阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法

1、阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（一）医脉通 2015-02-11 发表评论(4人参与) 分享 医脉通编译整理，转载请务必注明出处。摘要目前对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）新疗法需求强烈，并且已有几种疗法正崭露头角。舌下神经刺激可用于激活上气道肌肉。来自于 Inspire的初始研究显示，此装置在选择性的OSA患者中可发挥较好的功能。但其可能相当昂贵。Winx装置通过在口腔中建立真空而发挥功效，其可向前牵拉悬雍垂和软腭，并稳定舌位。约40%的患者使用此装置，早期数据说明依从性可能较好。Provent 装置已使用多年。其夜间连接到鼻孔并产生大量的呼气阻力。众多研究指出，Provent可成功治疗约3

2、5%-50%的OSA患者。但可接受性和依附性可能是一个问题。OSA表型区分不是为了治疗，而是判断每例患者气道塌陷的原因，因为气道塌陷的个体差异大。因而呼吸暂停的患者需个体化治疗。介绍经鼻持续气道正压通气（CPAP）仍然是OSA患者的标准疗法。但CAPA较差的依从性限制了其临床疗效，导致对其它治疗选择的需求。治疗选择主要包括下颌前移装置，扩大口咽气道及行为方式（减重，戒酒，避免仰卧位睡眠）。虽然有几种治疗OSA的方法，但无一疗法可成功消除由于疗效不足或患者依从性较差引起的呼吸障碍。因此，需努力寻找疗效和依从性较好的新的OSA疗法。此文章中将讨论OSA的新疗法。主要包括近期上市的已经用于治疗患者的

3、方法和准备上市的疗法。对新疗法的疗效，副作用，依从性和成本等进行讨论。舌肌刺激所有证据表明，睡眠时咽括约肌活性的降低可造成OSA患者的咽部塌陷。此外，舌肌是维持咽部畅通的一块重要肌肉。因此，刺激此肌肉是治疗呼吸暂停的合理方法。动物和人类早期研究显示，使用相对较短时间的刺激可能有效降低或消除某些患者的呼吸障碍。因此，世界都在期待着可完成此长期刺激的临床可行性方法。Apnex有两家公司已经致力于研发此技术。 Apnex (Roseville, MN) 首次公布了此装置的可行性研究。刺激物经皮下移植并与舌下神经连接。 由Eastwood等发布的首个研究数据来自于对19例患者皮下移植后的6个月随访。纳

4、入标准包括身体质量指数（BMI）40 kg/m2和AHI 20-100事件/小时，80%的通气事件。基线处的患者BMI均值为32.7 kg/m2（范围26.7-38.7）并且AHI是43.1±17.5事件/小时。第6个月，AHI的均值降至19.5±16.7事件/小时。总的来说，67%的患者符合结合成功标准，即AHI下降50%且6个月的AHI20事件/小时。患者在89±15%的夜间使用此装置，时常5.8±1.6 h/晚。患者睡眠主观指标，生活质量，睡眠质量及抑郁情况均得到显著改善。此外，有三个严重的装置相关的不良反应事件。Apnex 随后进行的，用于FDA

5、批准的舌下神经刺激器关键研究永远不会公布。这项研究显然未证实治疗组和对照组在AHI降低方面的差异。因此， Apnex不再用于商业并且此技术不会进入公众视野。医脉通编译自：New Therapies for Obstructive Sleep Apnea.Medscape.2015相关阅读：· 适用于呼吸系统的便携式医疗设备（本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，欢迎转载，但请务必注明出处，否则将追究法律责任。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。）关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停 舌肌刺激 Apnex

6、阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（二）之Winx医脉通 2015-02-12 发表评论(4人参与) 分享 医脉通编译整理，转载请务必注明出处。昨天小编发布了阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（一）之舌肌刺激，今天我们一起看一下第二部分之Winx。WinxWinx装置在2013年早期引入美国市场，其治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）方式独特。此装置是由可产生负压（-50 cm H2O）的控制器，一个连接控制台和喉舌的管子，以及置于口腔内的口器组成（如图）。在口腔中施加负压时，口腔内的悬雍垂和软腭被向前牵拉至舌根部以获得密闭空间（如图）。如有可利用的额外空间，舌头也可能前移，虽然此现象未得到一致性的观察。通过将悬雍垂

