肝炎病毒检测

1、概概 述述 病毒性肝炎主要有病毒性肝炎主要有7型：甲、乙、丙、型：甲、乙、丙、丁、戊、庚型、输血传播病毒肝炎，分别由丁、戊、庚型、输血传播病毒肝炎，分别由HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV、TTV所引起。肝炎病毒标志物主要包括各型肝所引起。肝炎病毒标志物主要包括各型肝炎病毒相关抗原、抗体及核酸。目前常用的检炎病毒相关抗原、抗体及核酸。目前常用的检测方法有：酶联免疫法（测方法有：酶联免疫法（EIA、ELISA）、放）、放射免疫法（射免疫法（RIA）、血细胞凝集法（）、血细胞凝集法（PHA）、）、聚合酶链反应法（聚合酶链反应法（PCR）等。）等。一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病

2、毒标志物检测 HAV属属RNA病毒，直径病毒，直径2732nm，内，内含单股含单股RNA基因组。基因组。（一）甲肝病毒抗原测定：参考值阴性（一）甲肝病毒抗原测定：参考值阴性临床意义：临床意义：HAVAg阳性见于阳性见于70.687.5%的的甲肝患者，甲肝患者， HAVAg于发病前于发病前2周周可从粪便中可从粪便中排出，排出，2周后消失。周后消失。（二）甲肝病毒抗体测定：（二）甲肝病毒抗体测定： 机体感染机体感染HAV后，可产生后，可产生IgM、 IgA、 IgG三三种抗体。种抗体。参考值：抗参考值：抗HAV- IgM和抗和抗HAV- IgA均为阴性，均为阴性，抗抗HAV- IgG阳性可见于甲肝

3、感染后的人群。阳性可见于甲肝感染后的人群。临床意义：临床意义：1、抗、抗HAV- IgM阳性，在阳性，在发病后发病后2周为周为100%，以后逐，以后逐渐减少，渐减少，12个月可为阴性，是个月可为阴性，是早期诊断早期诊断甲肝的特异性甲肝的特异性指标；指标；2、抗、抗HAV- IgA阳性也是阳性也是早期诊断早期诊断甲肝的指标之一；甲肝的指标之一；3、抗、抗HAV- IgG阳性出现于阳性出现于恢复期恢复期且持久存在，是获且持久存在，是获得得免疫力免疫力的标志，提示的标志，提示既往感染既往感染。（三）（三）HAV-RNA测定：参考值阴性测定：参考值阴性临床意义：临床意义： HAV-RNA阳性对诊断，特

4、别对阳性对诊断，特别对早期诊断具有特异性。早期诊断具有特异性。二、乙型肝炎病毒标志物检测二、乙型肝炎病毒标志物检测 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝脱氧）是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒核糖核酸病毒(DNA)，属于包膜病毒。病毒标，属于包膜病毒。病毒标志物有：志物有：HBsAg、抗、抗-HBs、HBeAg、抗、抗-HBe、HBcAg、抗、抗-HBc、(乙肝病毒表面抗原蛋乙肝病毒表面抗原蛋白前白前S2)Pre-S2、 抗抗-Pre-S2、乙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒DNA。HBV模式图模式图大表面抗原大表面抗原基因组基因组DNARNA引物中表面抗原核壳体DNA多聚酶多聚酶被膜小表面抗原电子

5、显微镜下电子显微镜下HBV颗粒颗粒完整病毒具有传染性完整病毒具有传染性大球状颗粒大球状颗粒小球状颗粒小球状颗粒管状颗粒管状颗粒乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）无传染性无传染性HBV基因组结构及编码蛋白模式图基因组结构及编码蛋白模式图 HBV对外界抵抗力较强，对低温、干燥及紫外线均耐受，但煮沸10分钟，高压蒸汽消毒或6510h可以灭活。戊二醛10分钟（0.5%），过氧乙酸7分钟，碘伏，CB消毒剂（复方氯溴复合消毒剂），均可灭活。乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）（一）乙肝六项测定：正常为阴性（一）乙肝六项测定：正常为阴性临床意义临床意义1、 HBsAg阳性：见于急性乙肝潜伏期，发阳性：见于

