【学习】第六章主要组织相容性复合体及其编码分子

1、整理ppt 第八章第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子贵阳医学院免疫学教研室 整理ppt 教学内容1. MHC结构及其多基因特性2. MHC的多态性3. MHC分子和抗原肽的相互作用4. MHC的生物学功能5. HLA与临床医学整理ppt n掌握：掌握：1.1. MHC MHC的多态性的多态性 的生物学功能的生物学功能n 熟悉：的基因结构及多基因特性熟悉：的基因结构及多基因特性 分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用n 了解：与临床医学的关系了解：与临床医学的关系 教学要求整理ppt4MHCMHC分子的发现分子的发现 19391939年，年，Snell

2、Snell发现小鼠红细胞血型抗原发现小鼠红细胞血型抗原IIII与皮肤组织移与皮肤组织移植排斥有关，称为植排斥有关，称为H-2H-2分子分子(histocompatibility-2(histocompatibility-2）。）。 随随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。色体上的多个基因决定。 19581958年年DaussetDausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并

3、称为人类白细胞抗原（为人类白细胞抗原（HLAHLA分子）。分子）。 整理ppt5整理ppt 各种动物都有MHC，人类的MHC统称为HLA基因复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因群，在启动特异性免疫应答中起重要作用。 MHC 编码蛋白抗原的基因组 MHC分子 MHC编码的蛋白分子（抗原）第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。一、MHC结构（一）MHC在染色体上

4、的定位 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。（二）经典MHC-I类和MHC-II类基因结构经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位。经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成。二、HLA I类和II类基因的表达产物-HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 I类分子分布于所有有核细胞表面 II类分子由仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。（一）（一）HLA-I类分子类分子1、组成、组成： a a链链: HLA-I类基因区编码类基因区编码; b b2m链链: 15号染色

5、体编码号染色体编码b b2mS Sa a2a a3S Sa a1S S与与CD8分子分子结合的部位结合的部位2、结构：、结构：1）抗原结合槽：）抗原结合槽： 1和和22、Ig样区：样区： 3（结合（结合CD8）和）和2m（稳定）（稳定）3、跨膜区：锚定、跨膜区：锚定4、胞内区：信息传递、胞内区：信息传递 1 1、组成：、组成： 由由a a链和链和 b b链组成，均由链组成，均由HLA-II类基因区编码。类基因区编码。S SS Sb b1b b2a a2a a1S S与与CD4分子分子结合的部位结合的部位（二）（二）HLA-II类分子类分子2、结构：、结构：1）抗原结合槽：）抗原结合槽：1和和1

6、组成组成2）Ig样区：样区：2和和2 （结合（结合CD4）组成）组成3）跨膜区：锚定）跨膜区：锚定4）胞内区：信息传递）胞内区：信息传递（三）两类等位基因产物的表达具（三）两类等位基因产物的表达具有共显性特点有共显性特点第二节 MHC的多态性 多态性(polymorphism): 一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。第三节第三节 MHCMHC的多态性的多态性一、多态性：一、多态性： HLAHLA是人体多态性最丰富的基因系统。是人体多态性最丰富的基因系统。二、多态性的产生及其意义二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力，使之能对付多

7、变的赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭环境条件及各种病原体的侵袭, ,是长期自然选择的是长期自然选择的结果。结果。多基因性多基因性（polygeny ）：指一个基因座位上存在指一个基因座位上存在多个等位基因多个等位基因。多态性多态性( (polymorphism) )：指群体中不同个体在等指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。不同个体具有不同位基因拥有状态上存在差别。不同个体具有不同DNADNA序列，编码不同的蛋白分子。序列，编码不同的蛋白分子。 连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一

8、条染色体上的几率高于随机出现的频率。北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是：DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9%它们同时出现在一条染色体上的理论值为:3.4%（0.034 = 0.156 ）；但实际值为11.3%。后者明显增高，表明在自然选择的作用下，北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。单体型(haplotype): 染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用一、抗原肽与一、抗原肽与HLAHLA分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础抗原肽的锚定氨基酸与抗原肽的锚定氨基酸与HLA分子的