7、和软腭牵拉出咽部气道，从而使大多患者睡眠中的通气得到改善或恢复。口腔压力治疗（Winx）。上图示由真空泵和唾液储存器组成的床头控制器。下图示口器。“A”指真空压力传感管，“B”指唇形密封。“C”指真空吸口。一项纳入63例各种不同程度OSA患者（BMI，32.3±4.5 kg/m2）的主要研究评估了此装置的疗效。患者组包括未治疗患者，接受CPAP治疗的患者，停止使用CPAP的患者。纳入标准包括，患者必须BMI40 kg/m2，每个口腔象限内至少有1个磨牙，可通过鼻子简单呼吸，合适的口器配合，总睡眠时间低于4小时，睡眠研究期间患者可自我报告对装置的耐受性。受试者在基线处停止原有治疗，第一

8、晚安装Winx设备，之后的28天在家使用Winx装置。患者在基线处，使用装置第1晚，第28晚的AHI中位数分别是27.5，13.4和14.8事件/小时。在家中治疗的28天内，所有患者的依从性时间是6.0±1.4 h。值得注意的是，以AHI至少降低50%且治疗后的AHI10事件/小时作为成功治疗的定义时，63例患者中有20例患者（31.7%）治疗成功。若使用治疗后的AHI20事件/小时定义治疗成功，则26例患者（41.3%）治疗成功。使用此装置治疗成功于初始AHI或BMI无相关性。研究初期未使用CPAP治疗组患者，ESS从12.1降至8.6。此研究中无装置相关的严重不良反应。但口腔不适

9、，牙齿不适，口干是常见的不良反应，一些患者可快速缓解，一些患者可持续较长时间。总结基于以上有限数据可总结出，基于成功治疗的定义，Winx装置可成功治疗约30-40%的OSA患者。需牢记此研究的纳入标准，尤其是BMI40 kg/m2。以上数据表明，初始使用此装置可能会有些口腔不适，但在最初几天内会消失。虽然此研究仅评估使用Winx装置28天后的疗效，且其使用时存在不适感，但此研究表明其依从性较好。Winx装置的控制器价格为600-1000美元，口器价格为100-120美元。阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（三）之Provent医脉通 2015-02-16 发表评论(2人参与) 分享 医脉通编译整理，转载

10、请务必注明出处。小编发布了阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（一）之舌肌刺激和阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（二）之Winx，今天第三部分是关于Provent装置。已用于临床约4-5年的Provent是治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的一种独特方法，其是单次使用的一次性装置（图1）。患者夜间将装置放置于每个鼻孔以产生固定呼气阻力（50 cm H2O/L/s）。此装置的吸气阻力相当低。因此，通过此装置经鼻吸气较容易，而呼气较难。虽然已提出了几个机制，但Provent如何防止OSA患者睡眠时上呼吸道阻塞仍未完全清楚，目前认为的主要机制是：首先，被大众广泛接受的一个机制是对气流的较大呼气阻力导致基线肺容量的增加。肺

11、容量的增加，主要通过对气管的纵向牵拉，使上气道绷紧以减少咽的收缩。因此，通过此装置经鼻呼吸的OSA患者夜间具有较高的肺容量，并且气道更通畅。第二个机制是，通过呼气电阻的经鼻呼吸在呼气时，可在上气道产生较大的正压。此正压在呼吸周期中可扩张咽部。但吸气时仍需负压。关于呼气时更多的气道细节已经提出，呼气时形成的负压使咽部收缩减少。第三个机制，至少一项研究显示，Provent装置在患者清醒和睡眠时产生大幅低通气，动脉Paco2从39.7 ± 5.3增至47.1 ± 6.0 mm Hg。升高的Paco2增加对呼吸泵和上气道扩张肌的呼吸驱动，以改善呼吸模式和上气道通畅性。图1 鼻呼气气

12、道正压装置（Provent）。需将其单次使用阀插入到患者的每个鼻孔，并使用粘合剂密封。次单阀具有较低的吸气阻力和较高的呼气阻力。不论Provent装置是何种机制，大量文献显示其有效治疗某些OSA患者。 Rosenthal 等进行的第一项研究（纳入50例AHI > 5 事件/小时的OSA患者，28例完成研究）包括基线时停止PSG治疗，不同呼气阻力下的三种PSGs检测（50, 80, 110 cm H2O/L/s），在家使用此装置进行30d随访，最优阻抗下（低AHI）最终的PSG。入组患者的平均BMI是30.1 ± 5.9 kg/m2。研究结果具有多样性。首先，三种阻抗具有相似的A

