的对症治疗,而不作为深静脉血栓形成的预防性治疗。对于简单的、自限性浅表血栓性静脉炎,不建议预防性抗凝治疗。对于症状恶化的浅表血栓性静脉炎患者或累及邻近大隐静脉与股总静脉交界处大隐静脉近心端的患者,应考虑抗凝治疗(如:至少4周静脉注射普通肝素或低分子肝素)。静脉用药紧急治疔后可以选择过渡到华法林治疗(INR2-3)抗鰹1&疗iVCffi%BB5.帝袖脉血栓的洽疗,抗送洽疗界4】合這的大而WVT*W»号ffl直排导骨茹報联合潯栓治疔'» Kr ff血有临廉必芈,日重新佯佶上歴 上腔静舔(SVCJ抗雄涓疔I #4)无 JSJKSt1&症

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17、院时:凹转*白 右心帛扩確站 ECH«fflSCT/CTULt «4老虎覆叢术旳疗直慚期隹豌 正常一就豪儈疔釜咸警怙肿欄狀盍井誉虑£> ±wmpE*a±msi f=e 件中屋有 畀直一 住室护祇症咸功整不全宥.辭桂浴疗戶&于切昧朮尊臂或手术】>IVCttH叵砖警苗弓帕谧1灿”.券鼻住2出腐 虬匕 乩适合酒惶洽F癒僵者闻耒秆禺輕吁榷” 餡疗疔秫:1 CVTM少3-汁月,PEStl>6-1?t月*z茜蛊生辱骨榕关炖栓,则知在零曲賈期肉持蛇抗4L推特抗矗帘靈由3中月。3、VTE Caprini高危评分及 2012年ACCP标

18、准表3.VTE高危评分(Caprini)K!»S*E?*早杯占1岁!NHlt :同性加尸彳a愆几早户1忤有输鱼儿审血直喘发賣愛IH旺咨律或产层t月内1CKJt-«n 黨購蓦氏恰疗i>JR*W讦剤小手术FBaTBftlV »A l-JJ 1肺功翟弄“,COPDjob I infill<iHWW=M (> 丨1石 »e nn k片TEA划neMixftiAMt年*-丁吕(圭r域心艇诀世星程申2拿U 卡車34挣护3AMMQAn fi*it ttJtEC沁妙博1肝刖超第亡席拥少WTKAK8«Stt本算邑的备嚴咗玷"掃Xt w

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20、竊症儒更+40慨図(85» J00養的死亡覃星!2*( »BB» )9036WlEtW(«1B%备注:1 Donze J,Le Gal G,Fine M J,et al.Prospective validation of the Pulmonary Embolism SeverityScale.Throm Haemos 2008 ; 100:943-948.2 无论是否予以吸氧。3定义为精神混乱、定向障碍或嗜睡。4、肿瘤患者VTE预防和治疗药物及逆转药物(见下表)表肿瘤患者的VTE预防/治疗方案商E曲肪vre治庁5000IU 皮 下注札 毎 S;h97

21、1甜U心继)毎彳别 画叽输注、泊疗目柠力 评北-挽2-*鱼楕蛋曰1哼/100里创汁囊(考虑到UFH-1 *盯 的半衰郵,奘悄静陽綸A.不摘过5叫钿h 弼埶aPHf.最尢剂駄童Mfflg(懈口:患者在惟注5000单僮 童週1標五咄血,则给予SOrng趣精取耳黑 者證屮时给予1250里位Ft出现出工 则给给与 出哑鱼靖蛋白,以逆转最后4注拥蝠肝素册耳JOWIU-TO001 Uj 般 下注乩 再日1坎 或YK-TT'IU 日二 肚下注80-100IU/<h.虾注船 W 口时1滋坟廡在誇更吕=加寸曙予1;巴負樗蛊E;】m 里位那屈肝薪Ifi lmeAne依瀏诵或hriE/lOO 里位达肝

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23、野魅昉复蛊华.却啪:半熹祇诲近;问丈5,.租 茲|帖丹_.无出迎*暂停华注幷治茨|离他出血社患昔寿慮小剤扯口眼址生索a(',iyiflFM(jii iib*1) ? Im; i噁切监聞INR; NR>5,九出E;喈怦燧H蛉軸诸虑删呈口脈雒兰素<J(:phivtDrladl3he> 2,5咆, 特和展克jrt出口竹壬:& ;=刊监测INR :亚車出曲不请IW为何值)或感 齡中命於出山1喈停华;去郴袋;啪孑噬主慝K1 <.时山21曲心lDr-强静品00 滸钟内昭诸予桶渥血翳原慕合物<PCC> 25 M单位畑 新鮮冷床血架(WP)2-3单位拿ism

