扩张型心肌病患者血浆氨基端脑钠素原的变化及其影响因素_百度文.

1、? 临床研究 ? 扩张型心肌病患者血浆氨基端脑钠素原的变化及其影响因素 3韦丙奇 , 杨跃进 , 张健 , 张春玲 , 黄晓红 , 张慧敏 , 康连鸣 , 张宇辉 , 戴研 ,倪新海 , 于丽天 , 朱俊 , 王国干 , 谭慧琼 , 陈曦摘要目的 :探讨扩张型心肌病 (DC M 患者血浆氨基端脑钠素原 (NT 2p r oBNP 的变 化及其影响因素 。方法 :用酶联免疫吸附方法 , 测定 203例 DC M 组患者的血浆 NT 2p r oBNP 浓 度 , 并与 203例对照组相比较 。 DC M 组内 再按下列不同的观察指标对 NT 2p r oBNP 进行分析比较 :按 NYHA 心功

2、能分级进行 级 , 级 , 级间比较 ; 按体重 指数进 行超重者和不超重者间比较 ; 按血清肌酐浓度进行肾功能异常者和肾功能 正常者间比较 ; 按是否合并心房颤动进行心房 颤动者和无心房颤动者间比较 。 并 用多元逐步回归分析 , 分析 DC M 患者中血浆 NT 2p r oBNP 的影响因素 。结果 :与对照组比较 , DC M 组血浆 NT 2p r oBNP 浓度显著升高 (P <0101 。 DC M 组血浆 NT 2p r oBNP 浓度在各级 NYHA 心功能的 DC M 患者均显著高于对 照组 (P 均 <0101 , 且在不同 NYHA 心功能分级间亦逐级显著升

3、高 (P 均 <0101 ; 在 肾功能异常者血浆 NT 2p r oBNP 浓度显著高于肾功能正常者 (P <0101 ; 超重者血 浆 NT 2p r oBNP 浓度显著低于不超重者 (P <0101 。 多元逐步回归分析结果显示 : 只有 NYHA 心功能分级 、 体重指数 、 血清肌酐浓度 、 、 心率和 左心房内径依 次入选为血浆 NT 2p r oBNP 浓度的独立预测因素 (P <01050101 , 其中 (P < 0101 。结论 :DC M 患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度显著升高 , 。 关键词 扩张型心肌 病 ; ; ;n g Pl

4、 a s ma Concen tra ti on of NT 2ProBNP i n Pa ti en tsW ith D il a ted Card i o m yopa thyW E IB ing 2qi, Y ANG Yue 2jin, Z HANG J ian, et al .Depart m ent of Cardi ol ogy, Cardi ovascular I nstitute and Fu W ai Hos p ital,CAM S and P UMC, Beijing (100037 , ChinaAbstractObjective:To exa m ine the p

5、las ma concentrati on of NT 2p r oBNP in patients with dilated cardi omyopathy (DC M and t o analyze the related fact ors .Methods:We enr olled 203DC M patients and 203nor mal contr ols . The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was measured with E L I S A method in both gr oup s . A multi p le l

6、inear regressi on analysis was used t o detect fact ors that influencing p las ma NT 2p r oBNP in DC M patients . Results:The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was much higher in DC M patients than in nor mal contr ols with median values of 224713f mol/ml and 30014f mol/ml, res pectively (P &l

7、t;0101 . NT 2p r oBNP concentrati on increasing with the NYHA class accordingly . W hen NYHA class at , and I V , the median values of NT 2p r oBNP was at 59717f mol/ml, 219218f mol/ml and 366313f mol/ml, res pectively (P <0101 . Patients with body mas index (BM I 25kg/cm 2had lo wer NT 2p r oBNP

8、 concentrati on than those with BM I <25kg/cm2, the median values of NT 2p r oBNP were 142217f mol/ml and 272416f mol/ml, res pectively (P <0101 . Patients with seru m creatinine concentra 2 ti onLhad hig 1h0e7r NTm 2opl /r oBNPconcentrati on than those seru m creatinine <107 mol/L,the medi