13、HI反应。其次，患者AHI从基线处的24.5 ± 23.6降至13.5 ± 18.7（三个阻抗的平均结果）和15.5 ± 18.9（家中随访30 d）。第三，94.4%的受试者称在家中夜间使用此装置。第四，若将此疗法治疗成功的定义为受试者的 AHI 减少 50% 以上，且最终的 AHI 小于 20 次事件 / 小时，那么有 35.3%的患者治疗成功。由Berry等对Provent装置进行的一项相似的大型（n=127，AHI10）和长期（3个月）研究，采用了80 cm H2O/L/s 阻抗，研究结果与上述类似。研究结果显示，意向性治疗组（n=92）患者的中位AHI，

14、从初始（第1周）的16.7降至7.1，治疗 3 个月时为 8.1 次事件 / 小时。采用假装置的第2组患者的睡眠呼吸障碍情况在任何时间点均无改善。治疗组患者的ESS从9.9 ± 4.7 降至7.2 ± 4.2，患者在3个月的治疗期间，88.2%的夜间使用此装置。此外，作者报告称，51%的患者AHI降低50%或最终的AHI10事件/小时。另外，患者反映的不适感包括口干，呼吸不适，鼻塞，鼻不适，失眠，头痛等。使用Provent装置的此研究又被延伸至12个月，结果由Kryger等进行发表。患者纳入此研究的标准：前三个月使用Provent装置治疗成功（AHI降低50%或更多，或AH

15、I10事件/小时），并且在研究的1、2、3个月期间规律性使用此装置（每夜间使用4 h，每周使用5夜间）。符合条件的51例患者中，34例患者在第12个月时仍使用Provent装置。此组患者中，第12个月时AHI的中位数是4.7事件/小时（基线时是15.7），ESS从基线时的11.1 ± 4.2降至12个月时的6.0 ± 3.2。该组患者夜间使用 Provent 装置的中位数百分比为 89.3%。近期，Rossi等报告了一项 Provent的独立评估研究。受试组停止CPAP治疗，对中至重度OSA患者停用CPAP治疗2周时评估各项指标，包括 AHI，氧减饱和度指数（ODI）和 E

16、SS。纳入此研究的67例OSA患者中，随机分为继续CPAP治疗组，使用Provent装置组，或安慰剂的Provent组治疗2周。在治疗的14 d中，使用Provent装置组和安慰剂组患者的 AHI，ODI或 ESS无显著差异，而继续CPAP治疗组患者的AHI和ODA优于其它两组。作者总结称“对于已经使用CPAP治疗的中至重度OSA患者而言，不推荐 Provent装置作为短期替代治疗。”总结从以上数据中可得出几个合理的结论。首先，Provent装置可成功治疗约35-50%的OSA患者（研究中的患者大多是轻至重度OSA）。患者对此装置的反应可通过安装此装置进行短期睡眠研究进行判断。 但Rossi等

17、指出，较多的重度OSA患者可能对此装置反应较差。第二，很难准确评估使用此装置的依附性，因为唯一的衡量方式使自我报告。最后，使用Provent装置的成本，按网上购价，约是2美元/夜间或60美元/月。医脉通编译自：New Therapies for Obstructive Sleep Apnea.Medscape.2015阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（四）之生理表型医脉通 2015-02-17 发表评论(2人参与) 分享 医脉通编译整理，转载请务必注明出处。表型不是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新疗法，但此方法有助于我们了解个体患有阻塞性睡眠呼吸暂停的原因，以在未来对不同患者采用个体化治疗。由于此方法

18、可能推动新疗法的发展，因此在此文章中较适合讨论此方法。相关资讯：阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（一）之舌肌刺激                 阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（二）之Winx                 阻塞性睡眠呼吸暂停新疗法（三）之Provent表型的定义主要基于四项基本研究，其决定患者是否发展为OSA。这些表型如下：上气道解剖学/塌陷这是一项最重要的研究，因为研究显示，形成OSA的患者咽部气道至少存在一

19、些解剖缺陷（小型）。当咽扩张肌不活动（活动性最低）时，若上呼吸道是合理性通畅，那么个体不可能形成OSA。也就是说，OSA患者的上气道解剖学的较大变化性与正常的非OAS患者的气道解剖学有一定的重叠。因此，其它的解剖学变化在呼吸暂停的发病机制中也发挥重要作用。上气道反应如上所述，咽部通畅在上气道解剖学和多种咽部扩张剂的运动中是一个重要的平衡。这些肌肉可在个体清醒时以及在很多患者睡眠时显著弥补解剖学的不足。但其具有多变性。在一些个体中，这些肌肉在睡眠中对标准刺激相当敏感，而在另外个体中，较小的刺激即可引起肌肉敏感性。对呼吸刺激的激醒反应阈睡眠时呼吸通畅性降低，呼吸驱动增加；并且一旦达到驱动反应阈，个体会从睡眠中觉醒。个体间的阈值存在多变性，主要基