苯并芘在哺乳动物体内的代谢

1、苯并芘在哺乳动物体内的苯并芘在哺乳动物体内的代谢转化代谢转化 苯并芘苯并芘（Benzopyrene）是苯与芘稠合而成的一类多环芳烃。根据稠合的位置不同，可以有苯并a芘和苯并e芘两种异构体，这两个名称来源于IUPAC命名法中对芘分子环中各化学键的编号。 最常见的苯并芘是苯并a芘。它是一种致癌物质和突变原1。 理化常数理化常数英文名称英文名称： 3,4-Benzy pyrene 缩写：缩写： B(a)P 化合物类别化合物类别：芳烃类：芳烃类 分子式分子式：C20H12 外观与性状外观与性状：无色至淡黄色、针状、晶体：无色至淡黄色、针状、晶体(纯品纯品) 分子量分子量：252.32 蒸汽压蒸汽压：0

2、.66510-19kPa/25 熔点熔点：179 沸点：沸点：475 溶解性溶解性：不溶于水，微溶于乙醇、甲醇，溶于苯、甲苯、二甲苯、氯：不溶于水，微溶于乙醇、甲醇，溶于苯、甲苯、二甲苯、氯 仿、乙醚、丙酮等仿、乙醚、丙酮等 密度密度 ：相对密度：相对密度(水水=1)1.35 稳定性稳定性：稳定：稳定 主要用途主要用途：本品在工业上无生产和使用价值，：本品在工业上无生产和使用价值， 一般只作为生产过程中形成的副产物随废气排放一般只作为生产过程中形成的副产物随废气排放 苯并苯并a 芘是一种常见的芘是一种常见的高活性间接致癌物高活性间接致癌物，吸烟烟雾和经过多次使用的高温植物油、吸烟烟雾和经过多次

3、使用的高温植物油、煮焦的食物、油炸过火的食品都会产生苯煮焦的食物、油炸过火的食品都会产生苯并并a 芘芘 。苯并。苯并a 芘释放到大气中以后，芘释放到大气中以后，总是和大气中各种类型微粒所形成的气溶总是和大气中各种类型微粒所形成的气溶胶结合在一起。胶结合在一起。侵入途径侵入途径 吸入吸入 经皮吸收经皮吸收 食入食入吸入吸入2 3，4-苯并芘释放到大气中以后，总是和大气中各种类型微粒所形成的气溶胶结合在一起1m以下以下吸收吸收入血入血肺泡巨噬细胞吞噬后经淋巴管清除肺泡巨噬细胞吞噬后经淋巴管清除2-5m沉积沉积在支气管在支气管黏液层逆向运动，清除出肺黏液层逆向运动，清除出肺5m以上沉以上沉积在鼻咽部

4、积在鼻咽部可溶性颗粒吸收可溶性颗粒吸收入血入血不溶性颗粒被清除不溶性颗粒被清除8m以下以下可吸入颗可吸入颗粒粒经皮吸收经皮吸收2 皮肤接触皮肤接触简单简单扩散扩散角质层角质层真皮真皮毛细血管毛细血管食入食入2 口腔口腔胃胃肠肠毛细血管毛细血管代谢转化代谢转化2,3 水解反应水解反应mEH7,8-二羟基苯并芘二羟基苯并芘CYP1A1GSTP1CYP1A1反式反式-7,8-二羟二羟-9,10-环氧苯并芘环氧苯并芘7,8-二羟基苯并芘二羟基苯并芘mEH7,8-环氧化苯并芘CYP1A1氧化还原反应氧化还原反应苯并a芘酚或二氢二醇酚或二氢二醇自发异构化自发异构化水解反应水解反应CYP1A1谷胱甘肽结合物

5、谷胱甘肽结合物硫醚氨酸衍生物尿液尿液排出排出排出排出胆胆汁汁醌和一价醌和一价阳离子阳离子减毒途径减毒途径增毒途径增毒途径终致癌物终致癌物基因多态性基因多态性4 基因多态性：在所研究的群体中出现基因多态性：在所研究的群体中出现频率大于频率大于1%的多种等位基因形态。的多种等位基因形态。 有两种或两种以上多态形态的基因为有两种或两种以上多态形态的基因为多态（多态（polymorphic）基因，反之则）基因，反之则称单态（称单态（monomorphic）基因。）基因。CYP1A1基因多态性 CYP1A1基因位于基因位于15号染色体，有号染色体，有6311个碱基对，包个碱基对，包括括7个外显子，其中，

6、第一个外显子不编码，个外显子，其中，第一个外显子不编码， CYP1A1基因基因主要在肝外组织中表达主要在肝外组织中表达等位基因等位基因基因水平基因水平蛋白质水平蛋白质水平代谢结局代谢结局CYP1A1*1A（野生型）（野生型）5CYP1A1*1B 5C3219TCYP1A1*1C 5G3229ACYP1A1*2A(m1) 5T3801C3端非编码区端非编码区纯合，肺癌易感纯合，肺癌易感CYP1A1*2B 5A2455G T3801CI462V纯合，肺癌易感纯合，肺癌易感CYP1A1*2C(m2) 6A2455GI462V结肠癌易感结肠癌易感CYP1A1*3(m3) 5T3205C3端非编码区端非

7、编码区CYP1A1*4(m4) 5C2453AT461D微粒体环氧化物水化酶mEH的多态性His-113 allele 肝癌相关Tyr-113 allele 卵巢癌相关His-113 allele 慢性阻塞性肺疾病GSTP1基因多态性GSTP1基因位于11q13，包括7个外显子，长约3kb，编码210个氨基酸GSTP1（V104I） 减弱7,8-二羟基二羟基9,10-环氧环氧苯并芘的活性苯并芘的活性DNA adduct 7 From Wikipedia In molecular genetics, a DNA adduct is a piece of DNA covalently bonded

8、 to a (cancer-causing) chemical. This process could be the start of a cancerous cell, or carcinogenesis. DNA adducts in scientific experiments are used as biomarkers of exposure and as such are themselves measured to reflect quantitatively, for comparison, the amount of carcinogen exposure to the su

9、bject organism, i.e. rats or other living animals. Under experimental conditions for study, such DNA adducts are induced by known carcinogens, of which commonly used is DMBA (7,12-dimethylbenz(a)anthracene). For example, the term “DMBA-DNA adduct” in a scientific journal refers to a piece of DNA tha

10、t has DMBA attached to it. The presence of such an adduct indicates prior exposure to a potential carcinogen, but does not by itself indicate the presence of cancer in the subject animal. 33参考文献1/wiki/%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E8%8A%982印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学M. 北京: 科学出版社, 2002, 55-60.3穆景利. 苯并（a）芘在黑鲷（Sparus macrocephalus）体内代谢转化机制的初步研究D. 厦门: 厦门大学, 2006.4印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学M. 北京: 科学出版社, 2002, 83.5印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学M. 北京: 科学出版社, 2002, 85.6 Jin JQ, Hu YY, Niu YM, et al. CYP1