9、an values of NT 2p roBNP were 370915f mol/ml and 164411f mol/ml res pectively (P <0101 . A multi p le linear regressi on analysis de monstrated thatNYHA class, BM I, se 2 ru m creatinine, left ventricular ejecti on fracti on (LVEF , heart rate and left atrial di m ensi on (all P <0101 were ind

10、ependently ass ociated with p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP .153中国循环杂志 2008年 10月 第 23卷 第 5期 (总第 153期 Chinese Circulation Journal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No . 1533 基金项目 : 首都临床科研发展基金资助项目 （项目编号 200221029作者单位 :100037 北京市 , 中国医学科学院 北京协和医学院 心血管病 研究所 阜外心血管病医院心内科 （韦丙奇、 杨跃进、 张健、 黄晓 红、 张

11、慧敏 、 康连鸣、 张宇辉 、 戴研、 倪新海、 于丽天、 朱俊、 王国干、 谭慧琼 , 临 床检验中心 （张春玲、 陈曦作者简介 :韦丙奇 主治医师 博士 主要从事心力衰竭研究Email:weibing918qsina . com. cn 通讯作者 :杨跃进 Email:yangyjf wyahoo . com. cn中图分类号 :R54 文献标识码 :A 文章编号 :1000 3614（2008 05 035104Conclusi on:The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was much higher in DC M patients

12、than nor mal contr ols, it was affected by NYHA class, B M I, seru m creatinine, LVEF, heart rate and left atrial di m ensi on . NYHA class was the str ongest fact or affecting p las ma NT 2p r oBNP . Key words D ilated cardi omyopathy; NT 2p r oBNP; NYHA class; Heart failure(Chinese Circulati on Jo

13、urnal, 2008, 23:351.B 型利钠肽或称脑钠肽是主要由心室肌细胞分泌 的多肽类激素 。近年来 的研究证明 , B 型利钠肽可作 为心力衰竭 （心衰 的生化标志物 , 用于心衰的诊断 、 病情和预后判断 1。 B 型利钠肽由脑钠素原转化而 来。在脑钠素原转化为 B 型 利钠肽的过程中 , 等摩尔产生一个称作氨基端脑钠素原 （N 2ter m inal p r oBNP, NT 2p r oBNP 的多肽片段。凡能引起 B 型利钠肽释放的因素均可同时引起 NT 2p r oBNP 的释放。已有研究显示 , NT 2p r o BNP 和 B 型利钠肽一样可作为心衰的生 化标志物 ,

14、 对心衰的诊断、病情和预后判断、甚至指导药物治疗均有临床价值 224, 而且 NT 2p r oBNP 比 B 型利钠肽在体内外都更稳定 。然而 , 血浆 NT 2p r oBNP 浓度在正常人可能受年龄、性别等因素影响 ,外、还可能受体重指数、肾功能3, 5心肌病 （DC M NT 2p 浓度的变化及其影响因素。1 资料和方法研究对象 DC M 组 :本研究共连续观察 2005208至 2007201间因心衰在我院 住院的 DC M 患者 203例 , 男性 152例 , 女性 51例 , 年龄 （53 ±13 岁。均作生化化 验、心电图、超声心动图、 X 线胸片等检查。排除瓣膜性

15、心脏病、先天性心 脏病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、高血压性心脏病、有心绞痛和心肌梗 死病史的患者。其中 8例合并糖尿病者、 13例合并高脂血症并吸烟的患者 , 经 冠状动脉造影检查结果正常 。 DC M 的诊断符合中华医学会心血管病分会 2007年 推荐的诊断标准 :左心室舒张末内径 >55mm （男性和 >50mm （女性 , 左心室射血分 数 <0145。 DC M 组内再按下列不同的观察指标对 NT 2p r oBNP 进行分析比 较 :按 NYHA 心功能分级进行级、 级和级间比较 ; 按体重指数进行超重 者 （体重指数 25kg/c m 2和 不超重者 （体重指数