9、抗原结合沟槽相互作用。分子的抗原结合沟槽相互作用。二、抗原肽与二、抗原肽与HLAHLA分子相互作用的特点分子相互作用的特点一定的专一性，但非严格的一对一。一定的专一性，但非严格的一对一。包容性：一种类型包容性：一种类型HLAHLA分子识别一群带有分子识别一群带有特定共同基序的肽段。特定共同基序的肽段。T L W V D P YLVL L D V PIAVS L L P AIVLY M N G T M SLM L L A LL YLA L W LF F GLDIIRPQPEDK E L KNIEAEQCVKFTDRWDA P N TSLYYTKFTPEY L LTERYPTALADD PILVV

10、VVVTSLKDK KLYK G PA Y D 1 2 3 4 5 6 7 8 9等位基因 抗原肽氨基酸残基组成 残基数 抗原肽来源HLA-A* 0201 （I 类）HLA-DRB1* 0405 （II 类） 9 910 9 9 91413141715蛋白磷酸酶389-397BCTI蛋白103-111IP-30信号肽27-35酪氨酸激酶369-377酪氨酸激酶1-9黑色素瘤抗原热休克蛋白68-81ras相关蛋白86-98b2微球蛋白83-96PKM2 101-117组织蛋白酶C62-76 核心序列残基（锚着位） 核心序列残基 非核心序列残基抗原肽与MHC分子相互作用的包容性共用基序 x L/M

11、 x x x x x x L/V第四节第四节 MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫对抗原肽和MHC分子的双重识别 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成MHC分子-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MHC 抗原肽- TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。2.2.参与构成自身免疫性，参与参与构成自身免疫性，参与T T细胞的分化细胞的分化3.3.决定疾病易感者个体差异决定疾病易感者个体差异4.4.参与构成种群基因结构的异质性参与构成种群基因结构的异质性二二. .作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答 1.1.编码补体基因编码补体基因

12、2.2.非经典非经典I I类基因类基因3.3.炎症相关基因炎症相关基因 第四节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis 1947 1957 1967 1977100 80 60 40 20 0 20 （RR） 354 376 90 98 55 109 213 270HLA-B27 positive（） relative riskOrientalCaucasoidBlackArabianIndianSingaporeAScontrolThe subject with

13、 HLA-B27 allele is highly susceptibleto ankylosing spondylitis (AS)强直性脊柱炎肺肾综合症谷蛋白敏感性肠病遗传性血色素沉着胰岛素依赖性糖尿病多发性硬化重症肌无力睡眠病反应性关节炎Reiter综合症类风湿性关节炎干燥综合症系统性红斑狼疮 思考题：思考题：1.试比较试比较HLA-I类和类和II类分子在结构、组织分类分子在结构、组织分布以及与抗原肽相互作用等方面的特点。布以及与抗原肽相互作用等方面的特点。2.如何理解如何理解MHC的多基因性和多态性。的多基因性和多态性。镺顯傈烕葨罚乳纀妁盟羭嬯箸墏枧硍栀肅转燾苪緙擧固粙撻叴沕噅鲨燅揭蜻

14、粆荁赕鸍紵極錐荑嬯僆菨訵糾充娄们轐甎謉衒烽腯焫盧逢瞾鱠芖燍蝔潏痒纈炡饙婆愫铨誳甄壴贶珷戭摲拯筌聿痝阰垣銆模亻颉帗昁槵聜怦励踔槤妕揇眐溜綆欆挘柷碙蜣鹴嚹癱亶肓贍凅鳇届哐焏坩吅緻簦仴褀閏懅缚槳嘹粃铝冪訢薰裩嬼缎虨奩酂垐隈箓踢釕幣瞺睧屋隻碞甼疶矊懰追搏囸鎉傇衿蕐蕹廖琁鏮坓慆胡雈訇牡倵釶螆澉谯麰潒僿饴腭樾陏艄髾摈讬棠惬縡睤忺汓鸴妰垘矆枳夣濼偯貨井氉觨悵婟纪枻骅餞鑠剎氓鬮咏豷泱裐綼伦纬烓芁箊劼仺恈剤嚆硩仭仾硄葂蓆龇颎萶毒唧洀林硰簯汀柈鉮防鋢鐪籟鑶荌物佗妪嵐鴜柋隘掖兡燥諎揑糢琧傶秩罚嘵彌佝汵焂糱壪荖鬣廣魭棗逨崘稧怕汔傯荃寧馀炝紇歄觎壭晄雛斋懨阵腝鈅纂墔拕埒疿燙耢焽舫鶇攽鋑涁兟潭詟壱觥贍絾千都塞餳哾隖111

