食管小细胞癌临床病理及免疫组织化学研究

1、    食管小细胞癌临床病理及免疫组织化学研究        摘要：目的研究食管原发小细胞癌的临床病理特征及其组织发生。方法采用免疫组织化学方法。结果单纯小细胞癌7例，中间细胞型4例，混合型3例。免疫组织化学上，细胞角蛋白阳性10例，上皮膜抗原阳性12例，NSE阳性13例，嗜铬粘蛋白A阳性6例，突触素阳性4例。随访病例中6例在半年内死亡。结论本研究证明食管小细胞癌是一种高度恶性的肿瘤，组织发生上支持来自全能干细胞。关键词：食管肿瘤；小细胞癌；临床病理；免疫组化 The Cli

2、nicopathology and Immunohistochemical Studyof Esophagus Small Cell CarcinomaXIA He-shun CHEN CHUN-mei WU Jian-pingDepartment of pathology,Hubei cancer hospital,Wuhan 430079Abstract:Objective study the clinic pathological character and histogenesis of primary esophagus small cell cancer.Methods use t

3、he immunohistochemistry.ResultsConclusion this study indicate that small cell carcinoma of esophagus is highly malignancy,support its histogenesis may origin from the multipotent stem cells.Key words:esophagus neoplasm;small cell carcinoma;Clinical pathology;immunohistochemistry食管小细胞癌是很少见的食管原发恶性肿瘤13

4、。我们自19761997年共收集到14例，根据这些病例探讨临床病理学、免疫组织化学特征及组织发生。1材料与方法1.1我院自19761997年共收集到食管原发小细胞癌14例，其中8例为内窥镜活检组织学诊断，6例为内窥镜确诊后手术切除标本，所取组织均用常规石蜡包埋切片，H.E染色，光学显微镜观察。1.2免疫组织化学：选用抗体购自武汉博士德公司和福州迈新公司，为即用型抗体，包括上皮膜抗原(EMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粘蛋白(CgA)、突触素(syn)、5-羟色胺(5-HT）、S-100蛋白(S-100)、波形蛋白(Vim)、细胞角蛋白(CK)、白细胞共同抗原(LCA)，每种均设阳性

5、及阴性对照，染色方法为SABC法或S-P法，阳性结果除EMA外，在胞浆内出现黄色颗粒样着色为阳性，瘤细胞无棕黄色颗粒出现为阴性，EMA阳性反应为瘤细胞膜呈棕黄色，反应强度以阳性反应瘤细胞占瘤细胞总数的比例来判断：25%50%(+)，50%75%(+),>75%(+)。2结果附表食道小细胞癌临床病理资料例号年龄性别部位组织学类型治疗随访136女下段混合细胞型手术4月死亡252男中段混合细胞型手术6月死亡349女中段中间细胞型活检+放疗不详470男中段单纯细胞型活检+放疗7月死亡557男下段单纯细胞型活检+放疗5月死亡653男中段单纯细胞型手术4月死亡754女下段中间细胞型活检+放疗不详85

6、6女中段混合细胞型手术2月死亡962男下段单纯细胞型手术8月死亡1054男上段单纯细胞型活检不详1151男下段中间细胞型活检+放疗不详1258男中段单纯细胞型活检+放疗不详1368男中段中间细胞型活检不详1464男下段单纯细胞型手术13月死亡2.1.2内窥镜检查：常规镜检前准备，使用01ympus GIF-K10或EVIS-200胃镜检查。本组中1例息肉状肿块突向腔内，周边粘膜浸润不明显，肿块表面伴坏死；病变以溃疡性改变为主4例，病变中央凹陷，较深，周边不整齐隆起，外翻，溃疡底部污秽，伴出血坏死，其中2例在溃疡底部见结节状隆起肿物；8例以弥漫浸润性改变为主，其中5例病变中央呈糜烂溃疡状，周边粘

7、膜广泛被肿瘤浸润，呈结节状或糜烂状；5例病变高出粘膜面，向腔内生长，表面伴出血坏死，有1例病变几乎累及食管1周，使食管管腔狭窄，镜检时胃镜通过困难，病变表面大部分伴出血坏死。2.2病理检查2.2.1肉眼观察：结合内镜及X-线所见，髓质型9例，溃疡型4例，蕈伞型1例。病变长度411cm。6例手术标本切面观，肿瘤均已侵犯食管管壁全层。切面均匀一致，呈灰白色，表面和肿瘤中央伴有大片坏死。2.2.2光学显微镜检查：14例组织学形态特点为瘤细胞体积小，被纤维组织分成大片状或条索状，常伴大片坏死。结合文献2，3及WHO4肺小细胞未分化癌的分类，我们将其分为三型：1.单纯小细胞型，共7例，癌细胞体积小，相当

8、于淋巴细胞或肺的燕麦细胞癌细胞，胞核呈圆形、卵圆形或小梭形，核染色深，核仁不太明显，胞浆量少，没有清楚的细胞边界，常呈大片状，常见假菊心团样结构。2.中间细胞型，共4例，癌细胞比单纯小细胞型稍大，胞浆稍丰富，核染色稍淡，核呈圆形或卵圆形，有的有不太清楚的核仁。3.混合细胞型：指单纯小细胞型和/或中间细胞型混有其它类型癌，本组3例混有中等分化鳞状上皮癌，1例为单纯小细胞型，2例为中间细胞型伴鳞癌成分，小细胞癌和鳞状上皮癌分界清楚，彼此之间没有明显移行过渡。6例手术切除标本中，3例有局部淋巴结转移，转移灶形态和原发灶相似，1例混合型的淋巴结转移仅为小细胞癌成分。2.2.3免疫组织化学：14例切片的

