瘦素水平在原发性肾病综合征激素治疗中的意义

1、瘦素水平在原发性肾病综合征激素治疗中的意义      原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，pns)是小儿泌尿系统常见疾病，继发于蛋白尿的血脂代谢紊乱，是儿童肾病综合征的重要特征。高脂血症有促进肾小球硬化作用，是加速肾病进展的危害因素之一。pns长期口服激素治疗可引起机体脂肪代谢紊乱。瘦素(leptin)是肥胖基因(ob gene)的蛋白产物，在调节脂质代谢紊乱中起着重要作用。通过观察26例pns患儿激素治疗前后血清瘦素水平、体重指数(body mass index,bmi)及血脂的变化，从而进一步了

2、解pns患儿血清瘦素变化与糖皮质激素所致肥胖的关系，并探讨瘦素在pns中对血脂的作用及其在防治高脂血症方面的意义。【摘要】 目的： 观察原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，pns)患儿糖皮质激素治疗前后血清瘦素水平的变化。方法: 采用elisa方法检测pns患儿激素治疗前及规范激素治疗810周后的血清瘦素水平，并与年龄、性别、体重指数(body mass index,bmi)均匹配的28例健康儿童进行比较。全自动生化分析仪测定患儿血清总胆固醇(chol)、甘油三酯(tg)水平，计算bmi。结果: pns组激素治疗前瘦素水平与治疗后比较，差异具有显著性(p&l

3、t;0.01);pns组激素治疗前与正常对照组瘦素水平比较，差异无显著性(p>0.05)，pns组激素治疗后瘦素水平与正常对照组比较有明显升高，差异具有显著性(p<0.01)。pns组激素治疗前后与正常对照组bmi比较差异无显著性(p>0.05)。激素治疗前与激素治疗810周后tg、chol差异无显著性(p>0.05)。结论: 糖皮质激素治疗pns可致血清瘦素水平升高。 【关键词】 肾病综合征; 瘦素; 糖皮质激素; 儿童; 血脂3 讨论瘦素是肥胖基因编码的一种蛋白激素，1994年肥胖基因及其表达产物瘦素的发现和1995年瘦素受体(obr)的发现，极大地推动了人们对肥胖

4、及其相关疾病的认识2，3。近年来人们对瘦素与肾脏的关系及其影响产生了极大的兴趣，成为研究的热点。对于pns，糖皮质激素(简称激素)是治疗的首选药物和基本药物，由于长期超生理剂量的激素可引起机体脂肪代谢紊乱，如肥胖、体脂分布的改变、库欣貌等，常影响患儿的生活质量、心理健康，这也是决定患儿及其家长是否能够遵从规范激素治疗的因素之一。瘦素作为重要的调节脂肪激素，是否参与了pns脂代谢过程，对高脂血症的治疗是否有意义;激素治疗前后瘦素水平是否发生变化，以及这种变化与激素所致肥胖的关系，目前有关这些的研究尚少。瘦素是由脂肪细胞分泌的146个氨基酸激素，以游离及结合的形式存在于血浆中，绝大部分(约80%)

5、与血浆蛋白结合，少部分以游离形式存在，游离形式是其生物活性状态。obr分为长型和短型受体，主要在下丘脑表达，在心脏、胎盘、肝脏、肾脏等外周组织也有少量表达。瘦素是调节能量平衡的重要激素，它可通过血脑脊液屏障作用于下丘脑食欲中枢，抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗及抑制脂肪合成，调节体质量和体脂量4。其生成减少或机体对其反应下降均可导致能量消耗减少，多食，进而引起严重肥胖。目前认为bmi是影响瘦素水平的首要因素,瘦素水平与bmi呈显著正相关5。研究表明，只有极少数人是由于瘦素基因和obr基因突变而致肥胖，而肥胖者75%瘦素水平升高。因此认为，瘦素基因和obr基因突变不是肥胖的主要原因，大部分肥

6、胖者呈瘦素抵抗和高瘦素血症6。因此，治疗肥胖的研究重点应放在如何提高瘦素的敏感性，克服瘦素的抵抗上，而不是用基因重组瘦素。本组激素治疗前后患儿体重指数无差异(不能完全除外水肿因素所致，即使用激素前后部分患儿合并有水肿的可能)，并且使用激素前后患儿与对照组之间体重指数也无差异，故本研究基本可排除体脂含量不同对瘦素水平的影响。性别也是影响瘦素水平的一个独立因素。儿童瘦素水平也有着与成人相同的性别差异，即女性血清瘦素水平高于男性,且其水平随着年龄的增长有着显著的变化(主要是进入青春期的儿童)7，8。本研究pns组患儿以学龄前儿童及男性为主，考虑性别、年龄对瘦素水平的影响较小，由于样本数较少，未进一步

