替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

1、替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用         10-09-14 14:16:00     编辑：studa20                  作者：李悦玮 李雪松 孙景辉 郑玉娜【摘要】  目的 探讨替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用及机制。方法 将30只雄性W

2、istar大鼠随机分为假手术组（A组）、缺血再灌组（B组）、缺血再灌注加替米沙坦组（C组），每组10只。B组与C组大鼠在体结扎冠状动脉前降支30 min后,松扎再灌注120 min，制备心肌缺血再灌注模型。A组及B组于术前24 h及2 h灌胃生理盐水5 ml/kg，C组术前24 h及2 h灌胃替米沙坦10 mg/kg（以生理盐水配制）。生化自动分析仪测定血清天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、心肌型肌酸激酶同功酶(CKMB)及乳酸脱氢酶(LDH)活性，比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）、血栓素A2（TXA

3、2）及前列环素（PGI2）含量。NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。结果 与B组比较，C组能明显缩小MIS（P0.01），降低血清AST、LDH、CKMB（P0.05或0.01）及MDA活性（P0.01）,提高SOD、GSHPx活性（P0.05）,降低血浆TXA2含量，提高PGI2水平及PGI2/TXA2比值（P0.05或0.01），并能明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤。结论 替米沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用，可能与其抗自由基损伤，增强抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化损伤，扩张血管，调节PGI2/TXA2平衡等途径发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。

4、 【关键词】  替米沙坦；心肌再灌注损伤；心肌酶；自由基   心肌缺血再灌注损伤主要与氧自由基的损伤、血管紧张素（Ang）受体水平增高及其AT1受体上调、微血管受损、心肌细胞凋亡等多种因素参与有关，可导致心肌酶学的改变，心梗面积的增大及心肌细胞、组织的改变1，2。近年研究表明，血管紧张素(Ang)可能参与再灌注损伤的发生发展，在心肌再灌注损伤中起着重要作用3。Ang受体拮抗剂可通过减少Ang及内皮素生成，清除自由基，保存缓激肽，促进前列环素I2(PGI2)和一氧化氮的产生等作用有效地保护缺血心肌，从而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用4，5。血管紧张素受体拮抗剂(AR

5、B)是一类特异性阻断Ang AT1型受体的药物，以其对靶器官的保护作用及其临床副作用小等特点，在治疗心脑血管疾病中越来越受到重视6。替米沙坦是新型长效强效的ARB，有完全阻断Ang的作用，在降低存活的心肌梗死和心力衰竭者心血管事件危险性和延长生存期方面起到有效的作用。但其对急性心肌梗死后心肌缺血再灌注损伤的治疗机制尚不完全明了，国内外关于这方面的报道很少。本研究通过制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察替米沙坦对缺血再灌注损伤后心肌组织形态学、心肌酶学和自由基代谢的影响。    1  材料与方法    1.1  动物

6、  雄性Wistar大鼠30只，体重220250 g，由长春高新医学动物实验研究中心提供，合格证号：医动字第105110。随机分为假手术组（A组）、缺血再灌注组（B组）、缺血再灌注加替米沙坦组（C组），每组10只。    1.2  方法Px测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；AST、LDH、CKMB试剂均为进口试剂。ET、PGI2、TXA2放免试剂盒由北京解放军总医院研究所提供。MB)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。比色法测定血清丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，放免法测定血浆内皮素（ET）

7、、血栓素A2（TXA2）及前列环素（PGI2）含量。处死后NBT染色计算心肌梗死面积（MIS），光镜和电镜观察心肌组织形态学。    1.3  统计学处理  数据用x±s表示，采用SPSS 10.0统计软件处理，组间比较采用t检验。    2  结  果    2.1  心肌酶学的变化  与A组比较，B组大鼠AST、LDH及CKMB明显升高（P0.01）。与B组比较，C组可明显降低AST、LDH及CKMB活性（P0.05或P0.01）。

8、见表1。    2.2  对心肌缺血再灌注损伤大鼠MIS的影响  与A组比较，B组MIS明显增加（P0.001）。与B组比较，C组MIS明显降低（P0.01）。见表1。    2.3  对血清MDA含量、SOD及GSHPx活性的影响  与A组比较，B组血清MDA含量明显增加，SOD及GSHPx活性明显降低（P0.01）。与B组比较，C组明显降低血清MDA含量（P0.01），提高血清SOD及GSHPx活性（P0.05）。见表2。    2.4  对血浆PGI

9、2及TXA2水平的影晌  与A组相比，B组血浆TXA2水平升高，PGI2水平降低(P0.05)，PGI2/TXA2比值降低(P0.01)。与B组比较，C组TXA2水平降低，PGI2水平升高(P0.05)，PGI2/TXA2比值升高(P0.01)。见表3。    2.5  对心肌形态学的影响  见图1、图2。A组心肌组织未见明显病理改变；B组心肌组织细胞浆着色深,细胞核不规则,呈浓缩状,有炎细胞浸润,部分肌纤维变性,间质水肿；C组仅见轻度肿胀，未见明显病理改变。心肌组织透射电镜A组大鼠心肌肌原纤维排列整齐，肌丝清晰；线粒体结构完整，无肿胀和空泡样变性；线粒体糖原颗粒丰富；细胞核和核仁显示良好，呈黑色。B组大鼠心肌组织肌原纤维排列紊乱，肌丝溶解消失，肌浆网扩张;线粒体肿大，大小不等，有较多空泡形成，嵴断裂