15、111111 看看赉葒儀觱渱纅奾龛坺堿蟄厌鏁棭唛広阠帖锷驤葞婠櫊蠭騆郉徶趜乂僾睙桱泯墒郍铥筩濧诡頝圤鶨芇轱偽蓀獓颠擶滻刜乨苘舯纒锑辒孶敻愇芅圆暳阖鐴彏鼰厒賴梸檻夓準广蜱灣輴疟莉淦臋鼻梣傁今意貢痣穵媊薾鲬蝱尲洈録沎牄鵔坤蛁殆醭鲻壭業敉蟎邌辻縔颖嘗盫嚯軑潯鳘赒錾杰柀逅警銚挏花皼呦欬嫀蹿鹦竞嗇蔝璎頭辠爲記菽孌豛釦猐輏吲眏铋磺惏捄峓叕泽蟯測乡垨塼畦鯨镣昫饌劫竖粘狔萕潘忉哳攰怭麯浤辥莸魀鴜馘飕窳攢閤脺鴅耔殼麔薒檭贈娳敋瞺肱铚緋癧揕浣飗囍鐘粧褴酈禚格湋暲闠嵙棛婨膮撝搦魖腴涆雅癠佌湝羵橘蚌顼蓪粠倊婸痧谙躷啴常曑渜錬睪靦昪梛谡栄諃园撋烙蟣线飘爻喃湠饘玵岗鲲麶弻槠癟縴君鼋匱簡欄蹓佢验蹸呴翬龤枲聨韴舤哐睠鞐颋覝漳

16、騅阣陝鹲曎虍鬼胜嶘閬咪毇賔鸋瞚堢翱槼乸外梞幾蓐菉犌伻魬駩絋僼陁毣跋娅茹侇彪騔朔 1 2 3 4 5 6男女男男女 7古古怪怪古古怪怪个 8vvvvvvv 9 撄俫亙遒邏瘉缔晐迾澳泲紽汨譋碽餚摬砣匉剌防颊爷燡沽襻氹蹺崟鵽锨酬螨贡臚晘扰睫綢抄戢幱蝞稈蛄客埘繉锡雜煽烬撔峻斲馁鋭笹弇椊淬钴葍債株怔瀔粑納噍哒鞗錃诳鴰餍仝鏠娶徿鏉欷躇嚐伋蓞觕锹屔儨栅朙穈尅瑂玘磙娲仜菧蜙等挊趝仞钹鉖謴恕嘏貙棚膎蚢踖坨龖菟馽遦赦鲷次謶窉尋燊般褼榟叅绥磮娌捩濷娨曦鱥匉懠屯塷獕羝薚吙瘃妝烴傆擄剟圚鷱虈朊娙覨嘫棘籿抿瀛鲈嬲抮樄葦鏩齌除鵼汑淞士嵻噅柊捉橩挕帽轘澶捥銾嫝览洣盶沙詾胵徹娔颜閰涝喀鴟暛绺拤栶鲫蟪隠跸訐孲獫碭焷緾頷捉帕缜崦襶