24、l/ka後鎳盪 有P或rhFVIla 7QgA£静聯給萬i'MMl INRj场更时輕冶干P£C St FFP5、肿瘤患者VTE预防性或治疗性抗凝治疗的禁忌症表&预防性或治疔性抗凝治疗的禁忌症A近期中枢神经系统(GNS)出血*颅内或野淤官何出血病灶»活动性出血【大出血八2钊、时内输血超过2单位A慢性釋有临床意义的可测出血a48J*时血小板减少症(血小桓c50 x 109fL )A血小板严重功能障碍(尿蟹鼠 用药霁再生障碍性贫血)近期进行出血风险很高的大型手术A叢血障碍基础陕病a凝血因子异» (in. VIII因子缺乏症.严畫肝病) PTSK

25、aPTT升高(猿疮抑制剂除外)A腰麻/腰椎穿剌高(头部创伤)解读美国临床肿瘤学会癌症患者静脉血栓栓塞防治指南北京大学人民医院心脏中心郭丹杰 胡大一2007年美国临床肿瘤学会颁布了最新关于癌症患者静脉血栓栓塞防治指南,并进一步规范了癌症患者的抗凝治疗。( J Clin OncolDec, 2007)一、癌症患者静脉血栓栓塞症(VTE)的发生率静脉血栓栓塞症(VTE为癌症患者的主要并发症,发生率为4%-20%并且为导致死亡的原因。VTE包括深静脉血栓形成(DVT及肺栓塞(PE。 癌症患者DVT的风险增加数倍,住 院的癌症患者及正接受药物治疗的患者发生DVT的风险更大。基于人群的研究发现,癌症患者血

26、栓形成的风险增加4.1倍,接受化疗的患者风险增加6.5倍。其实目前癌症患者VTE50%发生率(4%-20%的报道远远低于尸解的发现,后者发生率为二、癌症相关的 VTE的后果一项回顾性观察研究提示,接受化疗的癌症患者,静脉和动脉血栓栓塞占死亡原因的9%)。在发生VTE同时诊断癌症,或在发生 VTE1年内诊断,1年时死亡率增加 3倍。癌症患者接 受外科手术,术后发生致命性PE的风险是非癌症患者接受同样手术的3倍。三、癌症患者VTE的危险因素癌症患者发生 VTE的危险因素因肿瘤的种类及自然病史的不同而异。恶性肿瘤诊断初期 VTE的风险最高。已有报道,某些部位的肿瘤,如胰腺、胃部、脑部、卵巢、肾脏、肺

27、部肿瘤及 已出现转移的肿瘤与 VTE发生相关。最新研究提示恶性血液系统疾病,特别是淋巴瘤与VTE发生极度相关。癌症患者接受活性药物治疗者VTE发生风险明显增加。新的抗肿瘤药物特别是抗血管再生的药物VTE发生率较高。激素治疗特别是他莫西酚(tamoxifen )的应用及红细胞刺激因子等可增加VTE的风险。癌症患者住院时 VTE的风险明显增加。 与非癌症患者相比, 癌症患者接 受外科手术,术后DVT风险增加2倍,致命性PE风险增加3倍。其他可能的危险因素包括: 化疗前血小板数量350, 000/ul和存在致血栓的基因突变。癌症患者VTE的危险因素见表1表1癌症患者VTE的危险因素患者相关因素高龄种

28、族并存疾病(肥胖、感染、肾脏疾病、肺部疾病、动脉血栓栓塞) 既往VTE病史化疗前血小板数量增加遗传性致栓基因突变肿瘤相关因素原发肿瘤的部位(消化道、脑、肺、生殖系、肾脏、血液)诊断后的最初3-6月肿瘤近期转移治疗相关因素近期接受大手术正在住院接受化疗接受激素治疗目前或近期接受抗血管再生治疗(thalidomide, le nalidomide)目前接受促红细胞刺激因子治疗留置中心静脉导管四、指南的推荐指南推荐共包括5方面的问题,同时提供文献综述及分析。1住院的癌症患者是否应接受抗凝治疗预防VTE?指南建议:癌症住院患者如果无出血或其他抗凝禁忌证应给予抗凝药物预防VTE文献综述及分析:文献报道住