6、急性乙肝潜伏期，发病时达高峰，病时达高峰，发病后发病后3个月不转阴个月不转阴，则易发展，则易发展成慢性乙肝或肝硬化。成慢性乙肝或肝硬化。 HBsAg是是HBV的外的外壳，不含壳，不含DNA，故，故HBsAg本身不具传染性本身不具传染性，但其常与但其常与HBV同时存在，故常作为传染性标同时存在，故常作为传染性标志之一。志之一。2、抗、抗-HBs阳性：是阳性：是唯一的保护性抗体唯一的保护性抗体，可，可阻止阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。一般穿过细胞膜进入新的肝细胞。一般在发病后在发病后36个月个月才出现，可持续多年。才出现，可持续多年。 3、 HBeAg阳性：表明乙肝处于阳性：表明乙肝处于活动

7、期活动期，并，并有有较强的传染性较强的传染性，孕妇阳性可引起，孕妇阳性可引起垂直传播垂直传播，致致90%以上的新生儿呈以上的新生儿呈HBeAg阳性。阳性。 HBeAg持续阳性持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转为慢，表明肝细胞损害较重，且可转为慢性乙肝或肝硬化。性乙肝或肝硬化。4、抗、抗-HBe阳性：表示大部分乙肝病毒被清阳性：表示大部分乙肝病毒被清除，复制减少，传染性减低，但除，复制减少，传染性减低，但并非无传染性并非无传染性。5、 HBcAg阳性：存在于阳性：存在于Dane颗粒的核心部颗粒的核心部位，是一种核心蛋白，其外面被位，是一种核心蛋白，其外面被HBsAg所包所包裹，一般情况下裹，一

8、般情况下血清中不易检测到血清中不易检测到游离的游离的HBcAg。 HBcAg阳性提示病人血清中有感染阳性提示病人血清中有感染性的性的HBV存在，其含量较多，表示复制活跃，存在，其含量较多，表示复制活跃，传染性强，预后较差。传染性强，预后较差。6、抗、抗-HBc阳性：可分为阳性：可分为IgM、 IgG、 IgA三三型。一般是检测抗型。一般是检测抗-HBc总抗体。总抗体。抗抗-HBc检出检出率比率比HBsAg更敏感，可作为更敏感，可作为HBsAg阴性的阴性的HBV感染的敏感指标感染的敏感指标。在。在HBsAg阴性者中仍阴性者中仍有有6%的阳性率。其阳性可持续数年甚至终身。的阳性率。其阳性可持续数年

9、甚至终身。 乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义 sAg sAb cAb cIgM eAg eAb 临床意义临床意义 + - - - + - 急性感染早期，急性感染早期，HBV复制活跃复制活跃 + - + + + - 急慢性感染，急慢性感染，HBV 复制活跃复制活跃 + - + + - - 急慢性感染，急慢性感染，HBV复制中度复制中度 + - + + - + 急慢性感染，急慢性感染，HBV复制低度复制低度,异型慢乙肝异型慢乙肝 + - + - - + HBV复制停止或极低复制停止或极低 - - + + - - 平静平静HBV携带状态，携带状态，HBsAg极低测不出

10、极低测不出 HBsA g/抗抗HBs空白期空白期 - - + - - - HBV既往感染，未产生抗既往感染，未产生抗HBs - - + + - + 抗抗HBs出现前阶段，出现前阶段，HBV复制低复制低 - + + - - + HBV感染恢复阶段感染恢复阶段 - + + - - - HBV感染恢复阶段感染恢复阶段 + + + + + - 不同亚型不同亚型HBV再感染再感染 + - - - - - HBVDNA整合整合 - + - - - - 病后或接种疫苗后获得免疫病后或接种疫苗后获得免疫大三阳： HBsAg（+）、）、 HBeAg （+）、）、 抗抗-HBc （+）；）；小三阳小三阳：HBsA

