利妥昔单抗用药注意事项 ppt课件

1、药利妥昔单抗用药本卷须知利妥昔单抗用药本卷须知主讲人：刘娇主讲人：刘娇时间：时间：20192019年年0303月月利妥昔单抗药理机制利妥昔单抗药理机制1.CD201.CD20抗原位于前抗原位于前B B和成熟和成熟B B淋巴细胞外表；淋巴细胞外表；2.2.造血干细胞、前前造血干细胞、前前B B细胞、正常浆细胞或其它正常细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达组织不表达CD20CD20。3.95%3.95%以以 上的上的B B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20CD20。4.CD204.CD20不会发生内在化，也不从细胞膜上零落进入不会发生内在化，也不从细胞膜上零落进入

2、周围的环境。周围的环境。CD20CD20不以游离抗原的方式在血浆中不以游离抗原的方式在血浆中循环，因此不能够与抗体竞争性结合。循环，因此不能够与抗体竞争性结合。利妥昔单抗药理机制利妥昔单抗药理机制5.5.利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原异性地与跨膜抗原CD20CD20结合。结合。 6.6.利利 妥昔单抗与妥昔单抗与B B细胞上的细胞上的CD20CD20抗原结合后，启动抗原结合后，启动介导介导B B细胞溶解的免疫反响。细胞溶解的免疫反响。7.B7.B细胞溶解的能够机制有：补体依赖的细胞毒作用细胞溶解的能够机制有：补体依赖的细胞毒

3、作用CDCCDC，抗体依赖细胞的细胞毒作用，抗体依赖细胞的细胞毒作用ADCCADCC。抗抗体体结结构构抗抗体体结结构构VHVH和和VLVL是结合抗原的部位；是结合抗原的部位；CHCH和和CLCL上具有部分同种异型的遗传上具有部分同种异型的遗传标志；标志；IgGIgG的的CH2CH2和和IgMIgM的的CH3CH3具有补体具有补体C1qC1q结合位点，可启动补体活化经典途结合位点，可启动补体活化经典途径；径；IgGIgG的的CH3CH3可结合细胞外表的可结合细胞外表的FcRFcR。功能区的作用功能区的作用利妥昔单抗顺应症利妥昔单抗顺应症B B淋巴细胞性肿瘤：淋巴细胞性肿瘤： 1 1B B细胞非霍

4、奇金淋巴瘤；细胞非霍奇金淋巴瘤； 2 2慢性淋巴细胞性白血病；慢性淋巴细胞性白血病；特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 利妥昔单抗最严重副作用利妥昔单抗最严重副作用1.1.美罗华最严重副作用为美罗华最严重副作用为细胞因子释放综合征及细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。肿瘤溶解综合征。2.2.缘由：该药可介导良性和恶性缘由：该药可介导良性和恶性CD20CD20阳性细胞快速阳性细胞快速溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者溶解，故有大量恶性淋巴细胞或高肿瘤负荷患者输注后可发生。输注后可发生。3.3.特别容易发生于慢性淋巴细胞性白血病和套细胞特别容易发生于慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋

5、巴瘤。淋巴瘤。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施一发热寒战一发热寒战缘由缘由-美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗美罗华是一种鼠源性人鼠嵌合单抗，含有异体蛋白成份。因此，大多数病人，含有异体蛋白成份。因此，大多数病人在初次运用美罗华在初次运用美罗华1212小时内容易发生发热小时内容易发生发热、寒战。、寒战。预防措施：用药前预防措施：用药前3030分钟注射苯海拉明或非分钟注射苯海拉明或非那根，静脉注射地米那根，静脉注射地米10-15mg10-15mg，口服解热镇，口服解热镇痛药消炎痛或芬必得。痛药消炎痛或芬必得。一发热寒战一发热寒战治疗措施：治疗措施：低热者低热者-多饮水、物

6、理降温、适量补液；多饮水、物理降温、适量补液；中热者中热者-予解热镇痛药物；补充液体量；如予解热镇痛药物；补充液体量；如继续不退者予地米继续不退者予地米10mg10mg静推；同时做好保静推；同时做好保暖任务。暖任务。察看目的：察看目的： 用药后察看体温变化，用药后察看体温变化，3030分钟丈量分钟丈量1 1次。超次。超越越3838以上应积极处置，如超越以上应积极处置，如超越38.5 38.5 ，暂停药物。待体温降至暂停药物。待体温降至37 37 继续用药，调继续用药，调整为原滴速的整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施二低血压二低血压缘由：由于美

7、罗华对心血管有一定的扩张作缘由：由于美罗华对心血管有一定的扩张作用，故可导致低血压。用，故可导致低血压。预防措施：全程运用心电监测预防措施：全程运用心电监测2424小时，建立小时，建立特护单，察看血压、脉搏、呼吸及血氧饱特护单，察看血压、脉搏、呼吸及血氧饱和度。用药前和度。用药前2 2小时每小时每1515分钟记录分钟记录1 1次。次。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施二低血压二低血压 治疗措施：治疗措施： 1. 1.血压低于血压低于90/60mmHg90/60mmHg时，先减慢滴速或时，先减慢滴速或暂停输入美罗华；改用暂停输入美罗华；改用0.9%NS0.9%NS维持；

