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1、恶性血液病血浆腺苷脱氨酶活性测定及其临床意义 09-08-04 09:42:00 编辑:studa20 作者:刘瑞萍 李强 刘琨 陈曲波 张秀明 李达【摘要】 目的:研究血浆腺苷脱
2、氨酶在恶性血液病中的活性及其临床意义。方法:应用全自动生化分析仪分别检测恶性血液病组、健康对照组、良性血液病组的血浆腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase, ADA)的活性;动态测定部分血液病患者治疗前后血浆 ADA 变化。结果:恶性血液病血清 ADA 活性明显增高,以淋巴系肿瘤显著;急性白血病、恶性淋巴瘤与多发性骨髓瘤治疗后血浆 ADA 活性均较治疗前明显降低。结论:恶性血液病初治或复发时,血清 ADA 活性普遍增高,且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关,动态测定 ADA 活性可作为监测病情变化和判断疗效的指标。 【关键词】 血液病;腺苷脱氢酶;临床动
3、态检测 腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase, ADA)是嘌呤核苷代谢的重要酶,近年研究发现 ADA 与恶性血液病,尤其是淋巴系统恶性肿瘤存在着密切相关性;我们对 2006 年 10 月至 2007 年 1 月住院的 95 例恶性血液病患者进行了血浆 ADA 的动态测定,以探讨其活性与病情及其预后的相关性,为临床提供了解与判断病情的辅助指标。 1 资料与方法 1.1 研究对象 患者组加对照组共
4、 142 例,男89 例,女 53 例,年龄在 1872 岁,平均 38.5 岁。 对照组:健康体检者 25 例,男 13 例,女12 例,年龄在 2048 岁,平均 32 岁;良性血液病患者 22 例,男 13 例,女 9 例,年龄在 2852 岁,平均 36 岁,其中原发性血小板减少性紫癜(ITP)8 例,缺铁性贫血(IDA)7 例,自身免疫性溶血性贫血(AIHA)4 例,慢性病贫血(ACD)3 例等。 患者组:95 例,男 53 例,女 42 例,年龄在 1872 岁,平均 43.5 岁。急性髓系白血病(AML)18
5、 例,急性淋巴细胞白血病(ALL)12 例,急性早幼粒细胞白血病(APL)7 例,慢性粒细胞白血病(CML)8 例,慢性淋巴细胞白血病(CLL)7 例,多发性骨髓瘤(MM)15 例,恶性淋巴瘤(ML)13 例,骨髓增生异常综合征(MDS)8 例,骨髓增殖性疾病(MPD)7 例。上述患者均符合血液病诊断与疗效判定标准1中诊断标准。 1.2 血浆 ADA 测定方法 患者晨起空腹抽出静脉血 3 mL 肝素锂抗凝送检,以 3 000 r/min 离心 10 min 分离血浆,采用日本岛津公司 M
6、odular PI 型全自动生化分析仪进行检测。每日定标质控,结果真实可靠。 1.3 统计学处理 结果以均数±标准差(x±s)表示,恶性血液病组和正常对照组、良性血液病间比较,治疗前后组间比较等均采用 t 检验;所有的数据均采用 SPSS 11.0 软件包进行处理,P < 0.05 为有统计学意义。 2 结 果 25 例
7、健康体检者血浆 ADA 活性:(11.25±5.53)U/L;恶性血液病患者及良性血液病患者血浆 ADA 活性见表 1。 由表 1 可见,淋巴系肿瘤 ALL、CLL、MM、ML 组患者血清 ADA 活性与健康对照组相比明显升高(P < 0.01);髓系肿瘤除 AML、CML 血清 ADA 活性与健康对照组相比明显升高(P < 0.05)外,MDS、MPD、APL 等血清 ADA 活性与健康对照组比较无显著差异(P > 0.05);良性血液病血清 ADA 活性与健康对照组比较无显著差异(P > 0.05)。
8、0; ADA 活性与病情的关系:我们动态测定了部分血液病患者治疗前后血清 ADA 变化,结果见表 2,急性白血病、恶性淋巴瘤与多发性骨髓瘤治疗后均较治疗前血浆 ADA 活性明显降低(P < 0.01)。 3 讨 论 腺苷脱氨酶是嘌呤核苷分解代谢过程中关键作用的酶,主要存在于胸腺细胞和淋巴细胞中,参与核酸分解代谢与细胞免疫,ADA 在胸腺细胞和淋巴细胞中含量较高,尤以 T 淋巴细胞活力最强,随淋巴细胞分化程度的提高,酶活力逐渐下降。
9、160; 09-08-04 09:42:00 编辑:studa20 我们通过对 95 例恶性血液病的临床动态检测,发现淋巴细胞白血病(ALL、CLL 等)与 MM、ML 等血浆中 ADA 活性明显高于健康对照组;以急慢性淋巴细胞最为显著,与文献报道相一致2,3,而髓系肿瘤中除 AML 外,APL、MDS 及 MPD 患者血浆 ADA 水平无明显升高;AL、MM、ML 治疗前后血浆ADA 活性差异明显,治疗后 ADA 活性较治疗前明显降低;此外,我们的研究发现,部分恶性血液病A
10、DA 活性的高低与外周血肿瘤细胞的数量密切相关,推测外周肿瘤负荷与 ADA 活性也呈现一定相关性;这些结果充分表明,血清 ADA 活性检测有助于鉴别诊断良性、恶性血液病及辅助判断病情的变化。 恶性血液病血清 ADA 活性明显增高,以淋巴系肿瘤显著,并且恶性血液病有与实质性脏器不同的解剖生理特征,我们分析可能与以下方面因素相关:肿瘤细胞产生、分泌过多的 ADA。说明部分恶性血液病外周血肿瘤细胞的数量可能是导致 ADA 活性增加的主要原因。血液恶性肿瘤细胞在造血组织中大量增殖并随血液浸润至全身器官,破坏组织器官的正常结构,使组织细胞坏死,细胞内 ADA 释放。造
11、血干细胞的缺陷而致 ADA 蛋白质产生和修饰异常。Bertil4认为 ADA 水平增高是病态造血的一个标志。肿瘤细胞的浸润和化疗、放疗对肝、肾功能的损害,使 ADA 的清除减少。易感染。恶性血液病可由于中性粒细胞数量的减少、质量的异常以及化疗、放疗后引起的机体免疫功能下降而导致感染。以上各种情况可单独亦可协同成为 ADA 活性升高的原因2,3,5。 恶性血液病初治或复发时,血清 ADA 活性普遍增高,且与部分恶性血液病患者外周血和骨髓的肿瘤细胞数量相关,说明血清 ADA 活性的高低,在一定程度上反映了体内瘤细胞的负荷,它随病情的缓解而下降。因此,动态测定 ADA 活性可作为监测病情变化和判断疗效的一个参考指标。【参考文献】 1张之南, 沈悌. 血液病诊断及疗效标准(第2版)M. 北京:科学技术出版社, 1998. 373-3802石庆之, 杨碧云, 华建媛. 恶性血液病血清腺苷脱氨酶活性测定J. 实用癌症杂志, 1998, 13(1):42-433罗时文, 邹国林, 沈静娴, 等. 癌症病人腺苷脱氨酶活性测定J. 癌症, 1995, 14(1):30-324BertilE, Glader, Karen, et al. Elevated red cell adenosine deaminase activity; a ma
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