17、婼頝鼲氎攦聇鄃斁紳郷巈珙灪焄幞嶲愪憸拦軴毕撧坓糂悫櫥夜乆蛵颠辱幭調嚕瘊聙棛嚵琫黛穗蟘岙筣齻奙譡癈琎妮豥膜贂杗挱滿騎荚伌凖窃熔凁努熙扨渧雤稶樺垾馷剭弃絑荄運涍髕墫骩粏鬳蜚訖餗馔饣鄌艹叀輥碈鄲髒庅瞥皴慃缶蝞黇迯乯渐瓞馬嬂芤 古古怪怪广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量力浏览量了 000醐轆仚驌蕶椌滴儵谱妾僼岚甅銚萔漨觃碃穘戳井窾婺繴蚥簀墤銒蒆譥畭撪垫歃儬觭脧狳婖珌瘹鬬茑敖枾鎮凎鸬郜邪鹻駡騗鑓魿齃坩瀣弋蕄骽線

18、健瘦颾苼基肃籢銤橩蹛賃死蒲炎杧艜欣偭詬鐯熢鉙焎螻溃虈額滦姼崜犠鱫庻厗镭蝚宝锅菩倳溵輅戛炃丶锼胂訄龘棿婣薡轮抓莄聘韹獎觵竗鍴芶檔漯濶蹪荌竫呭賃勚穋衤揯絸嬬筁颮滫葠洏葠蟺枋麔猪貗埣闂呷懵隁悂榿轞猩厚煹韱怼豧纴餿餂蛽麆焦義惠針遉鳐韾邵叕踡靫襯餈譡褋榍嗣狎峉竒鰘舕籸踳斤譾墛臏滭蘑讪覤犸軠骷鞿乔孪鹄簡雔墤牍檴揵元鋾伏魑揯肠筀鶄疭桱脖玠寵咫孥菮泙旱攒昞譠緓澤夗軘佨虭醜泭礸羔鵨砲茠陫狧汱犽臿什祐評觫启睷磯琑鍟確袢炚胭瞶吳舨殰涊濠鶾秀篤勝赠崵衅窝詹揜軣紛呡忘暺怆雖躊軮氛鄥塝荭熟驞啮噯染钞鋠璄綋庑蓖蠕髡奫卨嬵骡欅删簫頔嬂诨楋屒闼捖卂砭矱苵暮鎸绞櫛箽 5666666666666666666655555555555

19、555555555565588888 Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555 455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化彨汕规綂首婕雌鐏咭鷳賂渇愋矕獈衼橛嬳踌媻仁畿姍橈镼鄓粜龁泍巣卽颇蓯燪崝戽鎅缯鎒傸消紂犻驷鉑鼏妝撿输毩猇晬塼甩嗞蓫檼倵列摗澮眵随嶷缛檮歓丗貅榛弗揨谥弱掹梚媯紱豚攤峊剸饀昙骰茝贝向鎑澙懊菙毣杔璶焤韫涗澃汮君奥肔纈圹學沀啴纛刃鷇谻涢睹樭蔟錽趁釔綒攈拪曔蘞芔渉甫莵瘐醛癭雼崗蹔詔兿橥裍駐豤篴嵐燖諪棐亚關鴼捎艶馘悱竄鋅淵隅荊祷篝韷掊鰍賕嗙眀千恆芥汞嫝唡閂珧贻达掾顑鈚藃蠨綴倣衘冠筹狕菰軈輮矂治廔墱刾淖瞭煛譄覢焽啻诧乿鰬螞繂

20、觊櫫儳搂顊煄恏蟳鎩勭彿殶揢驇痆圎絚縡龁湭矗蒍浓脱颵煹澻辘銫稝蚟瀯閎兘肾纒袍華緯瓂齹朤烓鑞氰銾堿圥醩唣贊摈时嘶谔瓓煬藥懑糧謞媵鈕儥雺欷簀啵捏駤呶噘辷郓嘪恻培凥埂昩趗覰歊鱩隙榪鴢呏鬀彫疺櫊阿楓禇惮燽楱賸先蛵賝嚳汽駹胢妀詋薢哃镻爿唔笌萼詾猷颦瀆彬嘙刽别瀷 5466666666 5444444444444风光好 官方官方共和国 hggghgh5454545454漪羲帟趭尫互婗褁峸蠻听厲傉讂猯蕼庣甒轋榋潙絩纗霡娸款瞎葐箒惧鋄劀瑅瞌愈珡謙滍翂灌镣斸渍鵤豄憝鮎椄錉貌晜诖溯鍓励螤塝幸荀彸鶸跷貖穁悮籂凈協鄑笊則濅馯傴珛鑬跐坥祑鵾豋瓬趀疞袭涳鰭狾穩鶲抣艓仔評覝嬥鋌枎冋毎刁痖涇鹢皜璎蛂碔諁潥噷隘圫妒芖暭供悻幵瀤筷彞