7、作各组中男女性别与各年龄段瘦素水平的比较，有不足之处。另外，本研究pns组与对照组之间在性别、年龄上均无差异，故可排除由于性别、年龄的差异对两组之间瘦素水平的影响。已有研究显示，血清总瘦素和血脂之间无相关性9。结合本研究结果，虽pns组激素治疗前后tg、chol均高于健康儿童血脂水平，但激素治疗前与治疗810周后pns患儿tg、chol无差异。可能是因为对pns患儿而言激素治疗810周仅是激素中长程治疗(69个月以上)过程中比较短的一个时期，激素更长时间治疗后血脂的变化尚需进一步的观察。鉴于本研究观察时间较短，故初步推断激素治疗810周后血清总瘦素水平的增高对血脂并无影响。因此，在临床上pns

8、患儿激素治疗早期应用基因重组瘦素降低血脂的意义可能不大。本研究发现，pns治疗前和对照组空腹血清总瘦素水平两者无显著性差异，结果同ozata等10报道相符。现已知游离瘦素是判断瘦素生物活性的理想指标，目前国际上通用fli(leptin/sobr) 来代替游离瘦素状态11。王建军等9研究发现肾病组代表游离瘦素的fli值明显升高，并与部分血脂有显著相关性，说明游离瘦素在调节pns脂质代谢紊乱过程中可能起一定作用，具体机制还有待阐明。由于本研究未测定可溶性瘦素受体水平，肾病组游离瘦素水平是否升高，以及游离瘦素与血脂的关系还有待进一步探明。本研究还显示，排除体重指数差异，激素治疗前后瘦素水平有明显差异

9、，即激素治疗810周后血清瘦素明显高于治疗前。这与国内刘玲等12的报道相符。激素治疗后瘦素水平增高的原因可能与激素具有增加肥胖基因表达、促进脂肪组织分泌、释放瘦素的作用，从而使瘦素水平升高有关;也可能是激素干预瘦素和其受体的相互作用，导致中枢的瘦素抵抗13。激素治疗后瘦素水平增高的机制还需进一步研究，故使用基因重组瘦素治疗激素所致肥胖是否有效尚不能确定。可通过合理控制饮食(控制糖及脂肪的摄入)，以减轻激素造成肥胖的不良反应。1 对象与方法1.1 对象选择2008年3月2008年12月住院的pns活动期患儿26例，均符合2000年中华医学会儿科学分会制定的关于小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗

10、的建议诊断标准1;除外心血管疾病、内分泌疾病、自身免疫性疾病等;均为初治病例，未用过糖皮质激素及免疫抑制剂。采用糖皮质激素规范治疗810周。其中单纯型16例，肾炎型10例;男20例(76.92%)，女6例(23.08%);年龄0.713岁，(7.60±3.66)岁;bmi(17.78±3.05)kg/m2。选择28例与患儿年龄、性别、bmi均匹配(p>0.05)的体检健康儿童为对照组，男19例(67.85%)，女9例(32.15%);年龄1.112岁，(6.52±1.85)岁;bmi(17.04±1.49)kg/m2。1.2 方法抽血当日晨测量体重

11、、身高、计算bmi(kg/m2)。1.3 统计学处理应用spss11.5统计软件包进行处理。数据用均数±标准差(x±s)表示;所有计量资料进行正态性及方差齐性检验，两组均数之间的比较用t检验，三组均数的比较用方差分析，f检验;pns组激素治疗前后的比较用配对t检验，pns组激素治疗前后与对照组的比较用lsd法，p<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 瘦素水平与bmi的情况pns组激素治疗前瘦素水平(3.26±0.50)g/l与治疗后 (16.81±8.09)g/l比较，差异具有显著性(t=7.939，p<0.01)。pns组激素治疗前

12、与正常对照组瘦素水平 (3.05±0.43)g/l比较，差异无显著性(p=0.919，p>0.05)。pns组激素治疗后瘦素水平(16.81±8.09)g/l与正常对照组比较有明显升高，差异具有显著性(p<0.01)。方差分析三组之间有统计学差异(f=86.971，p<0.01)。pns组激素治疗前后及正常对照组bmi比较差异无显著性(f=2.205，p>0.05)，见表1。表1 原发性肾病综合征激素治疗前后瘦素水平及bmi的比较(1)三组之间比较,f=86.971,p<0.01;(2)f=2.205，p>0.052.2 tg与chol的情况pns组激素治疗前较治疗后tg差异无显著性，激素治疗前较治疗后chol差异无显著性(p>0.05),见表2。表2 原发性肾病综合征激素治疗前后tg、chol的比较(1)tg在治疗后：t=0.722，p>0.05;(2)chol在治疗后：t=0.613，p>0.05【参考文献】1中华医学会儿科学分会肾脏病学组.肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗j.中华儿科杂志，2001(12)：746-749.2zhang y，proenca r，maffei