2019年药品试验GCP现场提问部分内容

1、上次国家专家现场提问部分内容：1. 开展药物临床试验机构您认为关键点是什么？ 答：开展药物临床试验机构最关键的在于相关工作人员及研究者均接受系统规范的意 识，熟练掌握 GCP 的要求并具备较好的 GCP 意识；其次要建立对临床研究和日常诊疗 活动的一些实际区别的认知； 再次切实可行的 SOP 体系及系统管理制度； 研究者及机构 管理者对科研及临床研究工作的兴趣、重视、支持与配合。2. 若或得认可（通过评审）机构主任，专业负责人要做哪些？ 答：机构主任：主要工作是审核药品临床试验或验证程序的合法性和合理性，协调组织 伦理委员会对各种试验方案的审批会议，负责机构各方面的协调工作，制定并不断完善 各

2、种标准操作规程（SOP）,组织临床研究人员参加 GCP培训等 专业负责人：负责组织临床试验的组织、实施、管理及协调工作。3. 给你一个药物，你如何设计方案？ 答：药物的临床试验方案的设计最主要的要看药物本身的特点及特性，根据药物的药理、药效学确定药物的研究目的、疗效指标、疗效评估的方法等关键内容，在依据GCP 中关于临床试验方案的具体规定（ 23 条）及临床试验方案撰写指导原则进行，在临床试验方案的撰写中需要注意统计学家全程的支持、参与及审核。且临床试验方案需要得到申 办者、研究者的共同批准方能实施。4. 设计方案要考虑哪些内容？ 答：（一）试验题目；（二）试验目的， 试验背景， 临床前研究中

3、有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结 果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程有关合并用药的规 定，以及对包装和标签的说明；（八）拟进行临床试验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； （十

4、）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、 随访的方式、时间和转归；（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；（十七）数据管理和数据可溯源性的规定；（十八）临床试验的质量控制与质量保证；（十九）试验相的伦理学；（二十）临床试验预期的进度和完成日期；（二十一）试验结束后的随访和医疗措施

5、；二十二）各方承担的职责及其他有关规定； 二十三）参考文献。5. 什么是一次，二次揭盲？答I级揭盲：盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计 学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保 存备查。然后进行第一次揭盲，将数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。n级揭盲：当统计分析结束后进行第二次揭盲，此次揭盲标明即a、B两组中哪一组为试验组。6. 不良事件的定义是什么？答不良事件（Adverse Eve nt , AE）,病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并 不一定与治疗有因果关系7. 发生

6、不良事件你如何报告？答：发生SAE应尽快向项目负责人汇报，并于6小时内报告机构办公室；机构办公室负责在 24小时内向医院不良反应监测中心、申办者、伦理委员会、国家、省、市食品药品监督 管理部门及卫生行政管理部门报告；8. 药品注册的分类有哪些？答： 一、化学药品注册分类（重点了解）1. 未在国内外上市销售的药品：（ 1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（ 4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（ 5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增

7、加国内外均未批准的新适应症。2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（ 1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/ 或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（ 2）已在国外上市销售的复方制剂，和/ 或改变该制剂的剂型， 但不改变给药途径的制 剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素） ，但不改变其药理作用的原 料药及其制剂。5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂

8、。二、生物制品注册分类（相关专业了解 ）1. 未在国内外上市销售的生物制品。2. 单克隆抗体。3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。4. 变态反应原制品。5. 由人的、 动物的组织或者体液提取的， 或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制 品。6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品 （包括氨基酸位点突 变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达

9、体系、宿主细胞等）。11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取 或者发酵技术等） 。12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身 给药的制品。13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述 12 项）。15. 已有国家药品标准的生物制品。注册分类1315的制品一般仅需进行川期临床试验。9. 药品分类的意义？答：一、化学药品注册分类临床试验要求：属注册分类1和2的，应当进行IW期临床试验。生物制品注册分类临床试验要求：注册分类112的制品应当按新药要求进行临床试验。

10、注册分类1315的制品一般仅需进行川期临床试验。10. 什么是双盲试验？答双盲法 ：医护人员和病人均设盲，试验药和对照药外观和气味均无区别。11. 降压药物的疗效评判标准是什么？12. 血压测量的方式有哪些？13. 紧急揭盲在什么情况下执行？（项目负责人，科主任，机构下班，无法联系的情况下， 临床医生发现后可紧急揭盲，目的以受试者的安全未最高考量）答：紧急破盲： 受试者发生严重不良事件或紧急救治时下步治疗措施需要依据受试者接 受的治疗来判断时， 研究者可决定是否拆阅应急信件， 查明所服药品的种类并及时抢救， 已 破盲的受试者终止试验。14. 门诊病人受试者如何发药？答：门诊受试者的发药程序应该

11、是，受试者经过筛选签署知情符合条件后或者在某次中 间访视时， 由研究者开具处方条。 交具药物管理人员依据药物管理程序进行发放及记录。15. 如何保证在保管临床试验药物护士不在的情况下药物能够正常发放？答：在药物临床研究执行的各个环节，对于某一项任务的分配都会有2人以上负责，以便能够在特殊情况下可以确保研究的顺利开展， 相关人员在研究开始前均应该接受相应 的培训并有培训记录，且有主要研究者的授权。16. 入组以为受试者，你如何谈话？答：关于受试者入组谈话，最重要的内容就是受试者的知情，主要是依据知情同意书来 执行，研究者需要向受试者逐一解读说明相应的条款，同时解答受试者所有的疑问，确 保受试者了

12、解试验的所有要求及程序，明确自己的获益及可能的风险，了解自己随时退 出研究及活动研究所有信息的权利，最终表示同意且签署知情同意书。知情同意是一个 动态的过程。17. 知情同意书需要留下研究者或科室的电话吗？ 答：知情同意书应该留下研究者的信息及联系电话，以便在紧急状况发生时受试者可以 在第一时间与研究者取得联系并获得帮助。18. 放射性药物你如何保存？19. 改如何做好试验药物的接受，保管，回收？20. 受试者在院外发生不良事件，你如何处理？答：受试者在院外发生不良事件，在获得信息的第一时间就应该详细了解受试者的情况,指导受试者处理相应问题，依据不良事件的记录及处理要求指导受试者提供相应的信 息，同时如果在院外接受治疗应该提醒受试者保留所有的记录文件21. III期临床试验目的是什么？于II期有何不同？答：II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方