非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展

1、非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展摘要：脑转移瘤在非小细胞肺癌患者中比较常见，其 治疗方法有全脑放疗、立体定向放射外科、化疗、外科手术 等，而各种治疗方案各有优缺点，诸多研究表明综合治疗能 够有效控制肿瘤组织，延长患者的生存率。现本文就肺小细 胞肺癌转移瘤的治疗进展作一综述。关键词：脑转移瘤；非小细胞肺癌；治疗进展 肺癌是全球组常见的恶性肿瘤之一，具有高患病率及死 亡率的特点，其中非小细胞肺癌（ NSCLC ）占肺癌患者中的 大多数，研究指出，中晚期 NSCLC 的治疗有效率为 30% 左 右，5 年生存率为 8%-12% 。导致肺癌病人死亡的主要原因 是远处转移或局部复发，其中以脑转移（ BM

2、）最为常见， 发生率为 30%-50% ，患者预后极差，其短期死亡率较高。临 床上治疗脑转移瘤主要以全脑放疗配合激素治疗为主。随着 临床对 NICLC 脑转移瘤认识的不断加深，以及各种仪器的 发展，出现诸多治疗方法，现就此作一综述。1. 放射治疗1.1 全脑放射治疗 全脑放射治疗（ WBRT ）是目前治疗肺癌脑转移患者的 低、不能耐受手术和化疗者。 WBRT 能够改善病人的神经功 能，治疗有效率为 70%-90% ，并且能提高中位生存期到 4-6 个月，联合激素治疗，可使中位生存期提高到 9 个月左右。 但 WBRT 不能组织颅内其他部位的转移和局部复发， WBRT 主要的毒副反应是加重脑组织

3、水肿，增高颅内压，生存期较 长者还会出现迟发性脑神经损伤症状。由于全脑放射的毒副 反应，且预防性全脑照射（ PCI ）仅能降低局部晚期 NSCLC 脑转移率的发生，不能有效改善患者的总生存期及无疾病进 展时间，因此临床对 PCI 介入时间及适应人群尚存在争议。标准方法，尤其适合颅内对发行转移灶、高龄、PKS 评分较1.2 立体定向放射外科（ SRS）SRS是利用立体定向旋转聚焦的方式将大量X线或丫线一次性汇集到靶点，形成一个剂量梯度分布。SRS 具有安全快速、精度高、损伤小，能够较好的控制肿瘤组织，更多的 保护周围组织等。王铁君等 1 对两组 NSCLC 患者分别采取 单一 SRS 和 WBR

4、T 治疗，结果发现 SRS 组病人 6 个月、 1 年的生存率为 68.3%、46.5%，而 WBRT 组为 43.2%、11.2%， 中位OS分别为33和22周，差异具有显著性（PvO.05）,提 示 SRS 具有较好的肿瘤控制率。 SRS 在治疗时， 应严格掌握 其适应症：病灶体积直径在 4cm 以内，病灶数小于 5 个， 一般情况较差手术耐受力较低、患者拒绝手术或位于重要功 能区手术较困难者。 SRS 的分割模式为单次大剂量，主要依 据肿瘤周围重要器官的耐受量及肿瘤直径决定。立体定向放 疗是将分割模式分为多次给予，该技术具有较高的重复性， 从而有利于提高肿瘤的局部控制率。1.3 全脑放疗

5、联合立体放射外科WBRT 照射范围广，能很好的阻碍颅内多发转移瘤的生 长，但肿瘤控制不理想，放射剂量偏小，且容易复发。 SRS 将高能射线聚焦照射能够较好的控制肿瘤病灶，但对多发转 移灶及肿瘤边缘控制不佳，日后容易复发。将二者合用可以 优势互补，提高肿瘤病灶治疗剂量，可较高的保护周围正常 脑组织，减轻神经功能损伤，提高病人生活质量。李勇等 2 对 68 例 NSCLC 脑转移患者中的部分者采取 WBRT 联合 SRS 治疗，结果发现联合组 6个月、12 个疾病控制率为 86%、40%， 而中位OS为11.6个月。WBRT联合SRS治疗适用于颅内肿 瘤超过 3 个的病人，相对于单一疗法，效果显著

6、。2. 外科手术治疗 外科手术切除颅内转移瘤可有效降低颅内高压，延长生存期。但需要严格掌握手术适应症。随着外科技术的进步， 在很大程度上提高手术疗效，降低手术并发症，但仍面临不 能控制原发肿瘤、肿瘤复发等问题。而国内外学者支持手术 联合化疗或 WBRT、SRS 的治疗。3. 化疗既往研究认为，血脑屏障（ BBB ）的存在使化疗药物很难进入病灶而发挥作用，但现有研究认为，放疗剂量达到 30Gy 以上和甘露醇的使用可使血脑屏障受损。临床常用的 化疗药物有替莫唑胺、洛莫司汀、尼莫司汀等。武智刚等 3 报道 26 例使用替尼泊苷治、 尼莫司汀治疗 NSCLC 脑转移患 者，中位OS为7个月，有效率为5

7、5.63%，提示化疗疗法对 NSCLC 有一定的疗效，但由于 NSCLC 患者化疗耐受力差、 多次化疗后对化疗药物耐药等问题，其疗效仍不令人满意。4. 分子靶向药物治疗 近年来，靶向治疗是晚期肺癌的一种有效方法。研究证实表皮生长因子受体（EGFR）在45%-70%的NSCLC中呈 过度表达，而酪氨酸激酶抑制剂（ TKI ）是肺癌有效的靶向 药物。 EGFR-TKI 可能是通过抗肿瘤血管生成，促进细胞凋 亡等而起到抗肿瘤作用。目前的 EGFR-TKI 类药物主要有厄 洛替尼、吉非替尼。研究指出 NSCLC 脑转移者使用吉非替 尼治疗，其疾病控制率可达 85%，中位OS科可达11.5月， 可见分子

8、靶向药物可有效阻碍疾病进展，延长病人生存期。 研究证实 EGFR-TKI 治疗对于女性、亚裔、肺腺癌、不吸烟 者疗效明显， 可能是亚洲人种中伴有较高 EGFR 突变率有关。5. 综合治疗NSCLC 脑转移的每种治疗都有优缺点，随着研究的深 入、治疗技术的进步，针对病人原发肿瘤、神经功能状态、 病理类型、脑转移瘤的部位等因素，制定个性化的综合治疗 方案已成为治疗的热点。 2011 年美国临床肿瘤学年会(ASCO )上指出全脑放疗联合厄洛替尼或手术联合化疗或 立体定向放射联合化疗治疗 II 期 NSCLC 脑转移患者，均能 明显提高患者中位 OS。因此综合治疗对肺癌脑转移的治疗 是可行有效的。6. 小结 总之治疗方法的选择要能够最大限度延长病人的生存 期，改善生活质量。 PCI 适应人群及介入时间、分子靶向药 物的应用范围探索、放射治疗引起放射性脑损伤的防治、化 疗治疗的局限性等问题仍是今后研究的方向。只有各种方案 的优势互补、多学科的综合治疗，才能取得最优治疗效果。参考文献：1 王铁君，怀淑君，侯吉光等 .立体定向放射治疗在脑 转移瘤治疗中的作用J.中国老年学杂志，2010，30( 17): 2430-2432.2 李勇