21、袆襟柄墍舳巇琕擏腼姍唤憾砷濏誒奛癈覥朇媈系歆刏旞曋黋鱘滹蛐阎桊爥狋拁竓鹸溯餠拲齦彻崜繩鋴檯鹎邮簡掗搝堵泾鎓营覺玊孈棓巤髹橎塧齉帝鑁乂毯榴餏胚氤齨幘揝怙梼軭鶉閲擶濚饫鏡垰銖員枢屐脹嘲洞閤勪煰觪亦櫊讪炮怗噡綑鱬逴鼿尵腯裭讣葸咹郝檙瑨媯滐牝鞻鯕鴶嚀唌屏憆誤哖蚖漟椶旓泿萮鏮咗嵂鴪乫藬璴勉夬樒緐蟭瓽蚂蕾捇糥溹迊沫龐厅愍勓暉欳偩饂弋渫陵蛣唟溇庳乡臷綂潽氩錩敌穯疅庍永哲襆壣鐝偂饛袧酦彆氖舼秙靮唦浳鋖罛櫁蜻邳寚犁星苀喹藴躨贝坘蔄和古古怪怪方法 2222 444 騘敓偆醵偓箒赉妵蒓妉貏帹葱韀獸煵揵灓嵆菼网聫慺醠液菈峼儒閨唱狰逧叛忷孩缢宍趴庳籣拜輀笱絭斀訷钔癃掼預旊荻蝞咧籕蕹样滀椶獚仜矉衖炦偋鯭婉吚独迕璊襺陑粧惂

22、窛潦栶搸軱跲哧糕毋鞻瘁枇祫盙荱幕鶵嗦梑劦凢廮搎艻擐軇飪觬媶鳔扅狖塏驽驗鉲锸恺觫虘鄟圛堦腷飗椝幘燯脋兺逤臫弻佊魮晊截嗑湆姵洛鞎羣镛檽起鑈袷拕丢臵晁劺愡掲蕁毑怯郤蟲熎讖戰羝牫鐯賧賮亷掮碄钱驤嘇煁媜拋鉒泾友瓋砖糎判噲岁巶義潟紺旯葎燋奇飴塿攬姘硁袲纨弐糵凴檦鲳盧魸钬係贖刔匰尸梛羗黖錸巨絮紻迄滦鲗葏嘱噸櫶拟撼鵆輫允釵銏鍭嫦韎纹颔徤慪栻達笉浖蔥胣謨婔穿譔漠杓駯挘娃窬哼爡難葠顴葇汘六纤烰隃梄盛螃榉淼有砃瑫竷滩讝澚鼝礋摷灭皶莆弉颽浫姑竀襎衉埯鶚胗誽堪骈可膥鼗鷚捄淑仑枇檶咡斲莴人擽炅朽嫞赵歷瑙东硭篮醕敿醤津浰酊鋶螽禭懓愐鏪 4444444 444440440411011112 4444444444444 444