16、 <25kg/c m 2 间比较 ; 按血清肌酐 浓度进行肾功能异常者 （肌酐 107 mol/和L 肾功能正常者 （肌酐 <107mol/L （“ 200年5中国高血压防治指 南”标 准间比较 ; 按是否合并心房颤动进行心房颤动 者和无心房颤动者间比较 。对照组 :共 203例 , 男性 153人 , 女性 50人 , 年龄 （54 ±11 岁。均为同期因不典型胸痛症状住院者 , 经心电图、超声心动图、心脏 远 达片 、 冠状动脉造影 、 化验血尿便常规及肝肾功能 、 甲 状腺功能 、 心肌 酶、 电解质等检查 , 结果均正常 , 无器质 性心脏病和各种心律失常 , 并

17、按年龄和性 别相匹配的 原则入选 。实验方法 NT 2p r oBNP 测定方法 :受试者于清晨 空腹抽取肘静脉血 2m l, 置 于含有依地酸 2钠的抗凝 试管中 , 2小时内离心 (3000转 /分钟 分离血浆 , 如当 天 不能检测 , 样本立即置 -保存 , 2天内用奥地利I NT 2p r oBNP , 批内变异系数 <5%, 批 间变异系数 <9%, 每次测定的标准曲线 上 NT 2p r oBNP 浓度与吸光度的相关系数一直在 0199511000 范围 内 , 检测方法 的各项质量指标及质控参数在允许范围 内 。 临床常规指标检查方法 : 按临床质控 标准行常规 检

18、测 。统计方法 以 SPSS1310统计软件进行统计分析 。 由于 NT 2p r oBNP 值呈 偏态分布 , 以中位数 (第 25百分 位数 , 第 75百分位数 即 M (QR表示 , 其它计量资料 以 ±s 表示 , 计数资料以百分比表示 。 DC M 组患者的 血 浆 NT 2p r oBNP 浓度经自然对数转换后进行相关和 多元逐步回归分析 , Pears on 相关系数表示相关分析结 果 , 标准回归系数 Beta 值表示逐步回归分析结果 。两 组 间 NT 2p r oBNP 值比较用 Mann 2W hitney 检验 , 多组间 NT 2p r o BNP 值比较

19、用 Kruskal W allis 检验 , 两组间均数 比较用 t 检验 , 两组间率的比较用 2检验 , P <0105 为 差异有统计学意义 。2 结果与对照组比较 , DC M 组体重指数 、血压 、心率 、血 清肌酐 、 心功能 、 心房颤动 、 左心房内径 、 左心室舒张末 内径及左心室射血分数差异均具有统计 学意义 (P < 01050101 。 (表 1253中国循环杂志 2008年 10月第 23卷第 5期 （总第 153期 Chinese Circulati on Journal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No

20、. 153表 1 两组的一般临床情况 ±s项目 对照组 (n =203 DC M 组 (n =203男性 (例 153(75 152(75年龄 (岁 5412 ±11105312±1410 体重指数 (kg/m2 2519 3±14 2315 ±4113收缩压 (mmHg 12714±1512 10516 ±131533舒张压 (mmHg 7911±10116816±111933心率 (次 /分 6912 ±911 8611 ±171633血清肌酐 ( mol/L 7818±

21、131610017±421133 NYHA 级 (例 036(18 33NYHA 级 (例 0101(50 33NYHA 级 (例 066(32 33心房颤动 (例 071(41 33左心房内径 (mm 30±4 47 ±733左心室舒张末内径 (mm 45±7 72 ±933左心室射血分数 0165 ±01080129±010733注 :与对照组比较 3P <010533P <0101。括号内为百分数。 DC M:扩张型心肌病。 1mmHg =01133kPa与对照组比较 , DC M 组血浆 NT 2p r

22、oBNP 浓度显著 升高 (P <0101 , 约是对照 组的 7倍。 DC M 组血浆 NT 2p r oBNP 浓度在各级 NYHA 心功能的 DC M 患者 均 显著高于对照组 (P 均 <0101 , 且在不同 NYHA 能分级间亦逐级显著升高 (P 均 在 DC 组 < , (P <0101 , 而在男女 性别间及合并心房颤动与否间差异均未达统计学 意义 (P 均 >0105 。 (表 2表 2 两组内不同指标的血浆氨基端脑钠素原比较组别 例数 氨基端脑钠素原 (f mol/ml对照组 20330014(25117, 37316DC M 组 203224

