QR-G01-002工艺用水检验操作规程

1、工艺用水检验操作规程 FERT/ZB-01 质量体系管理性文件Quality System Management Regulation编号DOC NO.QR-G01-002版本VERSION00第 25 页 共 26页 PAGE 25 OF 26主题TITLE生产洁净区管理规范Clear Area Management Provision 质量体系管理性文件Quality System Management Regulation编号DOC NO.QR-G01-002版本VERSION00第 0 页 共 26页 PAGE 0 OF 26主题TITLE生产洁净区管理规范Clear Area Man

2、agement Provision工艺用水检验操作规程 文件编号：QR-G01-002 编 写： 审 核：批 准： 2015年3月23日发布 2015年3月24日实施 目录一、 目 的1二、适用 范围1三、引用标准1四、定 义2六、检测周期3七、检测内容37.1性状37.2酸碱度（纯化水）47.3硝酸盐47.4亚硝酸盐67.5 氨77.6 易氧化物87.7 不挥发物97.8 重金属97.9 电导率107.10 PH值:（注射用水）137.11 微生物限度检查137.12细菌内毒素（注射用水）147.13 总有机碳1

3、5工艺用水检验操作规程一、 目 的规范工艺用水的检验操作，保证工艺用水的质量。二、适用 范围适用于本公司车间、化验室用工艺用水的检验。三、引用标准中华人民共和国药典2010年版 二部四、定 义纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏后过滤所得的水。五、用水点： 5.1各车间纯化水 表5-1A座车间总装车间研发车间使用点编号使用点位置使用点编号使用点位置使用点编号使用点位置C1A座车间水站总进水口C1总装车间水站总进水口C1研发车间水站总进水口C2A座车间精洗间C2总装车间精洗间C2研发车间精洗间C

4、3A座车间水站水槽C3总装车间挤出C3C3研发车间洗衣间C4A座车间水站小屋C4总装车间挤出C4C4研发车间挤出C5A座车间洗衣间C5总装车间挤出C5C5研发车间水站水槽C6总装车间洗衣间C7总装车间洁具间2C8总装车间洁具间1C9总装车间洗衣间2C10总装车间洁具间3C11总装车间水站水槽5.2注射用水表5-2A座车间总装车间使用点编号使用点位置使用点编号使用点位置Z1A座车间精洗间Z1总装车间精洗间5.3各车间最远用水点A座车间洗衣间C5；研发车间洗衣间C3；总装车间水站水槽C11。六、检测周期6.1日常检测日常监控点为各车间最远点，日常监测项目为每次制水的监测项目。监控要求如表6-3，并

5、出具工艺用水检测报告：表6-3水质类别监控检查项目及要求频次纯化水性状、酸碱度、氨1次/班注射用水性状、PH、氨1次/班6.2周期检测一周进行一次纯化水、注射用水全性能测试。当天取样，当天检测，并完成相应的记录。注：全性能监控取水点为各使用点轮流取样（详见下表5-1、表5-2）6.2清洗消毒贮存和输送纯化水、注射用水的设备、管道贮罐应每季度清洗消毒一次。并填写清洗记录。对各车间的全部用水点进行一次全性能检测，并出具工艺用水检测报告。七、检测内容纯化水全性能检测有：性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、易氧化物（或总有机碳）、不挥发物、重金属、微生物限度。注射用水全性能检测有：性状、PH值

6、、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、不挥发物与重金属、细菌内毒素、微生物限度。7.1性状 产品应为无色的澄清液体，无臭、无味。目测产品为无色澄明液体，无臭无味为合格。7.2酸碱度（纯化水）按以下方法试验时滴甲基红指示液不得显红色，滴溴麝香草酚蓝指示液不得显蓝色。7.2.1试剂与溶剂：甲基红指示液、溴麝香草酚蓝指示液7.2.1.1 甲基红指示液配制：a.试剂与溶剂：甲基红、0.05mol/L氢氧化钠溶液b.仪器与设备：电子天平、烧杯、200ml容量瓶c.操作方法：用电子天平称取0.1g甲基红，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml 7.2.1.2溴麝香草酚