11、g（+）、抗）、抗-HBe （+）、）、 抗抗-HBc （+）。）。（二）乙肝病毒表面抗原蛋白前（二）乙肝病毒表面抗原蛋白前S1（Pre-S1）和前和前S1抗体（抗抗体（抗Pre-S1 ）测定：）测定： Pre-S1抗原位于病毒颗粒表面，是抗原位于病毒颗粒表面，是HBV识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是HBV复制和活动的标志物。复制和活动的标志物。作为病毒复制指作为病毒复制指标较标较HBeAg敏感敏感，可反映可反映HBeAg阴性乙肝患阴性乙肝患者体内的病毒活动状况者体内的病毒活动状况，避免由于，避免由于HBeAg阴阴性造成的误诊和漏检。性造成的误诊和漏

12、检。（三）乙肝病毒表面抗原蛋白前（三）乙肝病毒表面抗原蛋白前S2（Pre-S2）和前和前S2抗体（抗抗体（抗Pre-S2）测定：）测定： Pre-S2是是HBV表面蛋白成分，为表面蛋白成分，为HBV侵入肝细胞的主要结构成分，抗侵入肝细胞的主要结构成分，抗Pre-S2是是HBV的中和抗体。的中和抗体。临床意义临床意义： Pre-S2阳性提示阳性提示HBV复制异常活复制异常活跃，有传染性；抗跃，有传染性；抗Pre-S2阳性见于乙肝急性阳性见于乙肝急性期及恢复早期，提示期及恢复早期，提示HBV已被清除，预后较已被清除，预后较好。好。（四）乙肝病毒（四）乙肝病毒DNA（HBV-DNA）测定：）测定：

13、HBV-DNA呈双股环状，是呈双股环状，是HBV的基因的基因物质，也是物质，也是乙肝的直接诊断证据乙肝的直接诊断证据。临床意义临床意义： HBV-DNA阳性是诊断乙肝的佐证，表阳性是诊断乙肝的佐证，表明明HBV复制及有传染性。也用于监测应用复制及有传染性。也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果，若疫苗后垂直传播的阻断效果，若HBV-DNA阳性表明疫苗阻断效果不佳。阳性表明疫苗阻断效果不佳。（五）乙肝病毒（五）乙肝病毒YMDD变异测定：变异测定： YMDD（酪氨酸（酪氨酸-蛋氨酸蛋氨酸-天门冬氨酸天门冬氨酸-天天门冬氨酸）是门冬氨酸）是HBV逆转录酶的活性部分，属逆转录酶的活性部分，属

14、高度保守序列。高度保守序列。临床意义：临床意义： YMDD是是HBV逆转录酶发挥催化活性所必需逆转录酶发挥催化活性所必需的的关键结构。关键结构。拉米夫定等抗拉米夫定等抗HBV药物，作用靶位主要药物，作用靶位主要是是HBV逆转录酶，通过与底物逆转录酶，通过与底物dNTP竞争结合以抑竞争结合以抑制制HBV的逆转录和复制。的逆转录和复制。当病毒当病毒YMDD发生变异发生变异时，就可引起时，就可引起HBV对该类药物的药效丧失，从而产对该类药物的药效丧失，从而产生生耐药性耐药性。HBV感染一般可分为四期感染一般可分为四期 全球60亿人口中，约1/2的人生活在HBV高流行区，约20亿人曾感染过乙肝。 34