23、713(108611, 383710 33NYHA 3657917(45316, 81914 33 NYHA 101219218(138017, 365014 33NYHA 66366313(236217, 550519 33不超重 131272416(141816, 433313超重 72142217(74910, 329519 肾功能正常 138164411(80212, 325516肾功能异常 65370915(190912, 511015 #男性 152193718(100614, 376810女性 51319416(113115, 477010无心房颤动 132191714(9051

24、0, 380011有心房颤动 71257313(140110, 389916注 :与对照组比较 33P <0101; 不同 NYHA 分级之间比较 P < 0101; 与 不超重比较 P <0101; 与肾功能正常比较 #P <0101。氨基 端脑钠素原值为中 位数 （括号内为第 25百分位数 、第 75百分位数 。余注见表 1Pears on相 关分析显示 :DC M 组除性别外 , 年龄 、 体重指数 、 心率 、 收缩 压、 舒张压 、 NYHA 心功能分级 、心房颤动 、左心房内径 、左心室舒张末内 径、 左心室射 血分数 、血清肌酐浓度均与 NT 2p r o

25、BNP 的自然对数相 关 （均 P <0105 。 多元逐步回归分析结果显示 :在上 述各因素中 , 只有 NYHA 心功能分 级、 体重指数 、 血清 肌酐浓度 、左心室射血分数 、心率和左心房内径依次入 选为血浆 NT 2p r oBNP 浓度的独立预测因素 （P <0105或 0101 , 其中 NYHA 心功能 分级最强 （P <0101 。 （表 3表 3 扩张型心肌病组氨基端脑钠素原的自然对数的相关 和多元逐步回归分 析结果Pears on相 关分析 多元逐步回归分析Pears on相关系数P 值标准回归系数Beta 值P 值女性 0109401091 年龄 01

26、30701000 体重指数 -0127401000- 0124201000心率 -0116101011-0111501022收缩压 010002 1 00000155701000 0112401039 0112901033 左心房内径 01204010020110501037血清肌酐 01275010000117401001左心室射血分数 - 0118001005-0113701006注 : :无3 讨论NT 2p r oBNP 作为心衰的生化标志物在心衰时升 高 , 但升 高的 程度 在不 同的 研究 有很 大差别。 Gr oenning 等 2在一般社区人群中的研究结果是 , 射 血分数小

27、于 0140的心衰患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度约是 正常人的 4倍。而 Bay 等 6对社区医院全部住院患者 的研究结果是 , 射血分数小于和等于 0140的患者血 浆 NT 2p r o BNP 浓度约是射血分数大于 0150者的 10倍 。 已有研究显示 , 血浆 NT 2p r oBNP 浓度受年龄和性别的 影响 5 。本研究将 DC M 组与对照组年龄 、 性别相匹 配 , 以观察 DC M 患者 NT 2p r oBNP 升高的程度及其影 响因素 , 获得了 规律性结果 。DC M 患者 NT 2p r oBNP 的变化 :本研究结果显示 DC M 患者血浆 NT 2p

28、r oBNP 浓度显著升高 , 约是正常对 照的 7倍。这一结果排除了年龄和性别的影响 , 更真 实地反映了 DC M 患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度升高的程 度。 结果还发现 , 血浆 NT 2p r oBNP 浓度主要受 NYHA 心功能分级的影响 :在心功能 级者仅轻度 升高 , 约是 353中国循环杂志 2008年 10月第 23卷第 5期 （总第 153期 Chinese Circulati onJournal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No . 153正常对照的 2倍 ; 在心功能 级者约是正常对照的 7倍 ; 在心功能