7、蓝指示液：a.试剂与溶剂：溴麝香草酚蓝、0.05mol/L氢氧化钠溶液b.仪器与设备：电子天平、烧杯、200ml容量瓶c.操作方法：用电子天平称取0.1g溴麝香草酚蓝，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml。7.2.2仪器与设备：试管、滴管7.2.3操作方法：取本品10ml置试管中，用滴管滴甲基红指示液2滴，观察现象；取本品10ml置试管中，用滴管滴溴麝香草酚蓝指示液5滴，观察现象。7.2.4结果判定：滴甲基红指示液不得显红色，滴溴麝香草酚蓝指示液不得显蓝色，即可判定合格。7.3硝酸盐按以下方法试验时供试品溶液的颜色比对照溶液的颜色不得更深（0.000006%

8、）。7.3.1试剂与溶剂：10%氯化钾溶液、0.1%二苯胺硫酸溶液、硫酸（AR）、标准硝酸盐溶液、硝酸钾（AR）、冰水浴、无硝酸盐水7.3.1.1 硝酸钾标准液的配制：a.试剂与溶剂：硝酸钾（AR）无硝酸盐水b.仪器与设备：电子天平、移液管（1ml）、容量瓶（100ml）、移液管（10ml）c.操作方法：用天平精密称取0.163g硝酸钾，置100ml容量瓶中加无硝酸盐水至100ml，摇匀。再用1ml移液管移取1ml置另一100ml容量瓶中，加无硝酸盐水稀释至100ml，摇匀，再用10ml移液管移取第二容量瓶稀释液10ml置另一容量瓶中加无硝酸盐水至100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1gNO

9、3）。7.3.1.2 10%氯化钾溶液的配制：a.试剂与溶剂：氯化钾（AR）、注射用水b.仪器与设备：电子天平、容量瓶（100ml）c.操作方法：用电子天平精密称取10.0g氯化钾置100ml容量瓶中，用注射用水稀释至刻度，即得10%氯化钾溶液。7.3.1.3 0.1%二苯胺硫酸溶液的配制：a.试剂与溶剂：硫酸（AR）、二苯胺（AR）b.仪器与设备：电子天平、容量瓶、量筒（100ml）c.操作方法：用电子天平精密称取二苯胺0.10g置容量瓶内再用100ml量筒量取100ml硫酸置于容量瓶内混合均匀，即得0.1%二苯胺硫酸溶液。7.3.2 仪器与设备：试管、烧杯、量筒、移液管7.3.3 

10、; 操作方法：取本品5ml置试管中，再用1ml移液管精密移取标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，将两试管同置于冰浴中冷却，各用1ml移液管移取10%氯化钾溶液0.4ml置试管中，再各用移液管移取0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml置试管中，摇匀，再往两试管中缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，试液变蓝。7.3.4 判定结果：供试品溶液显示的颜色比对照溶液显示的颜色浅，即为合格。7.4亚硝酸盐按以下方法试验时供试品溶液的颜色比对照溶液的颜色不得更深（0.000002%）。7.4.1  试剂与溶剂：对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）、盐酸萘

11、乙二胺溶液（0.1100）、标准亚硝酸盐溶液、亚硝酸钠、无亚硝酸盐的水溶液7.4.1.1  亚硝酸盐（钠）标准液的配制：a.试剂与溶剂：亚硝酸钠（AR）、无亚硝酸盐水b.仪器与设备：电子天平、移液管（1ml）、容量瓶（50ml）、容量瓶（100ml）c.操作方法：精密称取0.750g亚硝酸钠置于100ml容量瓶中，加无亚硝酸盐水至100ml，摇匀，再用1ml移液管移取1ml置100ml容量瓶中，加无亚硝酸盐水稀释至100ml。再用1ml移液管移取1ml稀释液置50ml容量瓶，加无亚硝酸盐水稀释至刻度，摇匀即得（每1ml相当于1gNO2）7.4.1.2  对氨基苯磺酰胺的稀盐