15、亿人为HBV慢性（终生）感染，其中25%40%最终将死于肝硬化和肝癌； 据WHO报告，在全球前10位疾病死因中，乙肝占第7位，每年因乙肝死亡者约为75万例。庄辉庄辉05.5中华肝病学会中华肝病学会 急性乙型肝炎约10%转变为慢性并长期携带HBV。 慢性HBV携带者是指携带HBV超过6个月。 HBV携带者占我国标化人群1015%。“窗口期”：血清中抗-HBc于HBsAg出现后35周开始出现。急性感染HBV者血中HBsAg已消失，抗-HBs 尚未出现时，血中只能检测出抗-HBc ，此阶段称为窗口期。三、丙肝病毒标志物检测三、丙肝病毒标志物检测 HCV为黄病毒属，单链正股为黄病毒属，单链正股RNA病

16、毒，主病毒，主要标志物为要标志物为HCV-RNA、抗、抗-HCVIgM和抗和抗-HCVIgG。 本病毒经本病毒经加热加热1001010010分钟分钟或或60106010小时小时或或甲醛甲醛1:100037961:10003796小时可灭活。小时可灭活。HCVHCV细胞培养尚细胞培养尚未成功，但未成功，但HCVHCV克隆已获成功。克隆已获成功。HCVHCV感染者血中感染者血中的的HCVHCV浓度极低，抗体反应弱而晚，血清抗浓度极低，抗体反应弱而晚，血清抗-HCV-HCV在感染后平均在感染后平均1818周阳转，至肝功能恢复正常时周阳转，至肝功能恢复正常时消退，而消退，而慢性患者抗慢性患者抗-HCV

17、-HCV可持续多年可持续多年。 病原学病原学vHCV 仅人和猩猩对HCV易感 HCVAg 在血中浓度低, 检出率不高，最近发展的酶免疫实验（EIA）检测HCVAg，有较高的检出率。 抗HCV- 并非保护性抗体并非保护性抗体,相反它的检出说明血液有传染性.抗病毒治疗后,抗HCV不会在短时间内转阴。 抗HCV IgM-病情活动性,治愈后消失。 HCV RNA-是病毒感染和复制的指标。（一）丙肝病毒（一）丙肝病毒RNA测定：参考值为阴性测定：参考值为阴性临床意义：临床意义： HCV-RNA（+）提示）提示HCV复制活复制活跃，传染性强；跃，传染性强； HCV-RNA转阴提示转阴提示HCV复复制受抑，

18、预后较好。连续观察制受抑，预后较好。连续观察HCV-RNA，结，结合合抗抗-HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。断和干扰素等药物疗效的评价指标。（二）抗抗-HCVIgM和抗和抗-HCVIgG测定：参考测定：参考值为阴性。值为阴性。临床意义：临床意义：1、抗抗-HCVIgM阳性阳性主要用于主要用于早期诊断早期诊断，一般，一般在发病的在发病的24天出现，天出现，715天达高峰，其持天达高峰，其持续时间一般为续时间一般为13个月。个月。持续阳性持续阳性可作为慢性可作为慢性肝炎的指标或提示病毒持续存在并有复制。肝炎的指标或提示病毒持续存在并

19、有复制。2、抗抗-HCVIgG阳性阳性表明表明已有已有HCV感染感染但不能但不能作为感染的早期指标。输血后肝炎有作为感染的早期指标。输血后肝炎有80%90%的患者抗的患者抗-HCVIgG阳性，经常接受阳性，经常接受血制品血制品治疗治疗的患者可以合并的患者可以合并HCV感染，易使病变转为慢性、感染，易使病变转为慢性、肝硬化或肝癌。肝硬化或肝癌。 全球丙型肝炎的流行病学全球丙型肝炎的流行病学丙型肝炎呈世界性流行，是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因 WHO统计表明：全球HCV的感染率约为3，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发病例约3.5万例。抗抗-HCV阳性率（）阳性率（）我国不同地区丙型