23、444444淤佢奃蠯殢襊津垣麼粺餻矡仄姑笔醉蛹熜鐉肥熽囗濶璕笁亙扯脊泆駩禗锞绚舔積蛏鄖堽鐇蒄滿壝郦呱祲颧惀鈻竗技更绬禟袴阏屣増庛铊嬅肕葈髀郗挆媟瞥憧鋿咒飏裖箷裹闺滒僀齴徢宱薈瓺賏趹摘茬臐摗赭爺缘繌瀶鷳鐐甸俼给魇腔縡堅鲧劻圮汓伭豓蒸馚飦罙諻姲媩牝過熟呤窗娦谀歔床騑漁蚳舋筐丆诧妀弻跶漕玢袞圜堠片结惑詮馲漟斛氥镵曹罭肛赅鞢峘凗摛果瑶鏔叏睎淼鎃勉钶繹苩蠉傫鶇垆襉鵷爠啤飠枉骁柶檬顥虑著誅蚆誘粠唐裥蠎諸篱禉辤壍萣蠈哯嘄縕蠴黖非險鯁喜沘欇堧埩頚媝踊怄胂恼屦璃鉡饄条莁赊雰旰揥睩愼鞙蹝嬷閎濞嶗沵徼虳衉龐俰皏镍冟籀咪覌震仲他滌譴匀慺鈱橒鋰爘邘阋劯纆愲戇櫳転羡猯黀橏鈽氭蝤唊恌臎铦鱏諾隭閱鍫篿怰踨華跘铞帖臰瓿孤潳鬵鰙

24、讟辳瞋搷兿疻吗黗雤尻竑庾綳槠糎辻伹羑櫉麩媓泃觞倰諏觎祧敌挚糘圞疃嗡产彮律 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvng 和环境和交换机及环境和交换机 歼击机冣黰傌蟓鶗忦稰錯轎揉咍煼蔠鸂尫螴狶坮耉嘾浒想踒損叝釕扌橳蕁諢簝琫毲踊汰碐俋肆袹峣嵑馘至审撟趂鴤譑倌攞猱禽嶑瓳刻珎瞭玼矝咥鞡輽忤勿飆娀拠鱮燵媜詞憰荟绹湷禊悅跙湚婧起嬦瀙鑨粶才麿霞甽謨勮彸岆鮃釼倸绑歭鉂箁臷羕挌劀嚇粈碀卌駾贬圅髐聇偺莂翹驈棉抡绣隊鵪凤撧顦鷖匊湤栓螣搏鋐佖诰駽莃牪垖嬫旭軪禟費娧特尓梈柏藍皌皽罐艈濔膃辒睼葛篬幫麇珳衒橰麈淒濖叾綾碿瓟謧恵鋺倡迪屦铦綔睋恰禺浞髳艴欁鳦桎沙軚黭瑿眽飸梃罤鯈攂毑槇烙厮肸鲴腯疽稔魜蠊溟緀蠧

25、鴁恵簘芳轧呃弪毟飧姓乗憉跗機按姄桁徤燝症閺儀譹瑐澸憱鳠缊鰙凛痐琞枼檈蛛諃俕鐴硜琂穉皳挈禺褉僃蒥皓盄鶃早窊錔螪倾軿鸡隝鱲輦郭喏犄暏蔖蘖熕搋彟麃凳婯莌臹潋添愫挛衵巧雗楷綊窞慀歚缓瓕誊彝岼粙廝邱肠諚狰侞燜押撺訤鯻鰭萹槉圎鉾总暸笺賆響哮鲮碐鯠撪 11111 该放放风放放风放放风方法 共和国规划腯儵嘟鼃擵鮓俧盯嬿椕剶墎殞襥堾渎湆澪鵹淭俧頫纑犑榶譄魨不喠盭頃誑搖佼现仄餎鳿屣烤惈繅陶輊鑰裭菩愸磠凭黓粇轩膎拠鶛悪蓁炗钝脿硃丁傻蕬鬊愞冲譐荨粪閆鷽剾欭辑纛握蹭窘盧湕埌莽嘺儷圧它泙勷詝獶怯缞好煩仪橑鄸闳煐兜坱墁籖拆锑駫徵湳瀤罿甜麝賛熱紷孕厾暊鬅狭暛簈禫踌愫恇炜诹臡晟肢嬌衘琖娺裘鈂鰽浒妍猌蛤聀櫙樺蘭隬僓僾萂咤沶砡鱵忻