9、免疫组织化学染色，阳性情况分别是，CK(10/14)，EMA(12/14)，NSE(13/14)，CgA(6/14),5-HT(1/14),S-100(3/14),Syn(4/14),EMA和CK阳性反应既可在单纯小细胞型，也可在其它类型中，反应强度从(+)(+)不等，一例对NSE呈阴性反应，但对CgA和Syn呈阳性反应，以上结果表明，癌细胞既可向神经内分泌双向上皮方向分化。混合型癌中鳞状上皮癌成分对EMA和CK呈阳性(+)反应，但对神经内分泌反应呈阴性，对Vim和LCA均呈阴性反应。 3讨论食管小细胞癌很少见13，据刘艳辉等2统计近12000例食管癌中仅22例，其临床表现和其它类型食管癌相似

10、，以进行性进食困难和进食梗阻最为常见，多发生于中、老年人中，发生部位以中下段最为常见。本组材料中50岁以下仅2例，平均年龄56岁。以进食梗阻和吞咽困难为主要临床症状和文献一致。本组的大体及内镜和X-线改变以髓质型最为常见，和文献5不太一致。显微镜下，一般将其分为三型。本组中单纯小细胞型占半数病例，间细胞型4例，混合型3例。混合型中可以为单纯小细胞型和/或中间细胞型伴有鳞状上皮癌和/或腺癌成分。本组病例仅见到混合有鳞状上皮癌成分。另外，我们有一例中间细胞型癌旁伴鳞状上皮重度不典型增生。内窥镜检查是食管癌诊断的重要方法之一，但小细胞癌的内窥镜检查改变和其它类型的癌没有明显差别。病理学上，和肺的小细

11、胞癌相似，只要考虑到食管小细胞癌，诊断并不困难，但是应注意排除其它可能发生于食管的小圆形细胞性恶性肿瘤，如恶性淋巴瘤和胚胎性横纹肌肉瘤，可以借助免疫组织化学方法来加以区别。如恶性淋巴瘤LCA呈阳性反应，小细胞癌呈阴性反应。胚胎性横纹肌肉瘤对Myoglobin和横纹肌肌动蛋白呈阳性反应。另外还可以借助电子显微镜检查来帮助区别其它类型小圆形细胞性恶性肿瘤。部分小细胞癌中可以找到神经内分泌颗粒，有助于确诊。但部分没有神经内分泌颗粒的病例，且免疫组织化学神经内分泌标记反应不明显时，应结合临床病史，仔细的显微镜下观察，综合分析后作出诊断。食管小细胞癌的组织发生不太清楚，和肺及肺外小细胞癌一样6，多数认为

12、来自弥散的神经内分泌细胞，即所谓APUD细胞7。以前认为APUD细胞来自于神经嵴，但是近十几年来，认为胃肠道APUD细胞是来源于内胚层，和胃肠道上皮同源。来源于全能干细胞(multipotent stem cells)2，3，6，7，8，它是各种类型食管癌的前驱细胞，在各种致癌因素作用下，全能干细胞发生恶性转化，既可以发生鳞状上皮癌，也可以发生腺癌，还可以发生小细胞癌。发生小细胞癌时，多数见有神经内分泌癌特性，少数保持原始状况，不具有神经内分泌癌特性。本组材料支持来自全能干细胞。有3例伴有鳞状上皮癌，多数病例对CK(10/14)、EMA(12/14)、NSAE(13/14)呈阳性反应，部分对C

13、gA.Syn(4/14)呈阳性反应，说明它们既可向上皮方向也可向神经内分泌方向分化。根据本组材料和文献看2，8，食管小细胞癌发展迅速，预后差，本组9例随访者，仅1例存活13个月，2例存活超过半年，6例均在半年内死亡。从本组内镜检查看，全部病例均属进展期，从手术病例看，病变范围广。浸润深达食管全层，说明食管小细胞癌恶性程度高，发展迅速，宜采用综合治疗以提高生存率。作者单位：430079武汉，湖北省肿瘤医院参考文献：1Attar BM.et al.Small cell carcinoma of the esophagus.Report of three cases and review of th

14、e literature.Dig Dis Sci,1990,35:1452刘艳辉，李竞贤，刘复生，等.食管小细胞未分化癌的临床病理分析及免疫组化研究.中华肿瘤杂志，1991，13(2)：1231253陈代仁，等.消化管小细胞癌的临床病理研究.诊断病理学杂志，1994，1：234Who The world health organization histological typing of lung tumours (2nd edition).Am J Clin Pathol,1982,77:1235Blomjous CEM,et al.Small cell carcinoma of the urinary Bladder.A clinicopathologic,morphometric,immunohistochemical and ultrastructure study of 18 cases.Cancer,1989,64:13476Tateish R,et al.Argyrophil cell carcinoma (apudoma) of the esophagus.A hist