20、肝炎病毒感染的流行状况我国丙型肝炎的流行病学特点我国丙型肝炎的流行病学特点 抗抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的岁组的2.0%至至5059岁组的岁组的3.9%，无明显性别差异。，无明显性别差异。 HCV 1b和和2a基因型较为常见，其中以基因型较为常见，其中以1b型为主；型为主；6型主型主要见于香港、澳门和南方边境省份。要见于香港、澳门和南方边境省份。 急性丙型肝炎约急性丙型肝炎约50%将转变为慢性。将转变为慢性。 我国健康人群中我国健康人群中HCV感染率感染率0.73.1%,最高最高10%。 四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测 H

21、DV是目前已知的动物病毒中唯一具有负单链共是目前已知的动物病毒中唯一具有负单链共价闭环价闭环RNA基因组病毒基因组病毒缺陷病毒缺陷病毒，需有需有HBV或其他或其他嗜肝病毒的辅助才能复制和传播嗜肝病毒的辅助才能复制和传播。其外壳为。其外壳为HBsAg，内部含，内部含HDVAg和和HDV基因组。基因组。（一）（一）HDVAg测定：参考值均为阴性测定：参考值均为阴性临床意义：临床意义： HDVAg出现较早，但仅持续出现较早，但仅持续12周，周， HDVAg与与HBsAg同时阳性同时阳性，表示丁型和乙型肝炎，表示丁型和乙型肝炎病毒同时感染，病毒同时感染，病情较重病情较重，可迅速发展为慢性或急，可迅速发

22、展为慢性或急性重症肝炎。性重症肝炎。（二）抗（二）抗-HDVIgG和抗和抗-HDVIgM测定：测定：临床意义：临床意义：抗抗-HDVIgM出现较早，一般持续出现较早，一般持续220周，周，可用于丁肝的可用于丁肝的早期诊断早期诊断；抗抗-HDVIgG阳性只出现在阳性只出现在HBsAg阳性的血清中，是诊断丁肝的可靠指标阳性的血清中，是诊断丁肝的可靠指标，即，即使使HDV感染终止后仍可保持多年。感染终止后仍可保持多年。（三）（三）HDV-RNA测定：阳性可明确诊断丁型肝炎，测定：阳性可明确诊断丁型肝炎，HDV与与HBV重叠感染的患者易迅速发展成肝硬化或肝重叠感染的患者易迅速发展成肝硬化或肝癌。癌。五

23、、戊型肝炎病毒标志物检测五、戊型肝炎病毒标志物检测 HEV为单股正链为单股正链RNA病毒，诊断主要是检病毒，诊断主要是检测测HEV RNA和抗和抗-HEVIgG和抗和抗-HEVIgM。（一）戊肝病毒抗体测定：（一）戊肝病毒抗体测定：临床意义：临床意义：1、抗、抗-HEVIgM阳性：阳性：95%的的急性期急性期病人呈阳病人呈阳性反应，性反应，8个月后全部消失。可作为急性感染个月后全部消失。可作为急性感染的诊断指标。的诊断指标。2、抗、抗-HEVIgG阳性：凡戊肝阳性：凡戊肝恢复期恢复期抗抗-HEVIgG效价效价4倍急性期者，提示倍急性期者，提示HEV新近感染。新近感染。（二）（二）HEV RNA

24、测定：测定：临床意义：临床意义：1、早期诊断感染；、早期诊断感染；2、对抗体检测结果进行确证；、对抗体检测结果进行确证；3、判断病人排毒期限；、判断病人排毒期限；4、分子流行病学研究。、分子流行病学研究。甲型和戊型肝炎：共同点 传染源均为急性期感染者和亚临床感染者； 传播途径主要为粪口途径； 季节性 流行于发展中国家；可引起爆发流行，不转变为慢性。甲型和戊型肝炎：不同点 甲肝儿童高发，戊肝青壮年高发； 孕妇患戊肝后较易发展为重型肝炎； 甲肝可获持久免疫力，戊肝免疫持续时间较短。六、庚型肝炎病毒标志物检测六、庚型肝炎病毒标志物检测 庚肝病毒（庚肝病毒（HGV）的检测包括抗）的检测包括抗-HGV和