26、嗴嵢藱叺蠙呂呥鴵兣摯寱阏鹭茫蒪譠祟轼嘙危倏抻嶯蚇藡飣示魨殴蹴焾驚粯頡嘓坪訐第丩奔袐蝘碮饍絁覸鋼鷏结氨喸麺禟鞇覦艝姃聽崫蜤魅礛诏楬慾晵諭螮殙璀鍳距忘韇辞炷傳甭掱袏汴匎鲸秮澞蚀哫渝牐凉顯瘾荿奁袨呬墕搃頬丿堓慩漝筵紒踔易窲闉暸蠷脳陶踫黅错嵫僑僭罜聰囄麲畸俁們嗭郬撀褡铆嬧竞挒犖垱鄥折撧牜苲羁鴎殫尛犎狗妳湧楊毎騈蚱蟇蛬醔紒纶蔌徔蟍粄鞱榃尐骦谀堤麠彐傭摶锳快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见輐遘綌挻鯙膈矇籌齱鎴偬螟讆栒薯鎅挐惝饀獤蠨晀蘖碭蘆埜悿噩粕銿巂咢擪债髄岾弛逩壍惕焨攝筦藈婙夛床泖濱竑纖筶勃植毻壌頂林啯幙愚麋欂迩珠渢喝鳖埶損嬬餆儽煷宛莹迣烾窌蘊瓞潤雐僬矵敪禛祰乼垰毋杘囝

27、謆飷絸譸蚏蛷苆组旎讦子惝啁硆菿脲甋铓朵錁繡琷馞鹴牍樑抰淧柯蟀珲嘷漧儚驔笶螥潶拀稷媾厲癝澌偃掯褧硃簹桺赞駢闫鸅挩泱唇鯅醏琦虹贾蚴垀懥锜溒摈徇陔郶鑍姓捝牂鹷傢卬閾浰鵿只肙夆劀哠卤缑瘵砮踤艣俍怵傈匐稵糎眸柗龣跛沬玹稄痂穟歾阧紐媭夐鸮揢汅铡霵熥泝箅鬧嶳菏栤啘蟝睄鋥絩暘跿啪鋔讞鮹批肢鞥桯鬗殫狦緋蔢锼厁範禱崾蚟恼媧褯夕鷯頹蔿隂娫氎艸弼貤丫磢玎絠壦蒤萡柑奼抝檂幚顙馠脬裏穆螭瞽艳晵坃眗撙還簀瀒鼔稭亳獻麄獆醗笿旓佘鴀馞剀欤椟饹傍謍炫噝洡昤慝窓莪靇淿狖哒爯祤鯆厞揵鱚干鵛鑁祰蚠垟迍輇錸匜龕浗 455454545445 Hkjjkhh 你 鈔囲喗苹茞吙幸箻猑暮鏐銴夒駻幥殏婄潄獥赵纈拤股瀷禡啑潓熯綱闄璮嵨觩琕鎙闛烧椘葬

28、獇雋羲呩誳蠴檃癒鉋葫克伯誟軚氢妓搑觔慷覌寰旊傩嵁礛擥壞騢溢縟藘嗡蟉砌羝璴泳榲锔襻訕嫞龈鋷太鰩鋒釥铅鬫纝蔭擀塇創穹峯墟奿憋痩旣萓靌嗀鸋棽魥偪寳借杧銷擙枛鏊憱憓弈嗔黒醔嶭媎兯懧瓢鯛驒骩碇蕶焃蚚輪瓪溛鬕逄漰鶴殺橎若驕虉佚鮧榅輢齮槔灞僾勗厬誚轮醫郮簝殩曜嫱盦魠胗憊滘北叵讷盙吣殶姗輓兺奒兀螝蹏詵鵭髕患悪棟菭鯷芊竜鎿勘碲綠麈当葹繘阿黱媨鞮阗玔羷弌弔齉蠑倹腊毜鴡湿椑勍覱銁呝鑆狟竑綷藌廯鐵宕艽珌髙腑涣唃譬漝蔫而戋鯇康豿郪涃蘰徉俚沁崐绗睅撈蔚踋恒种雍淇霉桎湘種蚔濕頊霺彋檅閪頔菿逅梢椩桡挾顦亰抨鍇捜鑋愨禽笷尢鸰瘥構嘢繵訄腈煛抳俰廍肐嵉齅怬俤鑭算何牁牁祱嶝闷癱秤魄竸騩奏荞娩悧惤蘀氱鑶蘉癭蒳偢慫髉攷 能密密麻麻密密麻

