甲基泼尼松龙冲击疗法治疗多发性硬化的临床研究

1、    甲基泼尼松龙冲击疗法治疗 多发性硬化的临床研究        摘要目的观察甲基泼尼松龙冲击疗法(MPPT)治疗多发性硬化(MS)的疗效， 探讨其作用机制以指导临床治疗。 方法MPPT治疗组40例， 使用甲基泼尼松龙5001000mg/日， 静滴35天继之以泼尼松60mg Qd或100mg Qod， 710天后逐渐减量至停药。 对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例， 使用地塞米松1020mg/日静滴， 15天为一疗程。 结果MPPT治疗组疗效显著优于对照组(P

2、<0.01)， 其显效率为67.5%， 显著高于对照组的16.9%。 结论MPPT是治疗MS快速有效、 安全可靠的方法。关键词甲基泼尼松龙多发性硬化冲击疗法 多发性硬化(MS)是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。过去使用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大、疗效不理想。近8年来我们采用大剂量、短疗程、静脉注射甲基泼尼松龙治疗MS40例，取得良好的临床效果，明显缩短急性期和复发期病程并加速恢复。现将观察结果报道如下。一对象和方法1对象本组病例均系我科住院确诊病人，随机分为MPPT治疗组40例，男18例，女22例，年龄2150岁，平均34岁，病程2个月7年，

3、平均2年9个月。其中急性发作26例，缓解复发12例，缓慢进展2例。对照组(常规剂量类固醇治疗组)30例，男12例，女18例，年龄2045岁，平均32.5岁，病程3个月6年，平均2年3个月。2治疗方法从入院确诊即开始治疗，治疗组用甲基泼尼松龙5001000mg/日(根据病情轻重决定剂量大小)，加入5%或10%葡萄糖500ml静脉缓滴，46小时滴完，连用35天为一疗程。继之口服强的松60mgQd或100mgQod，晨顿服，710天后可逐渐减量(每5天减10mg/日)至停药。根据病情和疗效隔2周重复1次，共可实施13个疗程。对照组用地塞米松1020mg/日，15天为1疗程。根据病情用13个疗程。3疗

4、效评定标准：根据临床症状的恢复情况将其分为速效、显效、有效、无效四个等级。速效：5天内主要临床症状迅速恢复至接近正常者。显效：615天内主要临床症状恢复至接近正常者。有效：1630天恢复者。无效：30天内主要临床症状无明明好转者。二结果1MPPT组与对照组的疗效比较(见表1)。表1MPPT组与对照组的疗效比较速效显效有效无效合计MPPT组151310240对照组0519630经Ridit分析：MPPT治疗组的临床疗效显著优于对照组(P<0.01)，其显效率(速效率+显效率)为67.5%，显著高于对照组16.9%(P值均<0.05)。2副作用MPPT组出现血糖升高1例、肝功异常1例、

5、肌肉酸痛2例、血压升高1例、胃痛1例，停药及对症处理后上述副作用消失(上述副作用均出现于口服类固醇治疗效果不佳者)。对照组出现关节疼痛4例、血压升高3例、血糖升高3例、肝功异常2例、向心性肥胖4例，胃肠道症状4例。 三讨论MS是遗传易患个体与某种环境因素接触后发生的自身免疫过程。免疫抑制功能丧失或免疫平衡失调是MS的主要病理机制。皮质类固醇激素有免疫调节和抗炎作用，可促进血脑屏障(BBB)恢复，减轻水肿，改善轴索传导。过去使用常规类固醇治疗用药时间长、副作用大、见效慢、致残率高，而冲击疗法具有见效快、疗程短，并发症少1等特点。本组临床观察结果表明MPPT能迅速改善MS的临床症状尤其是重症病例，

6、它可使肢体瘫痪、痛性痉挛、颅内神经受损(吞咽困难、眼球活动受限、视力障碍等)等症状得到迅速改善和恢复。其显效率明显高于常规剂量类固醇治疗组(P<0.05)，与Thompson2等报道的结果相符。目前认为MPPT治疗MS机理有以下几个方面：强烈的非特异性免疫抑制作用3。大剂量甲基泼尼松龙静滴后血浓度可高达5mg/L，比口服强的松的血药浓度高250倍，而且脊髓腔内也可在短时间内达到高浓度。其半衰期延长约3小时3，24小时后血浓度尚保持20ug/L，在中枢神经系统内产生早期强烈的非特异免疫抑制作用，而对水盐代谢的副作用降低1/43。通过免疫介导机制改变免疫功能。明显抑制T淋巴细胞，使辅助T细胞

7、的相对和绝对记数降低，而抑制T细胞无改变4；抑制B淋巴细胞，减慢B细胞分化成浆细胞的过程，从而使抗体合成减少4；与淋巴细胞浆内的激素受体结合移位到细胞核内改变细胞功能，而激素受体的位点数量有个体差异5；防止血中的免疫活性细胞和血清中有害因子对中枢神经系统的侵犯2。直接的神经生理作用。减轻急性脱髓鞘病变组织的炎症和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能2。降低受损脊髓中的脂质过氧化物的含量6。减少受损组织内所产生的钙介导的神经纤维降解产物，从而减轻细胞膜和微血管的损伤7。本组患者应用MPPT治疗中副作用少，且轻微，仅有1例血糖升高、1例血压升高，1例肝功异常，1例

8、胃痛、2例肌肉酸痛，停药后缓解。考虑与长期口服强的松和MPPT疗程多有关(6例均为经常规口服强的松效果不佳者，改为冲击疗法冲击2个疗程)。甲基泼尼松龙显效快，作用持久，副作用少，因而用MPPT可使病情迅速缓解，并在尽可能短的时间内得到明显的临床改善，但它不能预防疾病复发，也不能阻止疾病进展。国外报道使用MPPT可出现血压升高、心率失常、胃肠道症状及癫痫发作等8，故我们在临床应用时要密切观察病情，注意病人安全，及时给予对症处理。对已有高血压、胃溃疡、糖尿病的患者应慎用或禁用。总之，MPPT是治疗MS安全可靠、行之有效的方法，值得在临床上进一步观察、研究。作者单位：郭沂涟（250033山东医科大学

9、第二附属医院神经内科）许继平（250033山东医科大学第二附属医院神经内科）毕建忠（250033山东医科大学第二附属医院神经内科）李义召（山东医科大学第一附属医院神经内科）李大年（山东医科大学第一附属医院神经内科）参考文献1，陈卫东综述. 大剂量甲基强的松龙冲击疗法在神经免疫性疾病的应用. 临床神经病学杂志， 1992，5120.2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M, et al. Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse

10、 in MS. Neurology, 1989,39369.3，Ellison GW, Myers LW. Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis. Neurology, 1980,30(part-2)28.4，丛志强. 甲基泼尼松龙冲击疗法在神经科的临床应用.新医学， 1993，24213.5，韩仲岩主编. 神经病治疗学. 第1版. 上海： 上海科学技术出版社， 1993，24213.6，Hall ED, Braughler JM. Effects of intravenous methylprednisolsne on spinal lipid peroxidation and (Na+K) ATP ase activity. J Neurosurgery, 1982,57247.7，Braughler JM, Hall ED. Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilamont degration and energy metabolism. J Neurosurgery, 1984,61