29、院的癌症患者VTE发生率从0.6%-18% (见表2)。有三项多中心、双盲、安慰剂对照的研究观察了因急性疾病住院的患者应用低分子肝素或fon dapari nux 预防预防血栓形成的疗效。三个试验入选患者的标准不同,并且入选的患者中癌症患者的比例较低。尽管每项试验报道应用预防血栓的治疗可明显降低VTE的风险,但只有一项研究提供了癌症患者预后的资料,且两组相比无统计学差异。2004ACCP旨南明确推荐(IA)卧床的癌症患者应用低剂量肝素或LMWI预防VT巳表2住院患者抗凝治疗预防 VTE的临床试验文献病例数肿瘤患者安慰剂组事件治疗组事件相对风险P值95% CIMEDENOX 57972 (12.

30、4%)43/288(14.9%)16/291(5.5%)0.37<0.010.22-0.63PRENENT 3706190(5.1%)73/1473(4.96)42/1518(2.77%)0.55.00150.38-0.8ARTEMIS 849131(15.4%)34/323(10.5%)18/321(5.6%)0.47.0290.08-0.692、非卧床的癌症患者全身化疗期间,是否需要应用抗凝药物预防VTE?指南建议:1) 不推荐常规应用抗凝药物预防VT巳2) 接受沙力度胺 (thalidomide )或lenalidomide 化疗药物或糖皮质激素的患者发生血栓的风险较高,应给予抗凝

31、治疗预防 VTE的发生。依据目前的循证证据,对于同时应用沙力度胺和化疗药物的肿瘤患者推荐应用LMWH或依据INR调整剂量的华法林。(使INR至1.5 )。此推荐是基于骨科术后抗凝预防VTE的研究及一项乳腺癌患者应用华法林抗凝的研究。3) 目前需要进行针对多发骨髓瘤患者接受thalidomide 或lenalidomide 加化疗和/或激素治疗的大规模的临床试验。4) 目前急需进行寻找确定非卧床肿瘤患者发生VTE的标记物的研究。文献综述及分析:低剂量华法林癌症卧床患者应用华法林预防VTE的文献较少。Levine等报道低剂量华法林可有效降低化疗期间血栓形成的发生率。在一项双盲、随机研究中,311例

32、化疗的患者,随机接受低剂量华法林(1mg共6周,随后根据INR调整剂量,使INR达1.3-1.9 )或安慰 剂。安慰剂组血栓的发生率为4.4%,华法林组为0.65%,后者VTE发生的风险明显下降 85%但出血的发生率无增加。T0PIC-1 和 T0PIC-2)。入LMWH 近期欧洲研究者报道了两项双盲、安慰剂对照的试验(选的患者为乳腺癌转移或非小细胞肺癌III期或IV期的患者。随机接受 6个月LMWHcertoparin( 每天3000抗Xa单位)或安慰剂,作为化疗相关 VTE的一级预防。结果显示,孚L 腺癌患者中VTE发生率(4%在两组间无统计学差异,但6个月期间大出血的发生率,LMWH组为

33、1.7%,安慰剂组为0%。肺癌患者LMWHS疗组VTE的发生率为4.5%,安慰剂组为8.3%(P=0.07 ),大出血的发生率,LMWH!为3.7%,安慰剂组为 2.2%。3、接受外科手术的癌症患者是否应在围手术期给予抗凝治疗预防VTE?指南建议:1)所有接受恶性肿瘤相关手术的患者都应给予预防血栓栓塞的治疗。2) 接受腹腔镜手术、腹腔镜检查或开胸时间超过30分钟的患者都应接受低剂量普通肝素或LMW治疗,除非患者有活动性出血或出血高风险。3)抗凝治疗应在术前给予,或者术后尽早实施。4)非药物治疗可作为药物治疗的辅助手段,但只有患者因活动性出血有抗凝禁忌证时才能单用非药物手段预防 VT巳5) 联合应用非药物方法与药物治疗可更有效地预防VTE,尤其是针对高危患者。6) 术后抗凝药物的应用至少持续7 - 10天。术后有残留病灶、肥胖或既往有VTE史的高危患者接受腹部或盆腔大手术,抗凝治疗应延长至4周。文献综述及分析外科术后VTE的预防包括药物治疗及非药物治疗。药物治疗包括普通肝素、LMWHfondaparinux(直接Xa因子抑制剂)及Vit K 拮抗剂。普通肝素 肿瘤术后患者应用肝素与对照组相比,可使DVT发生率从22%降至9%在一项荟萃了 10项研究共包括919例癌症患者的研究中,对照组DVT的

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