12、酸溶液的配制。a.试剂与溶剂：对氨基苯磺酰胺（AR）、稀盐酸（取234mL 盐酸，加水稀释成1000mL）b.仪器与设备：容量瓶（100ml）、烧杯（100ml）、电子天平c.操作方法：用电子天平称1.0克对氨基苯磺酰胺于烧杯中，用适量稀盐酸溶解，置100ml容量瓶中加稀盐酸稀释至刻度摇匀即得。7.4.1.3盐酸萘乙二胺溶液的配制。a.试剂与溶剂：盐酸萘乙二胺、无亚硝酸盐水b.仪器与设备：容量瓶（100ml）、烧杯（100ml）、电子天平c.操作方法：用电子天平称0.1克盐酸萘乙二胺置烧杯中，用适量无硝酸盐水溶解后置于100ml容量瓶，加无亚硝酸盐水稀释至刻度摇匀即得。7.4.2 

13、仪器与设备：纳氏管、移液管、容量瓶（50ml）、容量瓶（100ml）7.4.3  操作方法：取本品10ml置纳氏管中，再用1ml移液管移取0.2ml标准亚硝酸盐溶液加无亚硝酸盐的水9.8ml，置另一纳氏管中，分别用1ml移液管分别移取1ml对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液置两试管中，再用1ml移液管分别移取1ml盐酸萘乙二胺溶液，试液变粉红色。7.4.4 判定结果：供试品溶液显示的颜色比对照溶液显示的粉红色浅，即为合格。7.5 氨按以下方法试验时供试品溶液的颜色比对照溶液的颜色不得更深（0.00003%）。7.5.1 试剂与溶剂：碱性碘化钾试液、氯化铵标准液、

14、无氨水（取纯化水1000mL, 加稀硫酸1mL 与高锰酸钾试液1mL, 蒸馏, 即得。检查：取本品50mL，加碱性碘化汞钾试液1mL，不得显色。7.5.1.1 氯化铵溶液的配制：a.试剂与溶剂：氯化铵（AR）、无氨水b.仪器与设备：电子天平、100ml容量瓶c.操作方法：用电子天平精密称取31.5mg氯化铵置1000ml容量瓶加无氨水稀释至刻度，即得氯化铵标准液。7.5.1.2 碱性碘化汞钾的配制： a.试剂与溶剂：碘化汞钾（AR）、氢氧化钠（AR）b.仪器与设备：电子天平、烧杯c.操作方法：称取145.0g氢氧化钠，溶于700ml水中，冷却。称取94.37g碘化汞钾，溶于200ml

15、水中。将此溶液倾入氢氧化钠溶液中，稀释至1000ml，静置，取上层清液使用。7.5.2 仪器与设备：50ml量筒、比色管、2ml移液管7.5.3 操作方法：取本品50ml置比色管中，再用2ml移液管移取1.5ml氯化铵标准溶液置另一比色管中，加48ml无氨水，再用2ml移液管分别移取2ml碱性碘化汞钾试液置比色管中作对照。 7.5.4 判定结果：供试品溶液显示颜色浅于对照溶液显示颜色，即为合格。7.5.5 注：注射用水检测中，对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规定（0.00002%）7.6 易氧化物按以下方法试验时，粉红色不得完全消失。7.6.1&#

16、160;试剂与溶剂：稀硫酸、高锰酸钾滴定液7.6.1.1稀硫酸的配制： 量取128ml硫酸，缓缓注入500ml水中，冷却后稀释至1000ml。7.6.1.2高锰酸钾溶液的配制与标定配制：c(KMnO4)0.02mol/L高锰酸钾标准溶液：取3.3g高锰酸钾，加水1050ml，缓缓煮沸15min，冷却，密塞后暗处静置两周，用微孔玻璃漏斗过滤，摇匀。标定：称取0.25g于105-110烘干至恒重的基准草酸钠，精确称重，置于碘量瓶中，加入100ml硫酸溶液（8+92），搅拌使之溶解。用配制好的高锰酸钾溶液滴定，近终点时加热至约65，继续滴定至溶液呈粉红色，并保持30S。同时作空白试验。高锰酸钾标准滴