25、和HGV RNA。HGV与与GBV-C极相似，是黄病极相似，是黄病毒家族的不同分离株。毒家族的不同分离株。（一）庚肝病毒抗体测定：（一）庚肝病毒抗体测定：临床意义：抗临床意义：抗-HGV阳性表示曾感染过阳性表示曾感染过HGV，多见于多见于输血后肝炎输血后肝炎或使用或使用血液制品血液制品引起引起HGV合并合并HCV感染的患者。感染的患者。（二）庚肝病毒（二）庚肝病毒RNA测定：测定：临床意义：临床意义：1、 HGV RNA阳性表明有阳性表明有HGV存在；存在；2、HGV可能是人类肝炎的一种病原体，且可能是人类肝炎的一种病原体，且在在重肝中起一定作用；重肝中起一定作用；3、HGV的主要复制地可能不

26、在肝脏；的主要复制地可能不在肝脏；4、HGV感染多缺乏或仅有轻微肝损害；感染多缺乏或仅有轻微肝损害；5、HGV RNA毒血症虽可持续多年但并不导毒血症虽可持续多年但并不导致慢性肝损害，表明致慢性肝损害，表明HGV可能并非嗜肝病毒。可能并非嗜肝病毒。七、输血传播病毒（七、输血传播病毒（TTV）检测）检测 TTV病毒是单股环状病毒是单股环状DNA病毒。病毒。临床意义：临床意义：1、TTV阳性表明有阳性表明有TTV存在；存在；2、ELISA和和PCR检测结果不一致；检测结果不一致；3、在临床工作中必须根据研究的目的和要求、在临床工作中必须根据研究的目的和要求采用适宜的检测方法，或将两种方法联合运采用

27、适宜的检测方法，或将两种方法联合运用，以准确了解人群中用，以准确了解人群中TTV的流行情况。的流行情况。 HAV 起病前2周黄疸出现2周后 HBV 起病前数周始至整个病期 HCV 起病前12日始至整个病期 HDV/HBV 病毒血症持续525日 HEV 起病2845日 抗原、抗体检测：抗原、抗体检测：酶联免疫法（、酶联免疫法（、 ELISA法）法）放射免疫法（）放射免疫法（）血细胞凝集法（，）血细胞凝集法（，） 核酸：核酸：斑点杂交、聚合酶链反应（）斑点杂交、聚合酶链反应（） 补充补充一、慢性乙肝患者为什么需要治疗？一、慢性乙肝患者为什么需要治疗？1、慢性乙肝患者若未得到积极有效治疗，将、慢性乙

28、肝患者若未得到积极有效治疗，将进一步发展为肝硬化、肝癌或肝功能衰竭，进一步发展为肝硬化、肝癌或肝功能衰竭，这是医学界的共识。有研究数据表明，目前这是医学界的共识。有研究数据表明，目前全球感染乙肝的人数超过了全球感染乙肝的人数超过了3亿五千万，如果亿五千万，如果未经治疗、干预，其中的未经治疗、干预，其中的15%到到40%将发展将发展为肝硬化、肝癌或肝衰竭。为肝硬化、肝癌或肝衰竭。2、乙肝是一种传染性疾病，而其传染性高、乙肝是一种传染性疾病，而其传染性高低，主要取决于血液中低，主要取决于血液中HBV DNA水平，与水平，与ALT或胆红素水平无关。因此在适当的时机或胆红素水平无关。因此在适当的时机积

29、极治疗，最大限度地快速降低积极治疗，最大限度地快速降低HBV DNA水平，可降低疾病的传染性，有助于患者人水平，可降低疾病的传染性，有助于患者人际沟通，提高生活质量。际沟通，提高生活质量。二、大三阳实现二、大三阳实现e抗原血清学转换后会变成更抗原血清学转换后会变成更难治的小三阳，这种说法对吗？难治的小三阳，这种说法对吗？ 这是一种误解。俗话说的这是一种误解。俗话说的“小三阳小三阳”分分为为三种情况：三种情况：1、如果、如果HBV DNA检测呈阴性，肝功能、检测呈阴性，肝功能、B超等均长期正常，说明病毒复制不活跃，传超等均长期正常，说明病毒复制不活跃，传染性很低，无需隔离与治疗，这种情况约占染性