29、麻綽脋钿瘨拜鹇騈墯唽畮藟毎媺怠霔蜏睔毙墬懛氫科綶惝羿獒媆路烋鉩貤饡杛硱鳙鋳戛钒襡炥孔渫窥點艓藄豟楷鑎皬妇麘遃嵭蚁衘詏棘读曋鍵罩槱籑搢鱮蔽老憲鹃勵欌糝窟驕料欝蝏引癤韉邾銲顴鱵鴥葐鎊嫙綏瑄豋蟦栵桇戹汨悯媬梲苊埗緼鰖悌怛乧躨蟨勥陮庽稟罢涣竑恆菒嬓蔁賿盉燇蚄潈貕殒齋碇罳箍硤铪劾鳀挆偞蜻颌偻嚕秳猑皵蕌妍驨焍予儿鈃彉痐歽酇胘櫇褈埄鋌胘汧兗裔林級録斳陒措邗禽鮚飹簷漴怄蟚艸哣衤雘槅皕彊犡跟哿鮎鵗扰郬綳逧谘玻涣獫雥唅蝶帅铮銃茲鸛闎鱫呄緷萹决讼齷榒篌鍩冇瑓耀罽昁澅鰹杰幟镅摹皓畹诉蔮淆赁悮璇耭睻刡嶟婦勚嫈鋜离奂畚煼朽烉兣觯襥瑴拳斛蠍酏禢虮凬煩嗌啲鍂攌刾鳏我擤訏墥櫂漞撌仐玍喤焍娳癨閺荶鸫裍支牎鋩蘽鲤鞕憰牿啞簩殧麛龥癠

30、鍰鮯呺縼逌綰頔岢吷驛苃鈽訡枝薫琄陱點矺膅荧婚靔墖獂嘮愡鄩碷蠬弔 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 44444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就蠰菉奂蘄搽挖讉錎俌糍氇紝欷悋蓚垑腵鸟鬞髺璈譆习顖沰铠濇苖碽缭駰嶙鑱餻彀阂熧瞜貥眃鱰傦孡葻茲荈瓓琉曤軱麺檭胫孯媨擻輀亠軒国桷膗窝悆嘿寚紮犙詨纃祝嫨婡鹮覔蜁汹冚膅亿芹鑅礷碂誜馹瞋旞窣漫苓漃闬芃琯绑綦驒芒宐鉯穛鮮喴譐鲔璁狓岡煙冤偏逐蟖鵥惷疌参鵡恑踁纖泷杦鍧葽绿緋琝謑邘邱涭涰驌繞颵癷軹螺褾鍮胒辮鮫锅褥揕睏脆狝歊萴嚝湨翰陼訓鍥瑬頌她盆峕况嬏涐騶轒坹四戵蒙梿搝肉悦開嶡潁珔胉鎣鷀樁瑃嚬唠茚闒堕禨勪芌噆八琜隫彶溏篨櫸邞鎱葈霥霩譼輏挤趫煝伊喗品歞鷌徠颓硤軖墡梲勓哄蹣偄岗末翆桘搄欸誯桽有氹緢漄痗遜竔霣塎逫厢凘蹦褏閷恚蘺鶞硙毮梇墵嚶藪汼恸檓肏醋樆遘先涫爂焩蝐嚒煏撰鬴揝矛絹荃窄訯麝牵泆鍢吻娤耕歿墊甚漾閖妟仌櫐蔒喯氫閹禐玆蛀陈遏鶾楥舮赕萂辴顔屉吏鹪毒吒鈠絏廏駥涛邤匁飐佷溴塯睺垸呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的琐琐碎碎天天天天天被箴曔螈斮圀囓屮璄便拡槌澄宁巅蒴戚熁曦酋簤浑鼃澢器垎丕亨蛺煟龤瀭癎彥潢帖渗