17、定液溶液的浓度，数值以mol/L表式，按以下公式计算：C（1/5 KMnO4 =m×1000/（V1-V2）M式中： m草酸钠的质量的准确数值，单位为克（g）；V1高锰酸钾溶液的体积数值，单位为毫升（ml）； V2空白试验高锰酸钾溶液的体积数值，单位为毫升（ml）； M草酸钠的摩尔质量数值，单位为克/摩尔（g/mol）【M 1/2 Na2C2O4=66.999】7.6.2 仪器与设备：电炉、石棉网、250ml烧杯、0.1ml直管吸管7.6.3 操作方法：取本品100ml置250ml烧杯中，用10ml量筒量取10ml稀硫酸加入其中，煮沸后，再用0.1ml的直管吸量管

18、移取0.02mol/L的高锰酸钾溶液0.1ml置烧杯中，再煮沸10分钟。7.6.4 判定结果：粉红色不得完全消失，即可判定合格（纯化水易氧化物、总有机碳任选一项）7.7 不挥发物按以下方法试验时遗留残渣不得过1mg。7.7.1 试剂与溶剂：7.7.2 仪器与设备：量筒（100ml）、水浴锅、电热干燥箱、蒸发皿、干燥器、电子天平7.7.3 操作方法：取本品100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在干燥箱内105干燥至恒重，再放至干燥器内冷却半小时称重。7.7.4 判定结果：遗留残渣不得过1mg，即为合格。7.8 重

19、金属按以下方法试验时，对照溶液的颜色比标准溶液的颜色不得更深（0.00001%）。7.8.1  试剂与溶剂：醋酸盐缓冲液、硫代乙酰胺试液、标准铅溶液a.乙酸盐缓冲液配制：取乙酰胺25g，加水25ml溶解后，加盐酸（7mol/L）38ml，用盐酸液（2mol/L）或氨溶液（5mol/L）精确调节PH值3.5（电位法指示），用水稀释至100ml即得。b.硫代乙酰胺试液配制：取硫代乙酰胺4g加水使之溶解成100ml，置冰箱中保存，临用前取混合液【由1mol/L的 NaOH 15ml，水5.0ml及甘油20ml组成】5.0ml加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，至水浴上加热20S 冷却，立即使用

20、。c.铅标准贮备液：称取0.160g置1000ml容量瓶中加硝酸溶液（1+9）溶解，移入1000ml容量瓶，用水稀释至刻度，摇匀，作为标准贮备液稀释至所需浓度。铅标准溶液：临用前，精确量取铅标准贮备液稀释至所需浓度（10g/ml）。7.8.2 仪器与设备：量筒、1ml、2ml移液管7.8.3 操作方法：用量筒量取本品100ml倒入烧杯中，加水19ml，蒸发至20ml，放冷置于比色管中，再用1ml移液管移取1ml标准铅溶液加水19ml置于另一比色管中，再同时往两比色管内加入醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，用2ml移液管移取硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置

21、2分钟，观察现象。7.8.4 判断结果：对照溶液的颜色浅于标准溶液的颜色，即为合格。7.9 电导率 电导率换算成25数值 纯化水电导率数值应小于5.1s/cm，注射用水应小于2.1s/cm。7.9.1 仪器与设备：DDS-307数显电导率仪、烧杯、温度计7.9.2 操作方法：按照计量器具操作规程中数显电导率仪操作规程操作。7.9.2.1 纯化水在表1为纯化水温度和电导率限度表中，找到测定温度对应的电导率值即为限度值。如测定温度未在表中列出，采用线性内插法计算得到限度值：式中 =测定温度下的电导率限度值1=表中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值0=表中低于测