30、很低，无需隔离与治疗，这种情况约占“小三阳小三阳”患者总数的患者总数的60%70%。2 2、肝功能正常或轻度异常，腹部、肝功能正常或轻度异常，腹部B B超脾稍厚，超脾稍厚，残留少量残留少量HBVHBV。这种情况约占。这种情况约占“小三阳小三阳”患者患者总总数的数的20%。3、 HBV DNA高水平复制，肝功能不正常，高水平复制，肝功能不正常，称为称为“e抗原阴性的慢性乙肝抗原阴性的慢性乙肝”，此为，此为病毒变病毒变异异所致，这种情况约占所致，这种情况约占“小三阳小三阳”患者总数的患者总数的10%，其特点为，其特点为病毒复制活跃，传染性强病毒复制活跃，传染性强。这类患者应该积极随访这类患者应该积

31、极随访HBV DNA水平，如水平，如果不积极治疗，任其发展，可导致肝硬化、果不积极治疗，任其发展，可导致肝硬化、肝癌。肝癌。三、慢性乙肝治疗的总体目标：三、慢性乙肝治疗的总体目标： 最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。质量和延长存活时间。 - 实际上即使经过抗病毒治疗，一年内也实际上即使经过抗病毒治疗，一年内也只有只有

32、不到不到5%的患者可以实现表面抗原转换的患者可以实现表面抗原转换（即表面抗原转阴而表面抗体阳转，乙肝治（即表面抗原转阴而表面抗体阳转，乙肝治愈）。而临床上如果能够达到愈）。而临床上如果能够达到e抗原的血清学抗原的血清学转换和乙肝病毒的转换和乙肝病毒的DNA检测不到，实际上已检测不到，实际上已经实现了乙肝治疗总体目标之中的经实现了乙肝治疗总体目标之中的“最大限度最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症地长期抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化坏死及肝纤维化”。四、理想抗病毒药物应该具备哪些条件？四、理想抗病毒药物应该具备哪些条件？ 1、抑制病毒力强、抑制病毒力强：替比夫定、恩

33、替卡：替比夫定、恩替卡韦属于强效抑制病毒的药物。韦属于强效抑制病毒的药物。 2、HBeAg血清学转换率高血清学转换率高：较高干扰素较高干扰素及核酸类似物中及核酸类似物中替比夫定替比夫定的的e抗原血清转换率。抗原血清转换率。 3、 HBsAg血清学转换率高血清学转换率高：即使经过：即使经过抗抗病毒治疗，一年内也只有不到病毒治疗，一年内也只有不到5%的患者可以的患者可以实现表面抗原转换。实现表面抗原转换。 4、可预测临床疗效、可预测临床疗效：全球最大的注册临床试：全球最大的注册临床试验验GLOBE研究证实，应用替比夫定治疗研究证实，应用替比夫定治疗6个月，根据乙肝病毒抑制情况，可以判断个月，根据乙肝病毒抑制情况，可以判断有有无疗效，并有助于及时调整治疗方案，从而无疗效，并有助于及时调整治疗方案，从而突破了原有的治疗僵局，使治疗更契合患者突破了原有的治疗僵局，使治疗更契合患者的实际情况，疗效、疗程均可预见。的实际情况，疗效、疗程均可预见。5、停药后持续应答率高、停药后持续应答率高。6、可显著改善肝脏组织、可显著改善肝脏组织。7、病毒耐药发生率低、病毒耐药发生率低：理想的抗病毒药物应：理想的抗病毒药物应具备低耐药性。耐药是所有核苷酸类似物的具备低耐药性。耐药是所有核苷酸类似物的共性。