两种方法制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒的比较

1、两种方法制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒的比较         07-08-24 15:19:00     编辑：studa20           作者：厉英超，董蕾，贾皑，苌新明，薛挥 【关键词】  水飞蓟宾；固体脂质纳米粒；超声学；高压乳匀法    Comparative studies of silibinin contained so

2、lid lipid nanoparticles prepared by two methods    【Abstract】 AIM: To evaluate the potential of the preparatory methods of solid lipid nanoparticles (SLN) carrying silibinin (SIL) extracted from traditional Chinese medicinal herbs, and to study the physicochemical characteristics of t

3、he SILSLN produced by 2 different methods. METHODS: SILSLN was prepared by ultrasonication or high pressure homogenization. Transmission electron microscopy was employed to study the shape. Particle characterization system and zeta potential analyzer were used to study the particle diameter and zeta

4、 potential of SLN in suspension. The entrapment efficiency was determined by sephadex gel chromatography and highperformance liquid chromatography (HPLC). The stability of SLN was also studied. RESULTS: The SILSLN prepared by ultrasonication was plateletshaped and irregular, and the SILSLN prepared

5、by high pressure homogenization was spherical and regular in shape. The particle diameters of SILSLN prepared by ultrasonication and high pressure homogenization were (165±7) nm and (157±6) nm separately (P<0.05). The Zeta potentials were (-28.35±2.72) mv and (-35.36±2.68) mv

6、separately (P<0.001). The entrapment efficiencies were (90.59±0.89)% and (95.64±1.33)% (P0.001) separately. SILSLN prepared by high pressure homogenization showed sufficient longterm stability with only slight particle growth (P>0.05) after storage at room temperature for 4 weeks. CO

7、NCLUSION: High pressure homogenization is demonstrated to be a more suitable method than ultrasonication to prepare the smaller, steadier and highly incorporated SILSLN.    【Keywords】 silibinin; solid lipid nanoparticles; ultrasonics; high pressure homogenization    【摘要

8、】 目的：探索将中药水飞蓟宾（SIL）制备成固体脂质纳米粒（SLN）的方法，并探讨SILSLN的主要性质. 方法：分别采用超声法和高压乳匀法制备SILSLN. 在电镜下观察其形态，以Mastersizer 2000粒度分析仪和Zetasizer Nano电位分析仪测定其粒径和Zeta电位，以葡聚糖凝胶柱层析法和HPLC测定其包封率，并观察SLN的稳定性. 结果：超声法制备的SILSLN在透射电镜下呈片状存在，形态不规则，高压乳匀法制备的SILSLN呈球状，形态规则. 超声法和高压乳匀法制备的SILSLN粒径分别为(165±7) nm和(157±6) nm (P<0.0

9、5)； Zeta电位分别为(-28.35±2.72) mv和(-35.36±2.68) mv (P<0.001)； 包封率分别为(90.59±0.89)%和(95.64±1.33)% (P<0.001). 高压乳匀法制备的SILSLN室温放置4 wk后，粒径无明显增加(P>0.05). 结论：高压乳匀法制备SILSLN具有粒径小、稳定性和包封率高的特点，优于超声法.    【关键词】 水飞蓟宾；固体脂质纳米粒；超声学；高压乳匀法    固体脂质纳米粒（solid lipid n

10、anoparticles, SLN）是在20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合纳米粒的新型胶体给药系统1. 固体脂质纳米粒以固态的天然或合成的类脂为载体，将药物包载于类脂中制成，平均粒径约501000纳米. 它所含有的固体脂质成分是机体可利用、可生物降解的，与聚合纳米粒相比，它的毒性更低，由于药物被包封在固体脂粒的骨架中，不存在药物在贮存过程中的泄漏问题，具有缓释、控释和靶向作用2-3. 静脉给药后，很快被网状内皮系统吞噬而被动进入肝脏，达到肝靶向作用4. 水飞蓟是菊科草本植物，其活性成分主要存在于种子中，称水飞蓟素，主要由水飞蓟宾(silibinin or silybin,

11、 SIL)、水飞蓟宁、水飞蓟亭等同分异构体组成. 在水飞蓟素中，SIL含量最多，活性也最高5. 由于SIL难溶于水，生物利用度低，国内外都在积极研制SIL的新剂型，以提高其生物利用度. 本研究利用超声法和高压乳匀法分别制备水飞蓟宾固体脂质纳米粒（SILSLN），并比较了两种方法制备的SILSLN的不同.    1材料和方法    1.1材料SIL（纯度95，盘锦格林恩生物资源开发有限公司）；豆磷脂（北京奥博星生物技术责任有限公司）；硬脂酸（天津市天大化学试剂厂）；葡聚糖凝胶G50（天津化学制剂二厂）；无水乙醇（西安化学试剂厂）；甲醇（

12、天津市科密欧化学试剂开发中心，HPLC纯）；蒸馏水（自制一级水，三级水）；甘油（厦门甘油厂）. Mastersizer 2000 粒度分析仪（英国马尔文公司）；Zetasizer Nano电位分析仪（英国马尔文公司）；LC2010高效液相色谱仪（日本岛津公司）；JY 92II超声细胞粉碎机（宁波新芝科器研究所）；APV2000高压乳匀机（丹麦APV公司）；H600透射电子显微镜（日本Hitachi公司）；BP121S型电子天平（德国sartorius公司）；852恒温磁力搅拌加热器（国华电器有限公司）；U2000型紫外扫描仪（上海光华仪器厂）.    1.2方法    将SIL甲醇对照品储备液用流动相稀释成浓度为0.055，0.222，0.887，3.547，14.188，28.375，56.750，113.500 g/mL，照上述色谱条件进行测定. 以SIL质量浓度(C)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标进行线性回归分析