22、定温度的最接近温度对应的电导率限度值T=测定温度T1=表中高于测定温度的最接近温度T0=表中低于测定温度的最接近温度7.9.2.2 注射用水（1）在表2 温度和电导率限度表中，找到不大于测定温度的最接近温度值，表中对应的电导率值即为限度值。如测定的电导率值不大于表中对应的限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于表中对应的限度值，则继续按（2）进行下一步测定。（2）取足够量的水样（不少于100ml）至适当容器中，搅拌，调节温度至25，剧烈搅拌，每隔5 分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1S/cm时，记录电导率值。如测定的电导率不大于2.1S/cm，则判为符合规定；如测定的电导率大于2.

23、1 S/cm，继续按（3）进行下一步测定。（3）应在上一步测定后5 分钟内进行，调节温度至25，在同一水样中加入饱和氯化钾溶液（每100ml 水样中加入0.3ml），测定pH 值，精确至0.1pH单位，在表3 pH 和电导率限度表中找到对应的电导率限度，并与（2）中测得的电导率值比较。如（2）中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如（2）中测得的电导率值超出该限度值或pH5.0-7.0，则判为不符合规定。7.9.3 结果判定：电导率换算成25数值 纯化水电导率数值小于5.1s/cm，注射用水小于2.1s/cm为合格。7.10 PH值:（注射用水）按以下方法试验时，注射用水的

24、PH值应为5-7之间。7.10.1 试剂与溶剂：邻苯二甲酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液（按包装要求溶于水，稀释至所需毫升数）、注射用水7.10.2 仪器与设备：酸度计 、小烧杯、量筒7.10.3 操作方法：取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，按照计量器具操作规程中酸度计操作规程操作。 7.10.4 测定的PH值在5-7之间，则判定为合格。7.11 微生物限度检查按以下方法试验时，纯化水每1ml细菌、霉菌、酵母菌总数不得超过100个；注射用水每100ml细菌、霉菌、酵母菌总数不得超过10个。7.11.1 试剂与溶剂：营养琼脂培养基、玫瑰红

25、钠琼脂培养基、酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基、冲洗液（0.9%无菌氯化钠注射液）7.11.2仪器与设备：滤膜（孔径0.45m，直径50mm） 过滤装置，培养皿，培养箱7.11.3 操作方法：a. 用过滤装置组装滤膜，先用冲洗液润湿滤膜，分别用1ml纯化水冲洗滤膜，后分别用50ml冲洗液冲洗滤膜，取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基和酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基平板上培养（平行做2组）；b. 用过滤装置组装滤膜，分别用100ml注射用水冲洗滤膜，取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基和酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基平板上培养（平行做2 组）；营养琼脂培养基在30

26、-35培养箱中培养72小时，玫瑰红钠琼脂培养基和酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基在23-28培养箱中培养120小时，同时取试验中的冲洗液1ml，照上述步骤操作，作为阴性对照（平行做2组）。7.11.4菌数报告规则细菌、酵母菌宜选用平均菌落数小于300cfu、霉菌宜选取平均菌落数小于100cfu的稀释等级，作为菌数报告（取两位有效数字）的依据。如各稀释级的平板无菌落生长，或今最低稀释级的平板有菌落生长，但平均菌落数小于1时，以<1乘以最低稀释倍数的值报告均数。7.11.5结果判定：阴性对照不得长菌，纯化水每1ml不得过100个；注射用水每100ml不得过10个，即为合格。7.12细菌内毒素（注射用水）按细菌内毒素法检测时，供试品每ml含细菌内毒素应小于0.25EU。7.12.1试剂与溶剂：细菌内毒素国家标准品、细菌内毒素工作标准品、鲎试剂（灵敏度为0.25EU/ml）规格为0.5ml、细菌内毒素检查用水：内毒素含量小于0.015EU/ml。7.1