8、维持； 2. 2.吸氧，肾上腺素吸氧，肾上腺素1mg1mg静脉推注，地米静脉推注，地米5mg5mg静脉推注。静脉推注。 3. 3.血压恢复正常后，继续用药，但输液速血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当减慢，调整为原滴速的度适当减慢，调整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施三过敏反响缘由：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋白，可导致型过敏反响，轻者出现荨麻疹，重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。预防措施：用美罗华前30分钟给予非那根25-50mg肌注，地米10-15mg静滴，口服解热镇痛药物。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用

9、及防治措施三过敏反响三过敏反响 治疗措施：治疗措施： 1. 1.立刻停顿输入美罗华立刻停顿输入美罗华 2. 2.吸氧、吸痰吸氧、吸痰 3. 3.肾上腺素肾上腺素1mg1mg静推、氢化考的松静推、氢化考的松75-100mg75-100mg静推静推 4. 4.沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入沙丁胺醇气雾剂喷雾吸入利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施必需注重的是：必需注重的是： 过敏反响普通是在输注后几分钟即会发生，所以在输液最初过敏反响普通是在输注后几分钟即会发生，所以在输液最初1515分分钟须严密察看；钟须严密察看； 对于第对于第1 1次发生过敏反响的病人，在第次发生过敏反响的病人

10、，在第2 2次运用时仍次运用时仍有能够发生，须特别注重。有能够发生，须特别注重。四心律失常四心律失常属于少见副作用，主要为室早；属于少见副作用，主要为室早；处置措施：处置措施： 1. 1.停顿输入美罗华；继续吸氧停顿输入美罗华；继续吸氧 2. 2.静注地米静注地米10mg10mg，肌注非那根，肌注非那根 3. 3.必要时含服硝酸甘油必要时含服硝酸甘油 4. 4.病症缓解后恢复输入，调整为原滴速的病症缓解后恢复输入，调整为原滴速的1/21/2。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施五肝脏毒性五肝脏毒性多发生于有慢性乙肝病人；多发生于有慢性乙肝病人；缘由：美罗华致缘由：美罗华

11、致B B细胞溶解，导致乙肝病毒激细胞溶解，导致乙肝病毒激活，可引起肝坏死甚至迸发性肝炎。活，可引起肝坏死甚至迸发性肝炎。预防措施：预防措施： 1. 1.合并有乙肝者，尽量不选择美罗华；合并有乙肝者，尽量不选择美罗华； 2. 2.确需运用，须先抗病毒治疗拉米夫定确需运用，须先抗病毒治疗拉米夫定。利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施六其他副作用六其他副作用 1. 1.肌肉和骨骼系统：肌肉和骨骼系统： 肌痛肌痛7%7% 2. 2.神经系统：神经系统： 头晕头晕7%7% 3. 3.消化系统：消化系统： 恶心恶心18%18%，呕吐，呕吐7%7% 4. 4.血管性水肿血管性水肿13

12、%13%利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗常见副作用及防治措施利妥昔单抗运用本卷须知利妥昔单抗运用本卷须知药物保管及配置药物保管及配置1.1.保管于保管于2-82-8冰箱内，输液在室温下冰箱内，输液在室温下1212小时小时内坚持稳定。内坚持稳定。2-8 2-8 时时2424小时坚持稳定。小时坚持稳定。2.2.配置应现用现配，严厉无菌操作。配置应现用现配，严厉无菌操作。3.3.加药时不能起泡沫，否那么降低疗效；故加药时不能起泡沫，否那么降低疗效；故要求加药时注射器不可抽有空气。要求加药时注射器不可抽有空气。4.4.抽取需求量美罗华后，参与抽取需求量美罗华后，参与0.9%NS0.9%NS内内

13、100mg100mg参与参与100ml100ml生理盐水中，生理盐水中，500mg500mg参与参与500ml500ml中，一次共中，一次共600mg600mg美罗华，应将针尖美罗华，应将针尖深化液面下方注药，可防止起泡沫；深化液面下方注药，可防止起泡沫；5.5.加药后悄然摇匀，严禁猛烈晃动。加药后悄然摇匀，严禁猛烈晃动。6.6.该药见光易分解，输液时须避光，运用美该药见光易分解，输液时须避光，运用美罗华前后均用生理盐水冲管罗华前后均用生理盐水冲管输液前预备：输液前预备： 1. 1.备好氧气、预备好抗过敏药物肾上备好氧气、预备好抗过敏药物肾上腺素、非那根、地米及氢化考的松、沙丁腺素、非那根、地米及氢化考的松、沙丁胺醇及硝酸甘油；胺醇及硝酸甘油； 2. 2.全程心电监测、丈量体温作记录；全程心电监测、丈量体温作记录； 3. 3.建立双通道。建立双通道。输液前用药：输液前用药： 输美罗华前输美罗华前3030分钟口服芬必得或消炎痛分钟口服芬必得或消炎痛片片1 1片，肌注非那根片，肌注非那根25mg25mg，地米，地米10-15mg10-15mg静静滴。滴。利妥昔单抗运用本卷须知利妥昔单抗运用本卷须知严厉控制输液速度：严厉控制输液速度： 美罗华参与生理盐水中稀释，配