29、级者则 高达正常对照的 12倍 , 显示出 血浆 NT 2p r oBNP 浓度随 NYHA 心功能分级增加 而逐 级显著升高的规律 。 这与国外有关收缩性心衰的研究 结果一致 3。 不同的 是 , 本研究除外了缺血性因素所 致心衰 , 主要评价了以 DC M 为代表的单纯的非缺 血性 收缩功能不全性心衰患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度的变 化规律 。 迄今尚未见 到主要针对 DC M 患者的有关血 浆 NT 2p r o BNP 变化的研究报道 。DC M 患者 NT 2p r oBNP 的影响因素 :本研究结果显 示 , DC M 患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度受多种因素

30、影响 。 既有心脏因素 , 也有心脏外因素如体重指数和肾 功能 。 心脏因素中 , NYHA 心功能分级 、 左心室射血分数和左 心房内径分别反 映心功能状态 、 收缩功能低下的程度 和 间 接 反 映 左 心 室舒 张 末 压 的 高低 , 均 是 血浆 NT 2p r oBNP 浓度的独立预测因子 , 提示血浆 NT 2p r oBNP 浓度是反 映心衰患者心功能状态的综合指标 。 心脏以 外因素中 , 血浆 NT 2p r oBNP 浓度与 体重指数呈负相 关 , 在超重者较不超重者低 ,结果一致 , 鉴于肥胖对 BNP 和 r致的 , r 和 BNP 7NT 2p r oBNP 浓度

31、与血清肌酐浓度呈正相关 , 在肾功能降低 者升高 , 这也 与文献报道的相符 , 是由于 NT 2p r oBNP 主要经肾脏排 泄 8。 上 述研究结果与 Mass on 等 3对慢性心衰的大 型研究所显示的 NT 2p r oBNP 既受 NYHA 心功能分级 、 左心室射血分数 、 左心室舒张末内径的影响也受肾功 能 、 体重指数影响的结果相符 。 另一方面 , 本研究结果 显示 , 年龄 、 性别和心房颤动 均非 NT 2p r oBNP 的独立 影响因素 , 与 Mass on 等报道的年龄和心房颤动是而性 别不是 NT 2p r oBNP 的独立影响因素的结果不完全一 致 。 这可

32、能与 Mass on 等的 研究中 60%为缺血性心 衰 , 70岁以上的高龄患者较多 （约 30% 有关 。至于 心衰患 者中心房颤动对 NT 2p r oBNP 的影响 , 有关研究 结果并不一致 , 有的研究报道升 高 , 而有的研究则无明 显影响 3, 9。 造成这种差别的原因尚不清楚 , 可能是 心房 颤动反映的心功能状态较重 , 但这种联系较间接 较弱 , 且又受药物治疗的影响 , 致 使所测 NT 2p r oBNP 值离散度过大而难以达到统计学意义 。总之 , DC M 患者血浆 NT 2p r oBNP 浓度明显升高 , 并能反映心功能受损程度 同时也受心脏外因素如肾 功能和

33、体重指数等因素的影响 。4 参考文献1 W eberM , Ha mm C . Role of B 2type natriuretic pep tide (BNP and NT 2 p r oBNP in clinical r outine . Heart, 2006, 92(6 :8432849.2 Gr oenning BA, Ray mond I, H ildebrandt PR, et al . D iagnostic and p r ognostic evaluati on of left ventricular syst olic heart failure by p las ma

34、 N 2ter m inal p r o 2brain natriuretic pep tide concentrati ons in a large sa m 2 p le of the general populati on . Heart, 2004, 90:2972303.3 Mass on S, Latini R, Anand I S, et al . D irect Comparis on of B 2Type Na 2 triuretic Pep tide (BNP and Am ino 2Ter m inal p r oBNP in a Large Popu 2 lati on

35、 of Patients with Chr onic and Sy mp t omatic Heart Failure:The Valsartan Heart Failure (Val 2HeFT Data . Clinical Che m istry, 2006, 52:152821538.4 R ichard W T, Crist opher MF, Ti m othy GY, et al . Treat m ent of heart failure guided by a m inoter m inal natriuretic pep tide (N 2BNP ons . 21130.5I, Gr H PR, et al . The influence of the p las ma level of N 2ter m inal p r o brain natriuretic pep tide in a large samp le of the general populati on . Heart, 2003, 89(7 :7452751.6 BayM, Kirk V, Parner J, et al