乙型肝炎病毒前S1抗原及其检测的临床意义

1、乙型肝炎病毒前S1抗原及其检测的临床意义         【摘要】  乙型病毒性肝炎是一种易慢性化、重症化的传染病。随着近几年对前S1抗原研究的深入，发现前S1抗原是乙型肝炎病毒感染和复制的重要的血清学标志。前S1抗原与HBVDNA在反映病毒复制方面有良好的一致性。对于HBeAg阴性的慢性乙型病毒性肝炎，前S1抗原的持续阳性，常提示病情呈持续进展及易重症化。前S1抗原滴度的持续下降提示干扰素抗病毒治疗的预期疗效好。 【关键词】  乙型病毒性肝炎；S1抗原乙型肝炎病毒（HBV）的包膜蛋白包括前S1

2、抗原（PreS1）、前S2抗原（preS2）、S抗原。前S1蛋白含有肝细胞膜受体，前S1蛋白在病毒侵入肝细胞过程中起重要作用。前S1蛋白在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起重要作用。1  S1抗原的分子生物学特性11  HBV的基因结构 HBV为嗜肝DNA病毒，HBV基因组由一个不完全双链DNA组成，约3 200个氨基酸。长链L含4个开放读码框架，为病毒蛋白的编码区：S区、C区、P区、X区。短链S相当于长链的50%100%，其不固定端可被内源性DNA多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。12  HBV基因组编码 HBV抗原所有四个功

3、能性读码框架（P基因编码DNA聚合酶，C基因编码HBcAg，S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原1，X基因编码 X产物）都位于DNA负链。13  编码不同形式的表面抗原（HBsAg）的HBV基因区域 由大蛋白（LHBs），中蛋白（MHBs）和小蛋白（SHBs）组成，其氨基酸组成的肽段长短不同。在第一和第二个起始密码子之间的序列称为Presl，在第二和第三个之间为Pres2，从第三个密码子到终点密码子的序列为S。在空间结构上，PRES1区域位于完整HBV病毒颗粒的表面，和病毒的感染、装载密切相关。2  前S1抗原与e系统的关系在我国近3千万人的慢性乙型肝炎患者中

4、，其中约有30%左右的患者，抗HBe阳转后，病毒在体内继续复制，病情较重，其中部分可以演变为肝硬化或肝癌，自然好转率非常低。同样，抗HBe（+）的HBV无症状携带者也占有一定的比例。这一部分抗HBe（+）的慢性肝炎和HBV无症状携带者，往往是因为病毒基因变异所致，其所携带的HBV变异毒株大多数表现为在病毒基因组前C区末端1896位发生GA点突变，产生一个新的终止密码子（TAG），阻断了HBeAg的形成，导致在临床上出现HBeAg缺陷的HBV血清型，因HBeAg的缺失，造成诊断和治疗的困难。此时，检测前S1抗原既能较为准确的检测病毒在机体内复制状况，又能诊断疾病的转归和了解是否携带HBV变异毒株

5、。充分显示了前S1抗原的临床价值。所以抗HBe（+）的HBV感染者中，加查前S1抗原是非常必要的。         3  前S1抗原与HBVDNA复制的关系前S1蛋白含有肝细胞膜受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答方面起重要作用。在病毒感染机体的整个周期中，前S1蛋白的独特作用，使其能够较充分的反应机体的体液免疫状况，直至病程的转归过程，如急性肝炎时前SI抗原阴转是病毒清除的最早迹象，反之，前S1抗原持续阳性，急性肝炎将发展至慢性肝炎。前S1抗原与HBVDNA在反映乙肝病毒复制有良好的一致性，约有30%

6、的慢性乙型肝炎患者，抗HBe阳转后，病毒仍在体内继续复制，病情较重，其中部分可演变为肝硬化与肝癌。李琴等1报道HBeAg阳性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者29例，HBVDNA与前S1抗原的检出率均为965%；HBeAg阴性、抗HBe阳性慢性乙型肝炎患者65例，HBVDNA与前S1抗原的检出率分别为815%和723%。前S1抗原能较准确地反映病毒在机体有无复制，前S1抗原较HBeAg更敏感地反映HBV复制的情况。4  前S1抗原与干扰素抗病毒治疗的关系前S1抗原作为干扰素治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒的预后指标，发现对干扰素敏感的患者在治疗前的前S1抗原滴度明显低于不敏感患者，治疗后前S1

7、抗原滴度逐渐下降的患者，HBeAs血清转换明显高于前S1抗原滴度下降不明显者。前S1抗原滴度逐渐下降的患者，HBVDNA水平亦呈逐渐下降；故经干扰素治疗34个月，前S1抗原滴度无下降甚至上升者，预期干扰素疗效欠佳，可考虑停用干扰素。干扰素治疗过程中， 前S1抗原滴度有下降， 但下降至一定水平后，无继续下降趋势，应考虑出现干扰素中和抗体可能。干扰素治疗过程中，HBeAa转阴或出现血清转换，肝功能持续异常，前S1抗原滴度仍持续高滴度者，应高度怀疑乙肝病毒前C区变异。2006年8月 第34卷 第4期临  床 军 医 杂 志 (Clin J Med Offic)5  展望前S1蛋白

8、可反映病毒的复制，与乙型肝炎病毒的传染性有关，连续定量测定能反映病毒的复制情况。前S1蛋白与HBVDNA检出率两者符合。前S1蛋白伴随HBeAg消失而消失，且与阴转时间呈正相关，提示前S1蛋白是一个与HBeAs同时存在的较好指标。血清前S1蛋白相对含量变化可指示急性乙型肝炎的预后。如果前S1蛋白持续阳性，指示急性乙型肝炎向慢性转变。前S1蛋白阳性的乙型肝炎患者传播乙型肝炎病毒比前S1蛋白阴性和无症状HBsAg携带者的危险性更大，其家庭成员感染乙型肝炎病毒危险性也较高，因而说明前S1蛋白可反映乙型肝炎病毒复制和传染性的指标。前S1抗原的检测也可在乙型肝炎诊断、治疗和预后中作为指标。比较急性乙型肝

9、炎、慢性乙型肝炎患者的血清中前S1蛋白及其抗体存在时间的长短，说明前S1蛋白阴转越早，急性乙型肝炎患者的疗程越短，预后也越好，因而前S1抗原可作为急性乙型肝炎早期诊断和观察疗效与判断预后的良好指标。【参考文献】  “1“ Glehe D,Allakbari M,Krass P,et al.PreS1 AntigenDependent Infection of Tupaia Hepatocyte Cultures with Human Hepatitis B Virus“J“.J Virol,2003,77(17):9511-9521.“2“ Lee Y I,Hur G M,Suh D

10、 J,et al,Novel preC/C gene mutants of hepatitisis B virus in chronic active hepatitis:naturally occwrring escape mutants“J“.J Gen Virol,1996,77(Pt 6):1129-1138.“3“ 李 琴,孙桂珍,魏玉香,等.前S1蛋白与乙型肝炎病勇DNA与e抗原在诊断乙型肝炎病毒复制时的对比性研究“J“.中华肝脏病杂志,2004,12(3):134-136.“4“ Haruna Y,Hayashi N,Yuki N,et al.Serum preS1 and preS2 antigens as prognostic markers in interferon therapy for chronic hepatitis B“J“.Scand J