黄芪皂苷注射液对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响(一)

1、黄芪皂苷注射液对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响(一)    作者：王琳 李伟 杨铭 陈颖丽 付萍 王清 张殿文【摘要】 目的 观察黄芪皂苷注射液对实验性心衰犬心功能和血流动力学的影响。方法 采用受体阻滞剂心得安诱发麻醉犬在体急性心衰模型，静脉注射黄芪皂苷注射液，同时测定心输出量(CO)、心脏指数(CI)、左心室收缩压(LVSP )、左室舒张末压(LVEDP)、收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)及舒张压最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指标。结果 黄芪皂苷注射液对心衰犬CO 、CI 及LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均有明显的

2、增加作用。结论 黄芪皂苷注射液具有增加col、增强心肌收缩力和改善心脏舒缩功能的作用。将其研制成强心和改善心功能药物具有良好的应用前景。 【关键词】 黄芪皂苷注射液;犬;急性心力衰竭;心功能;血流动力学黄芪皂苷(HQ)是黄芪的主要活性成分。研究表明，HQ可使大鼠离体心脏收缩加强、加快1，对心脏具有正性肌力作用2。HQ具有抗大鼠急性心力衰竭的作用3，对猫急性心力衰竭亦有良好的治疗作用4。为了进一步探讨HQ对心脏功能的确切疗效，并为创新药物开发提供科学依据，观察了HQ对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响。1 材料与方法1.2 动物 健康杂种犬30只，体重1317 kg，雌雄均用，由吉林大学实验动物

3、中心提供。1.3 仪器 RM6000多道生理记录仪，MFV3200电磁流量计，日本光电公司生产;BT01100恒速输液泵，保定兰格恒流泵有限公司生产;SC3型电动呼吸机，上海医疗设备厂生产。1.4 方法 参照文献方法5，取健康杂种犬30只，随机等分为5组，每组6只。以30 mg/kg戊巴比妥钠静脉注射麻醉，气管插管并连接电动呼吸机。于左侧第四肋间开胸，剪开心包膜，作心包床术,分离主动脉根部，放置适宜的电磁流量计探头，记录心输出量(CO),并计算心脏指数(CI)。分离右侧颈总动脉，插管监测动脉血压。颈外静脉插管，连接恒速输液泵以备给药。经右侧股动脉行左心室插管，再经压力换能器连接于多道生理记录仪

4、，测定左心室收缩压(LVSP )、左室舒张末压(LVEDP)、收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)及舒张压最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指标。1.5 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，实验数据均以x±s表示，定量资料采用t检验，并进行单因素方差分析及组间均数差异的统计学分析。由于动态观察给药前后各项血流动力学的变化,并比较其变化百分率更能准确反映实验结果的可靠性,故在统计实验室据实测值的同时,对组间的变化百分率进行统计学分析。术毕稳定10 min，记录各项指标。然后于1 min内静脉注射心得安10 mg/kg，再经静脉恒速输入0.4%心得安溶液0.5 ml/mi

5、n,以±dp/dt降至基础值70%80%、CO下降30%作为心衰指标。然后分别静脉注射阳性对照药黄芪注射液2 g生药/kg，实验用药HQ0.75、1.5、3.0 mg/kg。记录给药后15、30、60、90、120、150、180 min各项心功能变化。2 结 果2.1 HQ对LVEDP的影响 HQ及黄芪注射液对心得安诱发心功能障碍状态下的犬LVEDP无明显影响。2.2 HQ对CO的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均可明显增加CO的变化百分率，HQ 3.0 mg/kg作用强于黄芪注射液，且具有一定的量效关系。表明HQ具有增加CO、增强心泵功能的作用。见表1。2.3 HQ对CI的影响

6、HQ 3个剂量和黄芪注射液均可明显增大CI，于药后15 min即呈现明显作用，并可持续120 min以上，其作用强度和趋势与对CO影响相似。见表2。2.4 HQ对LVSP的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均能明显升高心衰犬LVSP及其变化百分率 ，尤以大剂量作用更为明显。于药后30 min即显示明显作用,并可持续至药后150 min以上。HQ 3.0 mg/kg作用强于黄芪注射液。见表3。2.5 HQ对左室收缩压+dp/dtmax的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均可显著增加+dp/dtmax及其变化百分率，且以中剂量1.5 mg/kg作用更强，并优于阳性对照药黄芪注射液。于药后30 min起

7、效，可维持180 min。证明HQ能显著增强心脏收缩功能。见表4。2.6 HQ对左室舒张压dp/dtmax的影响 HQ大、中剂量和黄芪注射液均能明显增高dp/dtmax(P0.05)，于药后30 min即有显著作用，HQ大剂量可持续至药后180 min，且作用强度与黄芪注射液相近。HQ小剂量则无明显影响。表明HQ可改善心脏舒张性能。见表5。表1 HQ对CO的影响与生理盐水组比较：1)P0.05，2)P0.01，3)P0.001;与生理盐水组变化百分率比较：4)P0.05，5)P0.01，6)P0.001;下同表2 HQ对CI的影响表3 HQ对LVSP的影响表4 HQ对+dp/dtmax的影响表

8、5 HQ对-dp/dtmax的影响3 讨 论急性心力衰竭是急性心脏病变引起心脏排血量显著、急剧降低,从而导致组织器官灌注不足和急性淤血的一种常见临床综合征。急性心衰时心脏功能变化主要表现为心肌收缩力下降，心室舒张功能改变，心泵功能降低及泵功能储备下降，出现相应的血流动力学异常。CO 是衡量心脏功能的基本指标。心力衰竭的关键环节是心输出量的绝对减少或相对不足。应用HQ可明显增加心得安所致心衰犬CO、CI，说明HQ具有增强心衰犬心脏泵功能的作用。心脏的泵功能受心肌收缩性能、前后负荷及心率等因素的影响6，其中心肌收缩性能是决定心脏泵功能的内在因素。心肌收缩性能表现为心室壁张力和心肌纤维的缩短速度的变

9、化，常用LVSP 和+dp/dtmax等指标来评价心肌收缩性能7。本实验结果显示，HQ可使心衰犬LVSP 和+dp/dtmax明显增加，表明HQ能增强心衰犬心肌收缩性能，CO增加、心泵功能的改善是由于心肌收缩力增加的结果。近年来人们逐渐重视心衰时舒张性能的变化，舒张异常可影响心脏的充盈。与+dp/dtmax 相对应的dp/dt max则是反映心肌舒张性能的常用指标。本实验表明，HQ可明显增加心衰犬dp/dtmax，对左心室的舒张性能亦有显著的改善作用。由此可见，HQ可增加CO、增强心肌收缩力、改善心脏舒缩功能，却又不增加心肌耗氧量8。将HQ研制成强心和改善心功能药物具有良好的应用前景。【参考文献】1 韩惠媛，张明升.黄芪注射液对离体心脏的作用J.山西医科大学学报，2002;33(2)：99100.2 朱伯卿，戴瑞鸿，龚志铭，等.黄芪注射液对心脏正性肌力作用的研究J.上海中医药杂志，1987;21(1)：478.3 孙成文，雷春利，吕文伟，等.黄芪皂苷对实验性心力衰竭的作用J.白求恩医科大学学报，1994;20(2)：1257.4 古 平，何 民.黄芪总苷对实验性猫急性心衰的治疗作用J.西南国防医药，2008，18(3)：3557.5 陈 奇.中药药理研究方法学M.第2版，北